一種安塞曲匹固體分散體及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種安塞曲匹固體分散體及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]心腦血管疾病已成為當(dāng)今發(fā)達(dá)國(guó)家及我國(guó)城鄉(xiāng)人口的主要死因之一，而動(dòng)脈粥樣硬化則是心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)，系統(tǒng)病因?qū)W研究表明動(dòng)脈粥樣硬化是一個(gè)病理發(fā)展過(guò)程，其中主要致病因素有高脂血癥和脂蛋白代謝紊亂等。膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(Cholesterol ester transfer protein, CETP)在血衆(zhòng)中促進(jìn)血衆(zhòng)脂蛋白間的脂質(zhì)交換與轉(zhuǎn)運(yùn)。CETP高表達(dá)的結(jié)果是使高密度脂蛋白的膽固醇酯量(HDL-C)下降，極低密度脂蛋白膽固醇酯及低密度脂蛋白膽固醇酯量(VLDL-C，LDL-C)上升，其變化趨勢(shì)與動(dòng)脈粥樣硬化呈正相關(guān)關(guān)系，被認(rèn)為是一個(gè)防治動(dòng)脈粥樣硬化的靶標(biāo)。
[0003]安塞曲匹(Anacetrapib)是由美國(guó)默克公司研發(fā)的口服有效的小分子唑烷酮類選擇性CETP抑制劑，用于治療動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病等。以健康志愿者和高血脂患者為對(duì)象的臨床研究表明，安塞曲匹(Anacetrapib)能安全、有效地調(diào)節(jié)冠心病以及冠心病高危患者的脂質(zhì)水平，且對(duì)不良反應(yīng)患者耐受。而國(guó)內(nèi)未見安塞曲匹制劑的相關(guān)報(bào)道及專利。
[0004]固體分散技術(shù)在解決難溶性藥物制劑的困難方面有很大優(yōu)勢(shì)，在難溶性藥物與適宜的載體形成的固體分散物中，藥物以微晶態(tài)、無(wú)定型態(tài)、膠體分散態(tài)或分子分散態(tài)存在，具有很大的分散度，當(dāng)與胃腸液接觸后，藥物的溶出速度加快，可以促進(jìn)藥物的吸收，提高生物利用度。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)安塞曲匹具有疏水性，半衰期較長(zhǎng)，適合制備成固體分散體，從而加快藥物在體內(nèi)的釋放，減小藥物劑量，降低毒性，提高生物利用度。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明旨在提供一種生物利用度高、制備工藝簡(jiǎn)單的安塞曲匹固體分散體及其制備方法，
為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明一種安塞曲匹固體分散體及其制備方法，具體方案為:
本發(fā)明所述一種安塞曲匹固體分散體及其制備方法，其特征在于該制劑處方重量百分比為:安塞曲匹5-25% ，增溶劑0.5-5%，水溶性載體5-70%，吸附劑2_30%。
[0006]本發(fā)明所述一種安塞曲匹固體分散體及其制備方法，其特征在于所述增溶劑為吐溫-80。
[0007]本發(fā)明所述一種安塞曲匹固體分散體及其制備方法，其特征在于所述水溶性載體為聚乙二醇(PEG) 4000、6000和8000、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、泊洛沙姆、聚乙烯氧化物、甘露醇、木糖醇、山梨醇、半乳糖其中一種或多種組合。
[0008]本發(fā)明所述一種安塞曲匹固體分散體及其制備方法，其特征在于所述吸附劑為膠態(tài)二氧化硅、微晶纖維素、硅酸鎂鋁其中一種或多種組合。
[0009]本發(fā)明所述一種安塞曲匹固體分散體及其制備方法，其特征在于該制劑處方重量百分比為:安塞曲匹5-25%，吐溫-80 0.5-5%，聚乙烯吡咯烷酮K30 5_40%，聚乙二醇80005-30%，膠態(tài)二氧化硅2-30%。
[0010]本發(fā)明所述一種安塞曲匹固體分散體及其制備方法，其特征在于該制劑制備方法為溶劑蒸發(fā)-沉積法。
[0011]本發(fā)明所述一種安塞曲匹固體分散體及其制備方法，其特征在于該制劑制備方法具體為:
1)將安塞曲匹，聚乙烯吡咯烷酮K30，聚乙二醇8000，膠態(tài)二氧化硅研細(xì)分別過(guò)80目篩；
2)稱取處方量安塞曲匹，加入吐溫-80和無(wú)水乙醇，攪拌超聲使溶解；
3)在2)中加入處方量聚乙烯吡咯烷酮K30、聚乙二醇8000、膠態(tài)二氧化硅，攪拌使溶解，之后轉(zhuǎn)移至茄形瓶中，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去無(wú)水乙醇，50-60°C減壓干燥，粉碎過(guò)80目篩，壓片，即得。
[0012]本發(fā)明有益效果:本發(fā)明安塞曲匹固體分散體加快了藥物釋放速度，能在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮藥效，提高了藥物生物利用度。本發(fā)明制備安塞曲匹固體分散體采用溶劑蒸發(fā)-沉積法，步驟簡(jiǎn)單，工藝參數(shù)易控，適合規(guī)模化生產(chǎn)。
[0013]【附圖說(shuō)明】:
圖1:本發(fā)明實(shí)施例1-3與實(shí)施例4 (普通制劑)釋放度實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)比表。
【具體實(shí)施方式】
[0014]下面實(shí)施例只為進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，不以任何形式限制本發(fā)明。
[0015]實(shí)施例1:
處方(重量百分比計(jì)):
安塞曲匹20%
吐溫-801%
聚乙烯吡咯烷酮K3035%
聚乙二醇800024%
膠態(tài)二氧化硅20%
制備方法:
I)將安塞曲匹，聚乙烯吡咯烷酮K30，聚乙二醇8000，膠態(tài)二氧化硅研細(xì)分別過(guò)80目篩；
2 )稱取處方量安塞曲匹，加入吐溫-80和適量無(wú)水乙醇，攪拌超聲使溶解。
[0016]3)在2)中加入處方量聚乙烯吡咯烷酮K30、聚乙二醇8000、膠態(tài)二氧化硅，攪拌使溶解，之后轉(zhuǎn)移至茄形瓶中，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去無(wú)水乙醇，50-60°C減壓干燥，粉碎過(guò)80目篩，壓片，即得。
[0017]實(shí)施例2:
處方(重量百分比計(jì)):
安塞曲匹20%
吐溫-801%
聚乙烯吡咯烷酮K3038%
聚乙二醇800018% 膠態(tài)二氧化硅23%
制備方法:
I)將安塞曲匹，聚乙烯吡咯烷酮K30，聚乙二醇8000，膠態(tài)二氧化硅研細(xì)分別過(guò)80目篩；
2 )稱取處方量安塞曲匹，加入吐溫-80和適量無(wú)水乙醇，攪拌超聲使溶解。
[0018]3)在2)中加入處方量聚乙烯吡咯烷酮K30、聚乙二醇8000、膠態(tài)二氧化硅，攪拌使溶解，之后轉(zhuǎn)移至茄形瓶中，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去無(wú)水乙醇，50-60°C減壓干燥，粉碎過(guò)80目篩，壓片，即得。
[0019]實(shí)施例3:
處方(重量百分比計(jì)):
安塞曲匹20%
吐溫-801%
聚乙烯吡咯烷酮K3032%
聚乙二醇800022%
膠態(tài)二氧化硅25%
制備方法:
I)將安塞曲匹，聚乙烯吡咯烷酮K30，聚乙二醇8000，膠態(tài)二氧化硅研細(xì)分別過(guò)80目篩；
2 )稱取處方量安塞曲匹，加入吐溫-80和適量無(wú)水乙醇，攪拌超聲使溶解。
[0020]3)在2)中加入處方量聚乙烯吡咯烷酮K30、聚乙二醇8000、膠態(tài)二氧化硅，攪拌使溶解，之后轉(zhuǎn)移至茄形瓶中，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去無(wú)水乙醇，50-60°C減壓干燥，粉碎過(guò)80目篩，壓片，即得。
[0021]實(shí)施例4 (普通制劑)
處方(重量百分比計(jì)):
安塞曲匹20%
乳糖19%
微晶纖維素13%
低取代羥丙纖維素 15%
羧甲基淀粉鈉9%
微粉硅膠4%
I)取處方量的安塞曲匹，加入粘合劑乳糖、微晶纖維素混合均勻，備用。
[0022]2)向I)中加入崩解劑羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙纖維素，充分混勻，過(guò)80目篩，乙醇制軟材，過(guò)14目篩制粒。
[0023]3)干燥，整粒，加入潤(rùn)滑劑微粉硅膠混勻后壓片，即得。
[0024]本發(fā)明實(shí)施例1-3與實(shí)施例4 (普通制劑)釋放度實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)比見圖1:
由實(shí)驗(yàn)結(jié)果看，安塞曲匹固體分散體釋放速度明顯快于普通制劑，在30min左右基本釋放平衡，而普通制劑需釋放45min。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種安塞曲匹固體分散體及其制備方法，其特征在于該制劑處方重量百分比為:安塞曲匹5-25% ，增溶劑0.5-5%,水溶性載體5-70%，吸附劑2_30%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種安塞曲匹固體分散體及其制備方法，其特征在于所述增溶劑為吐溫-80。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種安塞曲匹固體分散體及其制備方法，其特征在于所述水溶性載體為聚乙二醇(PEG)4000、6000和8000、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、泊洛沙姆、聚乙烯氧化物、甘露醇、木糖醇、山梨醇、半乳糖其中一種或多種組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種安塞曲匹固體分散體及其制備方法，其特征在于所述吸附劑為膠態(tài)二氧化硅、微晶纖維素、硅酸鎂鋁其中一種或多種組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4所述一種安塞曲匹固體分散體及其制備方法，其特征在于該制劑處方重量百分比為:安塞曲匹5-25%，吐溫-80 0.5-5%，聚乙烯吡咯烷酮K30 5_40%，聚乙二醇8000 5-30%，膠態(tài)二氧化硅2-30%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5所述一種安塞曲匹固體分散體及其制備方法，其特征在于該制劑制備方法為溶劑蒸發(fā)-沉積法。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述一種安塞曲匹固體分散體及其制備方法，其特征在于該制劑制備方法具體為: 1)將安塞曲匹，聚乙烯吡咯烷酮K30，聚乙二醇8000，膠態(tài)二氧化硅研細(xì)分別過(guò)80目篩； 2)稱取處方量安塞曲匹，加入吐溫-80和無(wú)水乙醇，攪拌超聲使溶解； 3)在2)中加入處方量聚乙烯吡咯烷酮K30、聚乙二醇8000、膠態(tài)二氧化硅，攪拌使溶解，之后轉(zhuǎn)移至茄形瓶中，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去無(wú)水乙醇，50-60°C減壓干燥，粉碎過(guò)80目篩，壓片，即得。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種安塞曲匹固體分散體及其制備方法，其特征在于該制劑處方重量百分比為：安塞曲匹5-25%，增溶劑0.5-5%，水溶性載體5-70%，吸附劑2-30%。本發(fā)明安塞曲匹固體分散體加快了藥物釋放速度，能在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮藥效，提高了藥物生物利用度。本發(fā)明制備安塞曲匹固體分散體采用溶劑蒸發(fā)-沉積法，步驟簡(jiǎn)單，工藝參數(shù)易控，適合規(guī)?；a(chǎn)。
【IPC分類】A61K47-34, A61P9-10, A61K9-14, A61K31-421, A61K9-20
【公開號(hào)】CN104523599
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410793441
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請(qǐng)人】長(zhǎng)沙佰順生物科技有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請(qǐng)日】2014年12月20日