專(zhuān)利名稱：一種阿齊沙坦中間體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域，特別涉及一種阿齊沙坦中間體的制備方法。
背景技術(shù)：
阿齊沙坦是一種血管緊張素II受體拮抗劑，具有降壓作用。美國(guó)專(zhuān)利US5583141報(bào)道了阿齊沙坦中間體1_[(2’ -(4，5- 二氫-5-氧代-1，2，4-惡二唑-3-基)聯(lián)苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-IH-苯并咪唑-7-羧酸甲酯的制備方法，該方法將2-乙氧基-1-[(2’_(羥基脒基)聯(lián)苯-4-基)甲基]-IH-苯并咪唑-7-羧酸甲酯與氯甲酸乙酯進(jìn) 行閉環(huán)反應(yīng)，得到上述阿齊沙坦中間體；其反應(yīng)式如下
權(quán)利要求
1.一種結(jié)構(gòu)如式I所示化合物的制備方法，其中，R為C1-C4烷基，其特征在于，結(jié)構(gòu)如式II所示的化合物與N，N’ -羰基二咪唑或者雙(三氯甲基)碳酸酯在非質(zhì)子性溶劑中發(fā)生縮合環(huán)化反應(yīng)，生成式I所示化合物。
2.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述R為Cl或C2烷基。
3.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述式II化合物與N，N’_羰基二咪唑或者雙(三氯甲基)碳酸酯的物質(zhì)的量比為I: I 5。
4.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述非質(zhì)子性溶劑為四氫呋喃、氯仿、二氯甲烷、甲苯、乙腈、乙酸乙酯、二氧六環(huán)或DMF。
5.如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)溫度為-20 0C 150。。。
6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)溫度為0°C 100°C。
7.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)溫度為50°C 70°C。
8.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)體系中還包含有機(jī)堿。
9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)堿為DBU、三乙胺、吡啶或二異丙基乙基胺。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種式I所示阿齊沙坦中間體的制備方法。本發(fā)明將式II所示化合物在非質(zhì)子性溶劑中與N，N’-羰基二咪唑或者雙(三氯甲基)碳酸酯發(fā)生縮合環(huán)化反應(yīng)得到式I所示阿齊沙坦中間體；也可在上述反應(yīng)體系中加入有機(jī)堿以提高反應(yīng)速度。本發(fā)明所述式I所示阿齊沙坦中間體的制備方法具有收率高、成本低的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07D413/10GK102731491SQ20121023066
公開(kāi)日2012年10月17日 申請(qǐng)日期2012年7月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月4日
發(fā)明者孫志國(guó), 王宏志, 王珂, 談敦潮, 趙大龍, 鄒德超 申請(qǐng)人:北京科萊博醫(yī)藥開(kāi)發(fā)有限責(zé)任公司