專利名稱：一種奧美沙坦酯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種高血壓治療藥物-奧美沙坦酯(Olmesartan Medoxomil)的制
備方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。發(fā)明背景奧美沙坦酯是ー款血管緊張素II受體拮抗劑，經(jīng)胃腸道吸收水解為奧美沙坦，是奧美沙坦的前體藥物，用于治療高血壓癥。該品于1991年由日本三共株式會社研制成功，2002年5月以商品名Benicar在美國上市，同年8月在德國獲批準(zhǔn)，并在10月初上市。奧美沙坦酯療效優(yōu)于洛沙坦等較早上市的沙坦類藥物，為ー種較理想的抗高血壓藥物，對各型高壓均有較好療效，其突出特點是半衰期較長，可以在一天內(nèi)有效控制血壓，因此服用較為方便。同時與其它的血管緊張素II受體拮抗劑類藥物相比，具有劑量小、起效快、降壓作用更強(qiáng)而持久、不良反應(yīng)的發(fā)生率低等明顯優(yōu)點。臨床研究表明奧美沙坦酯還可以與其它的降壓藥同時服用以達(dá)到更理想的治療效果。此外，奧美沙坦對動脈硬化、心肌肥厚、心力衰竭、糖尿病、腎病等均具有較好作用。奧美沙坦酯化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種奧美沙坦酯的制備方法，其特征在于， 第一步化合物I與化合物2在復(fù)合催化劑聚乙二醇與N，N-二甲基乙酰胺存在下，制備化合物3，
2.權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，第一步反應(yīng)過程中復(fù)合催化劑聚乙二醇與N，N-二甲基乙酰胺的質(zhì)量比m(聚乙二醇)m(N，N-二甲基乙酰胺為3 10 1，聚乙二醇為聚乙二醇400。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種高血壓治療藥物——奧美沙坦酯(Olmesartan Medoxomil)的制備方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。本發(fā)明提供了一種物料成本低，反應(yīng)條件溫和的制備奧美沙坦酯的方法。過程中兩種起始原料(化合物1和化合物2)按照物質(zhì)的量比為1∶1進(jìn)行投料，通過加入聚乙二醇/N，N-二甲基乙酰胺復(fù)合催化劑，二者可以完全反應(yīng)，避免了經(jīng)典反應(yīng)中由于一種原料過量造成的必要的雜質(zhì)控制過程；甲醇/有機(jī)溶劑混合體系即可脫除三苯甲基，無需酸參與。這些改進(jìn)大大簡化了操作，同時降低了成本，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D405/14GK103012382SQ20121054407
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月5日
發(fā)明者張照興, 張洪強(qiáng), 秦立太, 李偉, 李宗文, 夏海建 申請人:威海迪之雅醫(yī)藥化工開發(fā)有限公司, 迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司, 迪沙藥業(yè)集團(tuán)山東迪沙藥業(yè)有限公司