專利名稱：一種防治糖脂代謝紊亂的中藥石油醚提取物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種用于防治糖脂代謝紊亂相關(guān)疾病(高脂血癥、 糖尿病、代謝綜合癥、動物粥樣硬化等相關(guān)疾病)的中藥石油醚提取物及其制備方法。
背景技術(shù)：
中國專利200410051250. 4公開了一種治療高脂血癥的藥物，命名為“復(fù)方貞術(shù)調(diào) 脂方”(FTZ)，含有女貞子、大薊、白術(shù)、丹參、杜仲、佛手，還可以加入三七和黃連。各組分的 優(yōu)選重量百分比為女貞子20 25%、大薊12 15%、白術(shù)10 15%、丹參10 15%、杜仲 10 15%、佛手10 12%、三七10 12%、黃連6 10%。該方用于治療高脂血癥，取得理想 療效，臨床總有效率達(dá)91%。雖然復(fù)方貞術(shù)調(diào)脂方有良好的血脂調(diào)節(jié)和抗動脈硬化功能和臨床療效，但是由于 是中藥復(fù)方制劑，還有許多不足之處(1)其成分較復(fù)雜，其有效成分還不夠清楚，不易量 化，實(shí)際應(yīng)用中其產(chǎn)品質(zhì)量不易獲得有效控制，最終將影響產(chǎn)品臨床療效的穩(wěn)定性；(2)制 備工藝相對簡單，方中有效成分得不到應(yīng)有的純化，雜質(zhì)成分多，服用劑量大(每天需要近 5克以上)，病人服用順應(yīng)性不理想；(3)由于方劑提取物量大，不便制成各種控釋劑型，制 備藥物制劑不能多樣化，應(yīng)用范圍受到各種限制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的上述不足，提供一種療效確切，有效成分易于 量化，質(zhì)量易于控制，服用量小的防治糖脂代謝紊亂的中藥石油醚提取物。本發(fā)明的另一目的是提供上述石油醚提取物的制備方法。本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)上述目的
一種防治糖脂代謝紊亂的中藥石油醚提取物，其有效成分為臘醇、谷留醇、正 二十六烷酸、白術(shù)內(nèi)酯III、齊墩果酸、小檗堿、藥根堿、丹酚酸B、環(huán)二十四烷、9，12-十八碳 二烯酸、5，7- 二甲氧基香豆素、人參皂苷Rbl。上述有效成分臘醇、β-谷留醇、正二十六烷酸、白術(shù)內(nèi)酯III、齊墩果酸、小檗堿、藥 根堿、丹酚酸B、環(huán)二十四烷、9，12-十八碳二烯酸、5，7- 二甲氧基香豆素、人參皂苷Rbl的 重量比例為1 5 1 8 1 8 1 5 1 8: 1 8:1 5:1 5:1 5:1 5:1 5 1 6。上述中藥石油醚提取物的制備方法，采用專利200410051250. 4公開的治療高脂 血癥的藥物“復(fù)方貞術(shù)調(diào)脂方”(簡稱FTZ)的配方，各組分按重量百分比表示女貞子15 ；35%、大薊10 25%、白術(shù)5 20%、丹參5 20%、杜仲5 15%、佛手5 15%，優(yōu)選組分為 女貞子15 ；35%、大薊10 25%、白術(shù)5 15%、丹參5 15%、杜仲5 15%、佛手5 15%、 三七5 15%、黃連3 10%。 將原料藥丹參、女貞子、黃連、大薊、杜仲、白術(shù)、三七和佛 手經(jīng)過CV3醇提和/或水提后，合并總提取物，再以石油醚萃取總提取物得到防治糖脂代謝 紊亂的中藥石油醚提取物。其中C"醇為甲醇、乙醇或丙醇。
上述方法包括以下步驟
(ι)將三七和女貞子進(jìn)行Ci_3醇提，得到CV3醇提物，將大薊、白術(shù)、丹參、杜仲、佛手和 黃連進(jìn)行水提、濃縮，得到水提物，合并Ci_3醇提物和水提物得到總提取物；
(2)將步驟(1)得到的總提取物加入0. 5 15倍，優(yōu)選6 10倍體積的石油醚，萃取 1 5次，優(yōu)選3 4次，合并萃取液，低溫干燥，得到防治糖脂代謝紊亂的中藥石油醚提取 物。其中步驟(1)中所述CV3醇提優(yōu)選用30 95體積％的乙醇提取1 5次，優(yōu)選 2 4次，每次提取的Cu的醇體積為藥材質(zhì)量的1 15倍，優(yōu)選6 10倍，每次提取時(shí)間 為5 min 5 h,優(yōu)選2 3 h。步驟(1)中所述水提是以水煎煮1 5次，優(yōu)選2 4次，每次用水的體積為藥材 質(zhì)量的1 15倍，優(yōu)選6 12倍，每次煎煮時(shí)間為5 min 5 h，優(yōu)選2 3 h。步驟(1)中所述濃縮是指濃縮后的濃縮液體積為藥材質(zhì)量的0. 2 5倍，優(yōu)選1 2倍。得到的石油醚提取物按照藥劑學(xué)上可以接受的載體，使用一般制劑方法，加工成 為口服制劑或注射制劑，如片劑、膠囊、散劑、丸劑、粉末、顆粒、晶體、溶液、浸出物、懸劑、 湯、糖漿、酏劑、茶、油等的形式。用于制備預(yù)防或治療糖脂代謝紊亂相關(guān)疾病(高脂血癥、糖 尿病、代謝綜合癥、動物粥樣硬化等相關(guān)疾病)的藥物制劑或保健食品。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果
通過本發(fā)明制備方法，可以去除專利200410051250. 4的中藥復(fù)方中大量無效的化學(xué) 成分，得到有效提取部位，既保留了中藥特色，又使傳統(tǒng)中藥中的有效成分含量大大提高， 減少了無效成分對產(chǎn)品加工和制劑質(zhì)量的影響，使該復(fù)方中藥有效成分明確，制備工藝穩(wěn) 定，產(chǎn)品質(zhì)量可控，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。動物體內(nèi)試驗(yàn)表明，該復(fù)方石油醚提取物對實(shí)驗(yàn)性 高脂血癥、高血糖癥有明顯降脂、降糖作用，并能降低膽固醇的作用，改善脂質(zhì)代謝，防治動 脈硬化功效，并且沒有觀察到明顯副作用，增加了用藥的安全性。本發(fā)明提供的復(fù)方中藥石油醚提取物進(jìn)一步拓展了復(fù)方貞術(shù)調(diào)脂方有效成分群 的應(yīng)用范圍，為預(yù)防或治療糖脂代謝相關(guān)疾病提供了一種新途徑。本發(fā)明與同類防治糖脂 代謝脂紊亂相關(guān)疾病的藥品比較，療效確切，安全無明顯毒副作用，單獨(dú)使用或與其它藥物 復(fù)配都有良好的應(yīng)用前景。我們制備的中藥石油醚提取物與原方相比較具有以下優(yōu)點(diǎn)
(1)服用量由原來的6g提取物縮減為lOOmg，縮減為原來的1/60；
(2)藥物有效成分的含量提高約60倍；
(3)本發(fā)明提供的石油醚提取物穩(wěn)定性好，可制備多種口服控釋制劑，大大拓寬了復(fù) 方貞術(shù)調(diào)脂方在藥物制劑領(lǐng)域中的應(yīng)用，顯著提高了復(fù)方貞術(shù)調(diào)脂方有效成分的生物利用 度，方便使用；
(4)動物體內(nèi)試驗(yàn)表明，本發(fā)明提取物對實(shí)驗(yàn)性高脂血癥有明顯降脂作用，同時(shí)能降低 膽固醇，改善脂質(zhì)代謝，同時(shí)對實(shí)驗(yàn)性高血糖癥有明顯降糖作用，改善血糖代謝，并且沒有 觀察到明顯副作用，增加了用藥的安全性。對于高脂飲食性高脂血癥的降血膽固醇的藥效， 該石油醚提取物部分指標(biāo)優(yōu)于原方，達(dá)到了減少服用量而不降低藥效的目的。


圖1 實(shí)施例3復(fù)方中藥石油醚提取物HPLC色譜圖。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例來進(jìn)一步解釋本發(fā)明，但實(shí)施例并不對本發(fā)明做任何形式的限定。實(shí)施例1中藥復(fù)方總提取物的制備
將女貞子、白術(shù)、杜仲、三七、大薊、丹參、黃連、佛手(重量比為2:1:1:1: 1:2:1:1)中的 三七、女貞子兩藥粉碎成粗粉，以藥材量的10倍、8倍和6倍的60體積％乙醇分別回流提取 3次，每次2 h，合并提取液，回收乙醇并使醇提部分濃度為1 ml相當(dāng)于1 g生藥；方中其余 藥材都以12倍、10倍和8倍量的水，分別煎煮提取3次，每次2 h，合并3次水提液，真空減 壓濃縮至1 g藥材/ml提取液，水體部分和前面醇提部分合并得到中藥復(fù)方總提取物。實(shí)施例2復(fù)方總提取物的石油醚提取部位的制備
以復(fù)方總提取物10倍體積的石油醚萃取1次，分離石油醚層；再以8、6倍體積石油醚 萃取各1次，分離得到石油醚層，合并3次的石油醚萃取液，回收石油醚，再于0. OSMPa, 65°C 真空干燥，得到石油醚提取物(FI7EE)；
根據(jù)中藥復(fù)方總投料量和得到提取部位的量，計(jì)算提取物的得率。石油醚提取物的得 率在0. 3% 0. 5% (Ikg生藥得石油醚提取物3. 0 5. Og)。實(shí)施例3復(fù)方總提取物的石油醚提取部位的化學(xué)成分分析 實(shí)施例2復(fù)方石油醚提取物(FI7EE)，經(jīng)HPLC分析，得圖1樣指紋圖譜。FTZ 石油醚部位 UPLC 色譜條件Agilent HC-C18 色譜柱(4. 6mmX 250mm, lMm)，保 護(hù)柱phenomenex KJ0-4282_CW柱；流動相采用乙腈(A)-水(含0. 25%冰乙酸+0. 13%三乙 胺)(B) 二元梯度系統(tǒng)。梯度洗脫:2 5% A (0 5 min)，5% 20% A (5 35 min), 20% A (35 45 min)，20% 35% A (45 70 min)，35% 80% A (70 85 min)，80% 100%A (85 87 min)，100%A (87 89 min)。檢測波長為254 nm、300 nm和330 nm，柱溫為30°C，流速為0. 2 mL/min，進(jìn) 樣量10 μ 。定性分析結(jié)果FTZ石油醚部位主要含有臘醇、β-谷留醇、正二十六烷酸、白術(shù)內(nèi) 酯III、齊墩果酸、小檗堿、藥根堿、丹酚酸B、環(huán)二十四烷、9，12-十八碳二烯酸、5，7-二甲氧 基香豆素、人參皂苷Rbl等成分，其UPLC-MS指紋圖譜見附圖1，其中各成分的重量比例為 1 5:1 8:1 8:1 5: 1 8: 1 8:1 5:1 5:1 5:1 5:1 5:1 6。實(shí)施例4提取物膠囊的制備方法
提取物按照以下重量份組合實(shí)施例2石油醚提取物5份，淀粉5份，羧甲基纖維素 5份。將上述比例的各提取物，石油醚提取物與等量的淀粉混合均勻，再與余下淀粉混合， 最后與羧甲基纖維素混合，三者混合均勻后干法制粒，減壓干燥后，整粒，填充3號膠囊，拋 光，質(zhì)檢包裝。每粒含F(xiàn)I7EE 30 mg。服用劑量為一日3次，每次1粒。用HPLC方法測定制 得的膠囊，其含各有效成分含量結(jié)果見表1 : 表1 FTZEE膠囊HPLC含量測定結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種防治糖脂代謝紊亂的中藥石油醚提取物，其有效成分為臘醇、β-谷留醇、正 二十六烷酸、白術(shù)內(nèi)酯III、齊墩果酸、小檗堿、藥根堿、丹酚酸B、環(huán)二十四烷、9，12-十八碳 二烯酸、5，7- 二甲氧基香豆素、人參皂苷Rbl。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥石油醚提取物，其特征在于臘醇、谷留醇、正二十六 烷酸、白術(shù)內(nèi)酯III、齊墩果酸、小檗堿、藥根堿、丹酚酸B、環(huán)二十四烷、9，12-十八碳二烯 酸、5，7-二甲氧基香豆素、人參皂苷Rbl的重量比例為1 5:1 8:1 8:1 5: 1 8: 1 8:1 5:1 5:1 5:1 5:1 5:1 6。
3.權(quán)利要求1所述中藥石油醚提取物的制備方法，是將原料藥丹參、女貞子、黃連、大 薊、杜仲、白術(shù)、三七和佛手經(jīng)過Cu醇提和/或水提后，合并總提取物，再以石油醚萃取總 提取物得到防治糖脂代謝紊亂的中藥石油醚提取物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于包括以下步驟(1)將三七和女貞子進(jìn)行Cu醇提，得到CV3醇提物，將大薊、白術(shù)、丹參、杜仲、佛手和 黃連進(jìn)行水提、濃縮，得到水提物，合并C"醇提物和水提物得到總提取物；(2)將步驟(1)得到的總提取物加入0.5 15倍體積的石油醚，萃取1 5次，合并萃 取液，低溫干燥，得到防治糖脂代謝紊亂的中藥石油醚提取物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于步驟(1)中所述Ch醇提是選用30 95體積％的CV3醇提取1 5次，每次提取的Cu醇體積為藥材質(zhì)量的1 15倍，每次提 取時(shí)間為5 min 5 h。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于步驟(1)中所述水提是以水煎煮1 5次，每次用水的體積為藥材質(zhì)量的1 15倍，每次煎煮時(shí)間為5 min 5 h。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于步驟(1)中濃縮后的濃縮液體積為藥 材質(zhì)量的0. 2 5倍。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于是將得到的石油醚提取物按照藥劑學(xué) 上可以接受的載體，加工成為口服制劑或注射制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于所述口服制劑為片劑、膠囊、散劑、丸 劑、粉末、顆粒、晶體、溶液、浸出物、懸劑、湯、糖漿、酏劑、茶或油。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種防治糖脂代謝紊亂的中藥石油醚提取物，其有效成分為臘醇、β-谷甾醇、正二十六烷酸、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ、齊墩果酸、小檗堿、藥根堿、丹酚酸B、環(huán)二十四烷、9,12-十八碳二烯酸、5,7-二甲氧基香豆素、人參皂苷Rb1。制備方法是將原料藥丹參、女貞子、黃連、大薊、杜仲、白術(shù)、三七和佛手經(jīng)過C1-3醇提和/或水提后，合并總提取物，再以石油醚萃取總提取物得到防治糖脂代謝紊亂的中藥石油醚提取物。本發(fā)明提取物去除了原復(fù)方中藥中大量無效成分，得到更有效的中藥提取部位，且制備工藝穩(wěn)定，質(zhì)量可控，使用方便、療效顯著、方便生產(chǎn)各種劑型。
文檔編號A61K31/56GK102091083SQ20111000786
公開日2011年6月15日 申請日期2011年1月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月14日
發(fā)明者貝偉劍, 郭姣 申請人:廣東藥學(xué)院