制備阿齊沙坦奧美沙坦酯的高純度鉀鹽的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種制備式⑴的1-[[2'-(2,5-二氫-5-氧代_1，2,4_囉二 唑-3-基）[1，1' -聯(lián)苯]-4-基]甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸（5-甲 基-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基）甲酯的鉀鹽（阿齊沙坦奧美沙坦酯（azilsartan medoxomil)的鉀鹽）的方法
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種制備式I的阿齊沙坦奧美沙坦酯的鉀鹽的方法，
其特征在于制備式II的阿齊沙坦奧美沙坦酯與溶劑的溶劑化物，
所述溶劑選自由二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮或它們與其它溶劑的混合物組成的 組，任選地從二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮或它們與其它溶劑的混合物中再結(jié)晶所述 溶劑化物；以及，在下一個(gè)步驟中，利用在適宜溶劑中的鉀源轉(zhuǎn)化成鉀鹽。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于與二甲基乙酰胺的溶劑化物是通過(guò)從二甲 基乙酰胺與阿齊沙坦奧美沙坦酯在其中僅有限程度溶解的另一種溶劑的混合物中結(jié)晶獲 得的，所述另一種溶劑選自包含乙酸異丙酯、乙酸異丁酯、乙酸乙酯、乙酸甲酯、丙酮、甲基 乙基酮及甲基異丁基酮的組。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于所述另一種溶劑是乙酸異丙酯。
4. 一種阿齊沙坦奧美沙坦酯與二甲基乙酰胺的溶劑化物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿齊沙坦奧美沙坦酯與二甲基乙酰胺的溶劑化物，其 在利用CuKa輻射測(cè)量的X-射線粉末衍射中顯示以下主要的特征峰：11. O ;12. 1 ; 17. 2, 25. 3±0· 2° 2 Θ。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的阿齊沙坦奧美沙坦酯與二甲基乙酰胺的溶劑化物，其顯示以 下其它特征性X-射線粉末峰：11. 8 ;19. 5 ;22. 2 ;24. 3±0. 2° 2 Θ。
7. -種通過(guò)權(quán)利要求1至3所述的方法制備的阿齊沙坦奧美沙坦酯與二甲基乙酰胺的 溶劑化物。
8. -種阿齊沙坦奧美沙坦酯與N-甲基吡咯烷酮的溶劑化物。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的阿齊沙坦奧美沙坦酯與N-甲基吡咯烷酮的溶劑化物，其特征 在于其在利用CuKa輻射的X-射線粉末記錄中顯示以下主要的特征峰：l〇. 9 ;16. 3 ;17. 2 ; 18. 9±0· 2。2 Θ。
10. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的阿齊沙坦奧美沙坦酯與N-甲基吡咯烷酮的溶劑化物，其在 利用CuKa輻射的X-射線粉末衍射中顯示以下其它特征峰：11. 7 ;24. 2 ;26. 3。
11. 一種通過(guò)權(quán)利要求1所述的方法制備的阿齊沙坦奧美沙坦酯與N-甲基吡咯烷酮的 溶劑化物。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于鉀源是2-乙基己酸的鉀鹽。
13. 根據(jù)權(quán)利要求1或12所述的方法，其特征在于用于將阿齊沙坦奧美沙坦酯轉(zhuǎn)化成 鉀鹽的溶劑是丙酮。
14. 根據(jù)權(quán)利要求1、12或13制備的阿齊沙坦奧美沙坦酯的鉀鹽，其在利用CuKa 輻射測(cè)量的X-射線粉末衍射中顯示以下主要的特征峰：6.15° ;13.96° ;18.72°及 21. 37° 2 Θ ±〇· 2° 2 Θ。
【專利摘要】一種制備式I的阿齊沙坦奧美沙坦酯的鉀鹽的方法，其中制備式II的阿齊沙坦奧美沙坦酯與選自由二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮或它們與其它溶劑的混合物組成的組的溶劑的溶劑化物，或者從二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮或它們與其它溶劑的混合物中再結(jié)晶，以及，在下一個(gè)步驟中，利用在適宜溶劑中的鉀源轉(zhuǎn)化成鉀鹽。
【IPC分類】A61P9-12, A61K31-4245, C07D413-14
【公開(kāi)號(hào)】CN104662019
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201380050044
【發(fā)明人】J·施塔赫, R·克魯伊斯, J·塞爾尼, L·里德萬(wàn), O·達(dá)馬, L·克雷?？? S·雷達(dá)
【申請(qǐng)人】贊蒂瓦有限合伙公司
【公開(kāi)日】2015年5月27日
【申請(qǐng)日】2013年9月25日
【公告號(hào)】EP2900662A1, WO2014048404A1