一種安塞曲匹納米乳及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領域，具體涉及一種安塞曲匹納米乳及其制備方法。
【背景技術】
[0002]心腦血管疾病已成為當今發(fā)達國家及我國城鄉(xiāng)人口的主要死因之一，而動脈粥樣硬化則是心腦血管疾病的主要病理基礎，系統(tǒng)病因學研究表明動脈粥樣硬化是一個病理發(fā)展過程，其中主要致病因素有高脂血癥和脂蛋白代謝紊亂等。膽固醇酯轉運蛋白(Cholesterol ester transfer protein, CETP)在血衆(zhòng)中促進血衆(zhòng)脂蛋白間的脂質交換與轉運。CETP高表達的結果是使高密度脂蛋白的膽固醇酯量(HDL-C)下降，極低密度脂蛋白膽固醇酯及低密度脂蛋白膽固醇酯量(VLDL-C，LDL-C)上升，其變化趨勢與動脈粥樣硬化呈正相關關系，被認為是一個防治動脈粥樣硬化的靶標。
[0003]安塞曲匹(Anacetrapib)是由美國默克公司研發(fā)的口服有效的小分子唑烷酮類選擇性CETP抑制劑，用于治療動脈粥樣硬化、冠心病等。以健康志愿者和高血脂患者為對象的臨床研究表明，安塞曲匹(Anacetrapib)能安全、有效地調節(jié)冠心病以及冠心病高?；颊叩闹|水平，且對不良反應患者耐受。而國內未見安塞曲匹制劑的相關報道及專利。
[0004]納米乳(nanoemuls1n)又稱微乳(microemuls1n),是由油相、水相、表面活性劑及助表面活性劑以適當比例混合形成的一種粒徑小于100 nm，透明或半透明的熱力學穩(wěn)定體系。作為新型藥物載體，它具有以下優(yōu)點:毒性小、安全性高、制備簡單，可增大難溶于水藥物的溶解性，亦可提高易水解藥物的穩(wěn)定性。鑒于納米乳的諸多優(yōu)勢，本研究在優(yōu)化水相、油相、表面活性劑和助表面活性劑配比的前提下，成功地制備出安塞曲匹納米乳口服制劑，極大地提高了安塞曲匹的溶解性，從而提高其口服生物利用度。
[0005]安塞曲匹具有疏水性，半衰期較長，適合制備成納米乳，加快藥物在體內的釋放，減小藥物劑量，降低毒性，提高生物利用度。本研究旨在利用納米乳的優(yōu)點對藥物安塞曲匹進行劑型改造，以納米乳為藥物載體，以安塞曲匹為模型藥物，研制出溶解性好、質量穩(wěn)定的安塞曲匹納米乳，因此，研制新劑型對其臨床用藥具有重要的參考意義。

【發(fā)明內容】

[0006]本發(fā)明旨在提供一種口服生物利用度高的安塞曲匹納米乳及其制備方法。
[0007]為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明一種安塞曲匹納米乳及其制備方法，具體方案為: 本發(fā)明所述一種安塞曲匹納米乳及其制備方法，其特征在于該制劑處方重量百分比為:安塞曲匹5-25%，油相1_15%，表面活性劑8-30%，助表面活性劑2_20%，蒸餾水20_50%。
[0008]本發(fā)明所述一種安塞曲匹納米乳及其制備方法，其特征在于該制劑處方重量百分比為:安塞曲匹5-25%，油相2-7%，表面活性劑15-29%，助表面活性劑5-14%,蒸餾水20-45%ο
[0009]本發(fā)明所述一種安塞曲匹納米乳及其制備方法，其特征在于所述油相為大豆油、花生油、橄欖油、液體石蠟、二甲基硅油、油酸乙酯、肉豆蘧酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯其中一種或多種組合。
[0010]本發(fā)明所述一種安塞曲匹納米乳及其制備方法，其特征在于所述表面活性劑為吐溫-20、吐溫-80、司盤-80、卵磷脂、乳化劑0P、聚氧乙烯氫化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚其中一種或多種組合。
[0011]本發(fā)明所述一種安塞曲匹納米乳及其制備方法，其特征在于所述助表面活性劑為無水乙醇、正丁醇、丙三醇、1，2-丙二醇、1，3-丁二醇其中一種或多種組合。
[0012]本發(fā)明所述一種安塞曲匹納米乳及其制備方法，其特征在于安塞曲匹納米乳制備方法為:稱取處方量的安塞曲匹，用助表面活性劑溶解，加入處方量的表面活性劑混勻，再加入油相，在攪拌器作用下逐漸滴加蒸懼水，25-45°C，50-300r/min條件下攪拌5_30min,即制備出澄清透明的安塞曲匹納米乳。
[0013]本發(fā)明油相的篩選:
將安塞曲匹分別加入到油酸乙酯、液體石蠟、大豆油、肉豆蘧酸異丙酯中測定安塞曲匹溶解度，選取溶解度最大的作為油相。選擇肉豆蘧酸異丙酯。
[0014]本發(fā)明偽三元相圖的繪制:
將表面活性劑和助表面活性劑分別按質量比3:1、3:2、3:3充分混勻，再與油相分別按為9:1、8:2、7:3、6:4、5:5、4:6、3:7、2:8和1:9混合均勻，在攪拌器作用下逐漸滴加蒸餾水，觀察體系由澄清變混濁或由混濁變澄清的現(xiàn)象，并記錄臨界點時各組分的質量分數(shù)。將混合表面活性劑作為I個頂點，水相和油相分別作為另外2個頂點，根據(jù)液體相變點前后的性質，用偽三元相圖確定水包油(O / W)型納米乳區(qū)(NE)的界限。
[0015]根據(jù)偽三元相圖結果，乳化區(qū)域越大效果越優(yōu)，選定乳化劑0P-10為表面活性劑，無水乙醇為助表面活性劑，其質量比為3:1 ;納米乳處方最佳質量配比為乳化劑0P-10:無水乙醇:肉豆蘧酸異丙酯:水=6:27:9:43。
[0016]本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明在優(yōu)化水相、油相、表面活性劑和助表面活性劑配比的前提下，成功地制備出安塞曲匹納米乳口服制劑，極大地提高了安塞曲匹的溶解性，從而提高其口服生物利用度。
[0017]【附圖說明】:
圖1:本發(fā)明實施例1-4各項試驗數(shù)據(jù)對比數(shù)據(jù)表；
圖2:本發(fā)明實施例1穩(wěn)定性數(shù)據(jù)表。
【具體實施方式】
[0018]下面實施例只為進一步說明本發(fā)明，不以任何形式限制本發(fā)明范圍。
[0019]實施例1:
處方(重量百分比計):
安塞曲匹15%
肉豆蘧酸異丙酯6%
乳化劑0P-1027%
無水乙醇9%
蒸餾水43%
制備方法: 稱取處方量的安塞曲匹，用無水乙醇溶解，加入處方量的乳化劑OP-1O混勻，再加入肉豆蘧酸異丙酯，在攪拌器作用下逐漸滴加蒸餾水，100r/min，30°C條件下攪拌lOmin，即制備出澄清透明的安塞曲匹納米乳。
[0020]實施例2:
處方(重量百分比計):
安塞曲匹15%
肉豆蘧酸異丙酯8%
乳化劑OP-1O25%
無水乙醇9%
蒸餾水43%
制備方法:
稱取處方量的安塞曲匹，用無水乙醇溶解，加入處方量的乳化劑OP-1O混勻，再加入肉豆蘧酸異丙酯，在攪拌器作用下逐漸滴加蒸餾水，100r/min，30°C條件下攪拌lOmin，即制備出澄清透明的安塞曲匹納米乳。
[0021]實施例3:
處方(重量百分比計):
安塞曲匹15%
肉豆蘧酸異丙酯4%
乳化劑OP-1O29%
無水乙醇9%
蒸餾水43%
制備方法:
稱取處方量的安塞曲匹，用無水乙醇溶解，加入處方量的乳化劑OP-1O混勻，再加入肉豆蘧酸異丙酯，在攪拌器作用下逐漸滴加蒸餾水，100r/min，30°C條件下攪拌lOmin，即制備出澄清透明的安塞曲匹納米乳。
[0022]實施例4:
處方(重量百分比計):
安塞曲匹15%
肉豆蘧酸異丙酯6%
乳化劑OP-1O27%
無水乙醇12%
蒸餾水40%
制備方法:
稱取處方量的安塞曲匹，用無水乙醇溶解，加入處方量的乳化劑OP-1O混勻，再加入肉豆蘧酸異丙酯，在攪拌器作用下逐漸滴加蒸餾水，100r/min，30°C條件下攪拌lOmin，即制備出澄清透明的安塞曲匹納米乳。
[0023]本發(fā)明實施例1-4在各項實驗數(shù)據(jù)對比見圖1:
由試驗結果看實施例1-4處方制備的納米乳在外觀、粒徑、電位指標基本一致，但實施例I處方制備的納米乳含量最高。
[0024]本發(fā)明實施例1在不同溫度下貯存O、1、2、3、6個月的穩(wěn)定性實驗數(shù)據(jù)見圖2: 由結果看，在安塞曲匹納米乳在4°C、25°C、40°C條件下貯存均穩(wěn)定。
【主權項】
1.一種安塞曲匹納米乳及其制備方法，其特征在于該制劑處方重量百分比為:安塞曲匹5-25%，油相1_15%，表面活性劑8-30%，助表面活性劑2_20%，蒸餾水20_50%。
2.根據(jù)權利要求1所述一種安塞曲匹納米乳及其制備方法，其特征在于該制劑處方重量百分比為:安塞曲匹5-25%，油相2-7%，表面活性劑15-29%，助表面活性劑5_14%，蒸餾水20-45%ο
3.根據(jù)權利要求1所述一種安塞曲匹納米乳及其制備方法，其特征在于所述油相為大豆油、花生油、橄欖油、液體石蠟、二甲基硅油、油酸乙酯、肉豆蘧酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯其中一種或多種組合。
4.根據(jù)權利要求1所述一種安塞曲匹納米乳及其制備方法，其特征在于所述表面活性劑為吐溫-20、吐溫-80、司盤-80、卵磷脂、乳化劑OP、聚氧乙烯氫化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚其中一種或多種組合。
5.根據(jù)權利要求1所述一種安塞曲匹納米乳及其制備方法，其特征在于所述助表面活性劑為無水乙醇、正丁醇、丙三醇、1，2-丙二醇、1，3-丁二醇其中一種或多種組合。
6.根據(jù)權利要求1-5所述一種安塞曲匹納米乳及其制備方法，其特征在于安塞曲匹納米乳制備方法為:稱取處方量的安塞曲匹，用助表面活性劑溶解，加入處方量的表面活性劑混勻，再加入油相，在攪拌器作用下逐漸滴加蒸餾水，25-45°C，50-300r/min條件下攪拌5-30min,即制備出澄清透明的安塞曲匹納米乳。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種安塞曲匹納米乳及其制備方法，其特征在于該制劑處方重量百分比為：安塞曲匹5-25%，油相1-15%，表面活性劑8-30%，助表面活性劑2-20%，蒸餾水？20-50%。本發(fā)明在優(yōu)化水相、油相、表面活性劑和助表面活性劑配比的前提下，成功地制備出安塞曲匹納米乳口服制劑，極大地提高了安塞曲匹的溶解性，從而提高其口服生物利用度。
【IPC分類】A61K47-14, A61K9-107, A61K31-421, A61P9-10
【公開號】CN104546710
【申請?zhí)枴緾N201410793356
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請人】長沙佰順生物科技有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2014年12月20日