黃酮Sophoraflavanone G在制備防治糖尿病藥物中的應用
【專利摘要】本發(fā)明公開了黃酮Sophoraflavanone G在制備防治糖尿病藥物中的應用。經實驗研究表明，黃酮Sophoraflavanone G具有很好的治療糖尿病的作用，對糖尿病及其糖尿病肝病等疾病均具有非常好的治療效果，且實驗過程中，未表現出毒副作用，有望開發(fā)成為安全有效，用于防治糖尿病及其并發(fā)癥的藥物。
【專利說明】黃酮Sophoraf lavanone G在制備防治糖尿病藥物中的應用 技術領域 本發(fā)明涉及一種黃酮Sophoraf lavanone G新用途，具體涉及黃酮Sophoraf lavanone G 在制備防治糖尿病藥物中的應用。 【背景技術】 糖尿病是世界范圍的最常見的流行性疾病之一，其死亡率在發(fā)達國家僅次于血管疾 病、惡性腫瘤，成為第三位的致死病因疾病。它是一種與遺傳因素有關，同時又與多種環(huán)境 因素相關的慢性全身性疾病，是因胰島素分泌或利用不足而引起的機體糖類、脂肪代謝紊 亂的綜合征，且糖尿病肝病已成為糖尿病慢性并發(fā)癥中除腎臟、心臟、視網膜、神經病變外 另一個日益引起人們重視的慢性并發(fā)癥。我國糖尿病患者近年來數量呈十分明顯的上升趨 勢，且其中主要類型是2型糖尿病患者，已成為主要威脅我國人民生命健康的問題之一。 [0003]盡管有大量的降血糖藥物在臨床應用，但由于其副作用大、使用不便、療效不穩(wěn) 定，目前仍未發(fā)現一種有效的治療藥物。天然抗糖尿病藥物以其毒副作用小和不易產生耐 藥性普遍受到醫(yī)學界的關注?？喽棺又泻悬S酮、黃酮醇、查耳酮等多種類型的黃酮類化合 物。近年來，苦豆子的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗驚厥、降溫、抗心律失常、抗炎、抗腫瘤、心肌保護、降血 脂等藥理作用的研究逐漸為人們所了解，而針對代謝類疾病的報道較少。 苦豆子單體黃酮Sophoraflavanone G，可從苦豆子莖葉或苦豆子根部提取分離得到， 現有報道其具有抗菌活性，未見有防治治療糖尿病藥物的報道。
【發(fā)明內容】
發(fā)明目的:本發(fā)明的目的是在黃酮Sophoraf lavanone G原有功效的基礎上，開發(fā)其新 的臨床用途，提供黃酮Sophoraf 1 avanone G在制備防治糖尿病藥物中的應用。實驗結果表 明，其具有很好的防治糖尿病及其糖尿病合并肝病的作用，且無不良反應。 技術方案:為了實現以上目的，本發(fā)明采取的技術方案為： 黃酮Sophoraf lavanone G其分子式為C25H28O6,名稱為5,7，2'，4'_四羥基-8-薰衣草基 二氫黃酮。結構式為如下：
本發(fā)明通過大量實驗研究表明，黃酮Sophoraflavanone G具有很好的治療糖尿病的作 用，可用于制備治療糖尿病藥物中的應用。 作為優(yōu)選方案，黃酮Sophoraflavanone G在制備防治糖尿病合并肝藥物中的應用。 本發(fā)明所述的黃酮Sophoraflavanone G在制備防治糖尿病藥物或糖尿病合并肝病藥 物中的應用，將黃酮Sophoraflavanone G和藥學上可接受的載體制成膠囊劑、顆粒劑、噴霧 劑、注射劑、微囊、片劑、錠劑、栓劑、軟膏劑或透皮控釋貼劑劑型的藥物。 本發(fā)明提供的黃酮Sophoraflavanone G制成膠囊劑時把黃酮Sophoraflavanone G和 載體乳糖或玉米淀粉混合均勻，整粒，然后裝膠囊制成膠囊劑。 將本發(fā)明提供的黃酮Sophoraf lavanone G制成片劑時，把黃酮Sophoraf lavanone G和 乳糖或玉米淀粉，需要時加入潤滑劑硬脂酸鎂，混合均勻，然后壓片制成片劑。 本發(fā)明提供的黃酮Sophoraf lavanone G制成顆粒劑時，把黃酮Sophoraf lavanone G和 稀釋劑乳糖或玉米淀粉混合均勾，整粒，干燥，制成顆粒劑。 本發(fā)明提供的黃酮Sophoraf lavanone G制成注射液時，取黃酮Sophoraf lavanone G加 入生理鹽水溶解然后加入活性碳，攪拌均勻，80°C加熱30分鐘，過濾，調節(jié)pH值，用垂熔玻璃 漏斗或其它濾器過濾至澄明，灌裝，在100至115°C滅菌30分鐘制成注射液。 本發(fā)明提供的黃酮Sophoraf lavanone G除熱原之后，經無菌過濾，冷凍干燥，得到注射 用粉針劑。 有益效果:本發(fā)明在黃酮Sophoraflavanone G原有功效的基礎上進行新的用途開發(fā)， 實驗研究表明黃酮Sophoraflavanone G具有很好的治療糖尿病的作用，對糖尿病及其糖尿 病合并肝病等相關性疾病均具有非常好的治療效果，且實驗過程中，未表現出副作用等不 良反應，有望開發(fā)成為新一代安全有效，用于防治糖尿病的藥物。 【附圖說明】 圖1為各實驗組大鼠肝組織病理切片圖。 【具體實施方式】 根據下述實施例，可以更好地理解本發(fā)明。然而，本領域的技術人員容易理解，實施例 所描述的具體的物料配比、工藝條件及其結果僅用于說明本發(fā)明，而不應當也不會限制權 利要求書中所詳細描述的本發(fā)明。 實施例1 苦豆子單體黃酮Sophoraflavanone G化合物對2型糖尿病及2型糖尿病肝病的治療作 用 1、 動物：純系清潔級Wistar大鼠40只，180-220g。 2、 分組:所有大鼠預飼養(yǎng)lw后，隨機分為兩組:正常組(K組)8只給予正常飲食;其余32 只給予高脂高糖飲食加尾靜脈注射鏈脲佐菌素（STZ)進行造模，并于8周后進行空腹血糖 (FBG)測定，FBG 2 16.8mmo 1 /L者為造模成功。將造模成功的24只大鼠隨機分為四組:模型組 (M組）、二甲雙胍組(Y組，150mg/kg，作為陽性藥對照）、Sophoraf lavanone G低濃度單體組 (D2組，20mg/kg)，Sophoraf lavanone G高濃度單體組(G2組，40mg/kg)，均繼續(xù)給予高脂高 糖飲食;正常組仍給予正常飲食。 3、 給藥方案:從第10周起二甲雙胍組給予二甲雙胍水溶液150mg/kg灌胃；治療組每日 分別給予20mg/kg Sophoraflavanone G、40mg/kg Sophoraflavanone G灌胃；正常組和模 型組則給予等體積蒸餾水灌胃，藥物干預共1周。 4、 實驗試劑:Sophoraf lavanone G、鹽酸二甲雙胍片、鏈脲佐菌素、ALT、AST測定試劑 盒、胰島素放射免疫分析試劑盒。 檢測指標：1.血糖、胰島素及肝功的變化;2.采用蘇木素-伊紅(HE)染色法檢測大鼠肝 組織病理變化情況。 5、 統計學分析:應用SPSS13.0統計軟件進行分析，以x-±s表示;組間比較采用單因素方 差分析，組間兩兩比較采用q檢驗;指標之間的關系用相關性分析。 6、 實驗結果 6.1血糖、胰島素及肝功的變化 模型組與正常組相比較，空腹血糖值明顯增加，經陽性藥治療后數值降低，經低劑量單 體黃酮Sophoraflavanone G、高劑量單體黃酮Sophoraflavanone G給藥治療，5天后FBG值 較模型組就明顯降低，且有統計學意義;單體黃酮Sophoraflavanone G治療后，胰島素含量 較模型組明顯降低，且具有統計學意義;ALT、AST含量較模型組比較也隨之降低，且具有統 計學意義。說明該單體黃酮5(^110^；^3￥3110116 6能快速降低糖尿病大鼠的血糖值，減弱胰 島素抵抗，對糖尿病大鼠的肝臟病理損傷有明顯的改善。詳細結果見表1。 表1各組大鼠血糖、胰島素及肝功變化(X土s，n = 6)
計量資料以X土S表示。與模型組比較，統計學的顯著性差異為:#P<0.001，*P<0.05。 6.2各組大鼠肝組織的病理變化 與模型組相比，單體黃酮組Sophoraf lavanone G肝細胞胞質內脂滴數量減少，脂肪變 性、肝小葉邊界不清、肝索排列紊亂、肝竇和中央靜脈擴張現象均得到明顯減輕。詳細結果 見圖1. 由以上實驗結果表明，本發(fā)明提供的黃酮組Sophoraflavanone G不僅具有明顯降血糖 作用，能夠有效糾正糖尿病的糖代謝紊亂，提高糖耐量的作用，并且能夠顯著減輕糖尿病肝 病大鼠脂肪變性、肝小葉邊界不清、肝索排列紊亂、肝竇和中央靜脈擴張現象，且未見有不 良反應，安全性好。 以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應當指出，對于本技術領域的普通技術人員來 說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應視為 本發(fā)明的保護范圍。
【主權項】
1. 黃酮3(^11(^&；^&￥&110116 6在制備防治糖尿病藥物中的應用。2. 黃酮Sophoraflavanone G在制備防治糖尿病合并肝病藥物中的應用。3. 根據權利要求1所述的黃酮Sophoraflavanone G在制備防治糖尿病藥物中的應用， 其特征在于，將黃酮Sophoraflavanone G和藥學上可接受的載體制成膠囊劑、顆粒劑、噴霧 劑、注射劑、微囊、片劑、軟膏劑或透皮控釋貼劑劑型的藥物。4. 根據權利要求1所述的黃酮Sophoraflavanone G在制備防治糖尿病合并肝病藥物中 的應用，其特征在于，將黃酮Sophoraflavanone G和藥學上可接受的載體制成膠囊劑、顆粒 劑、噴霧劑、注射劑、微囊、錠劑、栓劑、片劑、軟膏劑或透皮控釋貼劑劑型的藥物。
【文檔編號】A61P1/16GK105832718SQ201610263505
【公開日】2016年8月10日
【申請日】2016年4月26日
【發(fā)明人】王漢卿, 陶偉偉, 張立明, 陳麗, 高曉娟, 張霞, 趙建軍, 余建強, 王英華
【申請人】寧夏醫(yī)科大學