坦酯及兩個(gè) 中間體之間均可完全分離。
[0067] 實(shí)施例4
[0068] 1)色譜條件：
[0069] 高效液相色譜儀：島津：LC-10ATvp，Sro-M10Avp，
[0070] 色譜柱：C18 (150 X 4. 6mm，5 μ m);
[0071] 流動(dòng)相：甲醇、乙腈和pH值為3的醋酸鈉-醋酸緩沖液組成的三元流動(dòng)相，其中， 甲醇：乙腈：醋酸鈉-醋酸緩沖液的體積比為=50 :25 :25 ;所述的pH值為3的醋酸鈉-醋 酸緩沖液是用冰醋酸將〇. OlM醋酸鈉的pH值調(diào)節(jié)為3. 0。
[0072] 流速：1. OmT,/mi η ；
[0073] 檢測(cè)波長(zhǎng)：254nm ;
[0074] 柱溫：室溫；
[0075] 進(jìn)樣體積：10 μ L。
[0076] 2)樣品溶液的配制：取待測(cè)樣品采用流動(dòng)相溶解并稀釋，配制成每ImL含待測(cè)樣 品I. 5mg的樣品溶液；
[0077] 3)分離分析：取步驟2)的樣品溶液20yL注入液相色譜儀，完成奧美沙坦酯中間 體及終產(chǎn)品的分離與分析。
[0078] 按上述條件進(jìn)行高效液相色譜分析，記錄色譜圖。結(jié)果見圖4,其中，1為式II的 中間體，2為式I的中間體，3為奧美沙坦酯，由此不難看出該條件下奧美沙坦酯及兩個(gè)中間 體之間均可完全分離。
[0079] 實(shí)施例5
[0080] 1)色譜條件：
[0081] 高效液相色譜儀：島津：LC-10ATvp，Sro-M10Avp，
[0082] 色譜柱：C18 (150 X 4. 6mm，5 μ m);
[0083] 流動(dòng)相：甲醇、異丙醇和pH值為3. 5的醋酸鈉-醋酸緩沖液組成的三元流動(dòng)相，其 中，甲醇：異丙醇：醋酸鈉-醋酸緩沖液的體積比為=45 :25 :35 ;所述的pH值為3. 5的醋 酸鈉-醋酸緩沖液是用冰醋酸將〇. OlM醋酸鈉的pH值調(diào)節(jié)為3. 5。
[0084] 流速：1. OmT,/mi η ；
[0085] 檢測(cè)波長(zhǎng)：254nm ;
[0086] 柱溫：室溫；
[0087] 2)樣品溶液的配制：取待測(cè)樣品采用流動(dòng)相溶解并稀釋，配制成每ImL含待測(cè)樣 品2mg的樣品溶液；
[0088] 3)分離分析：取步驟2)的樣品溶液20yL注入液相色譜儀，完成奧美沙坦酯中間 體及終產(chǎn)品的分離與分析。
[0089] 按上述條件進(jìn)行高效液相色譜分析，記錄色譜圖。結(jié)果見圖5,其中，1為式II的 中間體，2為式I的中間體，3為奧美沙坦酯，由此不難看出該條件下奧美沙坦酯及兩個(gè)中間 體之間均可完全分離。
[0090] 實(shí)施例6
[0091] 1)色譜條件：
[0092] 高效液相色譜儀：島津：LC-10ATvp，Sro-M10Avp，
[0093] 色譜柱：C18 (150 X 4. 6mm，5 μ m);
[0094] 流動(dòng)相：甲醇、乙腈和pH值為3. 0的醋酸鈉-醋酸緩沖液組成的三元流動(dòng)相，其 中，甲醇：乙腈：醋酸鈉-醋酸緩沖液的體積比為=43 :27 :30 ;所述的pH值為3. 0的醋酸 鈉-醋酸緩沖液是用冰醋酸將〇. OlM醋酸鈉的pH值調(diào)節(jié)為3. 0。
[0095] 流速：1. OmT,/mi η ；
[0096] 檢測(cè)波長(zhǎng)：254nm ;
[0097] 柱溫：室溫；
[0098] 進(jìn)樣體積：10 μ L。
[0099] 2)樣品溶液的配制：取待測(cè)樣品采用流動(dòng)相溶解并稀釋，配制成每ImL含待測(cè)樣 品3mg的樣品溶液；
[0100] 3)分離分析：取步驟2)的樣品溶液30yL注入液相色譜儀，完成奧美沙坦酯中間 體及終產(chǎn)品的分離與分析。
[0101] 按上述條件進(jìn)行高效液相色譜分析，記錄色譜圖。結(jié)果見圖6,1為式II的中間體， 2為式I的中間體，3為奧美沙坦酯，由此不難看出該條件下奧美沙坦酯及兩個(gè)中間體之間 均可完全分離。
[0102] 對(duì)比實(shí)施例
[0103] 儀器與條件
[0104] 高效液相色譜儀：島津：LC-10ATvp，Sro-M10Avp，
[0105] 色譜柱：C18(150X4. 6mm，5 μπι);
[0106] 流動(dòng)相為甲醇-水（磷酸調(diào)pH至3. 0)，其中甲醇：水的體積比為60:40 ;
[0107] 流速：1. OmT,/mi η ；
[0108] 檢測(cè)波長(zhǎng)：254nm;
[0109] 柱溫：室溫；
[0110] 進(jìn)樣體積：10 μ L。
[0111] 2)樣品溶液的配制：取待測(cè)樣品采用流動(dòng)相溶解并稀釋，配制成每ImL含待測(cè)樣 品I. 5mg的樣品溶液；
[0112] 3)分離分析：取步驟2)的樣品溶液20yL注入液相色譜儀，完成奧美沙坦酯中間 體及終產(chǎn)品的分離與分析。
[0113] 按上述條件進(jìn)行高效液相色譜分析，記錄色譜圖。結(jié)果見圖7,圖譜中1為式II的 中間體，2為式I的中間體，可以看出在該條件下中間體I與中間體II不能完全分離。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種奧美沙坦酯及其中間體的高效液相色譜分離分析方法，其特征在于：該方法采 用如下條件進(jìn)行分離分析： 1) 色譜條件： 色譜柱：C18色譜柱； 流動(dòng)相：pH值為3~6的緩沖液、有機(jī)溶劑A與有機(jī)溶劑B組成的三元流動(dòng)相，按體積 比計(jì)，流動(dòng)相：有機(jī)溶劑A :有機(jī)溶劑B = 30~50 :10~30 :30~40 ;所述的有機(jī)溶劑A和 所述的有機(jī)溶劑B分別獨(dú)立的為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇和乙腈中的任意一種； 流動(dòng)相的流速：〇. 8~I. 2mL/min ; 柱溫:室溫； 檢測(cè)波長(zhǎng)：254nm ; 2) 樣品溶液的配制：取待測(cè)樣品采用色譜條件中所述的流動(dòng)相溶解并稀釋，配制成每 ImL流動(dòng)相中含待測(cè)樣品0. 3~3. Omg的樣品溶液； 3) 分離分析：取步驟2)的樣品溶液5~50 μ L注入液相色譜儀，完成奧美沙坦酯及其 中間體的分尚與分析。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧美沙坦酯及其中間體的高效液相色譜分離分析方法，其特 征在于：步驟1)中C18色譜柱的規(guī)格為150X4. 6mm，5 μ m。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧美沙坦酯及其中間體的高效液相色譜分離分析方法，其特 征在于：步驟1)中有機(jī)溶劑A為甲醇，有機(jī)溶劑B為乙腈或異丙醇。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的奧美沙坦酯及其中間體的高效液相色譜分離分析方法，其特 征在于：步驟1)中有機(jī)溶劑A為甲醇，有機(jī)溶劑B為乙腈。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧美沙坦酯及其中間體的高效液相色譜分離分析方法，其特 征在于：步驟1)中緩沖液的pH值為3~3. 5。6. 根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的奧美沙坦酯及其中間體的高效液相色譜分離分析方法， 其特征在于：步驟1)中緩沖液為醋酸鈉-醋酸、磷酸氫二鈉-磷酸和磷酸氫二鉀-磷酸中 的任意一種。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的奧美沙坦酯及其中間體的高效液相色譜分離分析方法，其特 征在于：步驟1)中緩沖液為醋酸鈉-醋酸或磷酸氫二鈉-磷酸。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的奧美沙坦酯及其中間體的高效液相色譜分離分析方法，其特 征在于：步驟1)中緩沖液為磷酸氫二鈉-磷酸。9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧美沙坦酯及其中間體的高效液相色譜分離分析方法，其特 征在于：步驟1)中流動(dòng)相的流速為lmL/min。10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧美沙坦酯及其中間體的高效液相色譜分離分析方法，其 特征在于：待測(cè)樣品中含有中間體如式I所示的化合物和/或式II所示的化合物： CN 105158359 A TA 文小"Π 2/2 Jfl1
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種奧美沙坦酯及其中間體的高效液相色譜分離分析方法，該方法采用高效液相色譜，以C18為色譜柱，緩沖液(pH3.0-6.0)與另外兩種有機(jī)溶劑以一定配比組成三元流動(dòng)相，流動(dòng)相的流速為1.0mL/min，用該方法可以快速有效的分離分析奧美沙坦酯中間體及其終產(chǎn)品。
【IPC分類】G01N30/02
【公開號(hào)】CN105158359
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510512636
【發(fā)明人】薛誼, 王飛, 楊健, 王平, 韓俊芬
【申請(qǐng)人】江蘇中邦制藥有限公司
【公開日】2015年12月16日
【申請(qǐng)日】2015年8月19日