氮(氧)雜環(huán)戊烷-2-酮(硫酮)類化合物、其藥物組合物、制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物學(xué)領(lǐng)域，涉及式I所示的氮(氧)雜環(huán)戊烷-2-酮(硫酮)類化合物、其藥物組合物、制備方法及其在制備治療糖尿病及糖脂代謝藥物中的用途，尤其是制備治療Ⅱ型糖尿病的藥物的用途。
【專利說明】氮(氧)雜環(huán)戊烷-2-酮(硫酮)類化合物、其藥物組合物、制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一類氮(氧)雜環(huán)戊烷-2-酮(硫酮)類化合物和其藥物學(xué)上可接受的鹽、其藥物組合物、制備方法、以及其在制備治療糖尿病及糖脂代謝紊亂的藥物中的用途，尤其是制備治療II型糖尿病的藥物的用途。上述化合物具有顯著的降血糖及調(diào)節(jié)糖脂代謝活性的功能。
【背景技術(shù)】
[0002]以噁唑烷-2-酮和吡咯烷-2-酮為母核的化合物及其衍生物是一類重要的合成子，廣泛存在于多種多樣的反應(yīng)中。但僅有少量文獻(xiàn)和專利報(bào)道該類化合物及其衍生物的生物活性，根據(jù)所得文獻(xiàn)報(bào)道，可知以噁唑烷-2-酮為母核的化合物及其衍生物顯示了一定的生物活性，比如抗癌活性、抗動(dòng)脈粥樣硬化活性、止痛/抗炎活性、治療心臟病等。專
利文獻(xiàn)W02009/102893A2報(bào)道了一類噁唑烷-2-酮化合物，其結(jié)構(gòu)式為
【權(quán)利要求】
1.
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中，R和Ra各自獨(dú)立地為H或甲基，R^R3各自獨(dú)立地選自H、羥基、鹵素、Ci-C；烷氧基、用（^-(：2烷氧基、c3-c5環(huán)烷基 或_NR7R8取代的C「C4燒氧基和-NR7R8,或者，R：?R3中任意相鄰兩個(gè)和與它們連接的苯環(huán)上的碳原子一起形成
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其中 R1~R3各自獨(dú)立地選自H、羥基、氟、氯、溴、碘、甲氧基(-OMe)、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、甲氧基乙氧基、環(huán)丙基甲氧基、二甲氨基丙氧基、-NH2,甲氨基和二甲氨基； 或者，R1~R3中任意相鄰兩個(gè)和與它們連接的苯環(huán)上的碳原子一起形成
4.根據(jù)權(quán)利要求1~3中任一項(xiàng)所述的化合物，其中，所述化合物為下列通式所示的化合物:
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的化合物，其中， 在通式II中， Y為-O-; 在通式III中， RrR3各自獨(dú)立地選自H、羥基、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基； R4^R6各自獨(dú)立地為H、鹵素、C1-C4烷基、羥基、C1-C4烷氧基、苯基C1-C4烷氧基、-NH2、用C1-C4烷基取代的氨基； 在通式IV中， RrR3各自獨(dú)立地選自H、羥基、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基； R4^R6各自獨(dú)立地為H、鹵素、C1-C4烷基、羥基、C1-C4烷氧基、苯基C1-C4烷氧基、-NH2、用C1-C4烷基取代的氨基； 在通式V中， Y為-O。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物，其中， 在通式III中， RrR3各自獨(dú)立地選自H、羥基和-OMe ;優(yōu)選各自獨(dú)立地為H或-OMe ； R4I6各自獨(dú)立地選自H、鹵素、羥基、甲氧基、芐氧基和-NH2 ； 在通式IV中， R1^R3各自獨(dú)立地選自H、羥基和-OMe ;優(yōu)選各自獨(dú)立地為H或-OMe ； R4^R6各自獨(dú)立地選 自H、鹵素、羥基、甲氧基、芐氧基和-NH2。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，所述化合物選自下列化合物:
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的化合物的制備方法，該方法為選自以下方法一至方法四中的一種: 方法一:如下面反應(yīng)式I所示:
9.一種藥物組合物，該藥物組合物包含治療有效量的一種或多種根據(jù)權(quán)利要求廣7中任一項(xiàng)所述的化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽，及任選的藥學(xué)上可接受的輔料。
10.根據(jù)權(quán)利要求f7中任一項(xiàng)所述的化合物、其對(duì)映異構(gòu)體、外消旋體及其混合物，以及其藥學(xué)上可接受的鹽在制備治療糖尿病或糖脂代謝紊亂的藥物中的用途。
【文檔編號(hào)】A61K31/422GK103626713SQ201210313703
【公開日】2014年3月12日 申請(qǐng)日期:2012年8月29日 優(yōu)先權(quán)日:2012年8月29日
【發(fā)明者】胡有洪, 冷穎, 段書冬, 黃素玲 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所