專利名稱：沙坦類抗高血壓藥物中間體2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬化學(xué)合成領(lǐng)域，特別涉及一種2-氰基-4’ -甲基聯(lián)苯的合成方法。
背景技術(shù)：
2-氰基-4’ -甲基聯(lián)苯(商品名沙坦聯(lián)苯，Sartanbiphenyl)是沙坦類抗高血壓藥物(如洛沙坦、纈沙坦、伊普沙坦、伊貝沙坦等)的關(guān)鍵中間體。沙坦類藥物具有作用廣泛、降壓作用顯著 、服用方便、副作用小等特點(diǎn)，隨著近年來一大批藥物進(jìn)入市場，2-氰基-4’ -甲基聯(lián)苯中間體的市場用量日益增長，研究2-氰基-4’ -甲基聯(lián)苯的合成技術(shù)顯得尤為重要。 2-氰基-4’ -甲基聯(lián)苯的CAS登錄號為114772-53-1 ;英文名4’ -MethyI-2-cyanobiphenyl, 另Ij 名為 4，-Methylbiphenyl-2-carbonitriIej2-Cyano_4’-methylbiphenyl ;分子結(jié)構(gòu)為
權(quán)利要求
1.一種2-氰基-4’ -甲基聯(lián)苯的合成方法，包括下列步驟 1)將對氯甲苯溶入有機(jī)溶劑； 2)加入催化劑，攪拌下加熱至60 90°C;并繼續(xù)攪拌10 30min ； 3)滴入鄰氯芐腈，于40 80°C攪拌4 6h ; 4)冷至室溫，加入稀鹽酸調(diào)至pH= 6 7，分出有機(jī)層； 5)水層用正己烷提取，合并有機(jī)層，水洗、干燥、蒸餾、重結(jié)晶得淡黃色針狀晶體，即為廣品2-氰基-4’ -甲基聯(lián)苯。
2.如權(quán)利要求I所述的2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯的合成方法，其特征在于，步驟I)所述的有機(jī)溶劑選自四氫呋喃、甲苯、苯、吡唆、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的一種或幾種。
3.如權(quán)利要求2所述的2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯的合成方法，其特征在于，有機(jī)溶劑選自四氫呋喃、甲苯或吡啶中的一種或兩種。
4.如權(quán)利要求2所述的2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯的合成方法，其特征在于，有機(jī)溶劑為四氫呋喃和吡啶的混合物，四氫呋喃吡啶=I : I 2，體積比。
5.如權(quán)利要求I所述的2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯的合成方法，其特征在于，步驟I)中，對氯甲苯的濃度為0. 5 2mol/L。
6.如權(quán)利要求I所述的2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯的合成方法，其特征在于，步驟I)所述的催化劑為Pd配合物催化劑，其結(jié)構(gòu)式為
7.如權(quán)利要求I所述的2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯的合成方法，其特征在于，步驟2)中，催化劑的加入量為催化劑對氯甲苯=0.005、. 03 1，摩爾比。
8.如權(quán)利要求I所述的2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯的合成方法，其特征在于，步驟3)中，對氯甲苯與鄰氯芐腈的摩爾比為對氯甲苯鄰氯芐腈=1: n 1.2。
9.如權(quán)利要求I所述的2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯的合成方法，其特征在于，步驟4)中，所述稀鹽酸的濃度為I 2 mol / L。
10.如權(quán)利要求I所述的2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯的合成方法，其特征在于，步驟5)所述的重結(jié)晶，使用苯和四氫呋喃的混合物作為重結(jié)晶溶劑，苯與四氫呋喃的比例為I : 2，體積比。
全文摘要
本發(fā)明提供一種降血壓藥AIIRA中間體2-腈基4’-甲基聯(lián)苯的合成方法。鄰氯芐腈與對氯甲苯在Pd配合物催化劑的催化作用下，一步反應(yīng)可制得高純度的2-腈基4’-甲基聯(lián)苯，具有反應(yīng)步驟少、反應(yīng)條件易控制、操作簡便、原料價格低廉且容易獲得等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號C07C255/50GK102964271SQ201210505580
公開日2013年3月13日 申請日期2012年12月3日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月3日
發(fā)明者班青, 孫斌 申請人:山東輕工業(yè)學(xué)院