專利名稱：一種合成奧美沙坦酯的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物化合物奧美沙坦酯的制備方法。
背景技術(shù)：
奧美沙坦酯(olmesartan medoxomil)是一種降低血壓的藥物，，屬于血管緊張素 II受體拮抗劑，通過(guò)影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)發(fā)揮降壓效應(yīng)。該品由日本三共 公司開(kāi)發(fā)，于2002年8月在美國(guó)上市。該品可選擇性地、難以逆轉(zhuǎn)的阻斷AT1受體，而對(duì)其 他受體系統(tǒng)基本無(wú)影響。與以往的同類藥物比較，該品有如下特點(diǎn)降壓效果好、谷/峰比 非常理想、良好耐受性和劑量小，成本低。關(guān)于奧美沙坦酯制備方法已有文獻(xiàn)報(bào)道，如專利JP (31) 27098，EP503785, CN106563A。在上述文獻(xiàn)報(bào)道的方法中，奧美沙坦酯的制備采用N-三苯甲基_5_(4’ -溴 甲基聯(lián)苯-2-基)四唑)和2-丙基-4-(1-羥基-1-甲基乙基)咪唑-5-羧酸乙酯為 原料，在叔丁醇鉀或氫化鈉的作用下在DMA中縮合生成2-丙基-4-(1-羥基-1-甲基乙 基)-1-{4-[2-(三苯基甲基四唑-5-基)苯基]苯基}咪唑-5-羧酸乙酯，該反應(yīng)的條件 較復(fù)雜，是整個(gè)奧美沙坦酯路線的關(guān)鍵步驟。本專利則提供了制備奧美沙坦酯的一種新方 法，為該藥物的制備提供了一個(gè)新選擇。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種收率良好、成本較低的一種奧美沙坦酯的制備方法。該 方法的特征是，以(II)化合物為原料，經(jīng)過(guò)無(wú)須分離中間體的兩步反應(yīng)得到式(V)化合物， 式(V)化合物進(jìn)一步的可以根據(jù)已知的方法制備出奧美沙坦酯，反應(yīng)式如下
權(quán)利要求
1.合成式(V)奧美沙坦酯或(5-甲基-2-氧代-1，3- 二氧雜-4-基)-4- (1-羥基-1-甲 基乙基)-2-丙基-1-{[1H-四唑-5-基]_1，1，-聯(lián)苯基-4-基]-甲基}-1Η-咪唑-5-羧 酸甲酯的方法，所述式(V)如下
2.根據(jù)權(quán)利要求1的合成方法，其中隊(duì)代表的被保護(hù)的四唑-5-基為N-三苯基-四 唑-5-基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的合成方法，其中民代表氫原子。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的合成方法，其中仏代表的羧酸的保護(hù)基是1至4個(gè)碳原子的烷 基，烷?；趸榛?。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的合成方法，所述1至4個(gè)碳原子的烷基代表甲基、乙基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的合成方法，Y代表堿金屬碳酸鹽。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的合成方法，所述的堿金屬碳酸鹽為無(wú)水碳酸鉀。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種奧美沙坦酯的制備方法，奧美沙坦酯(olmesartanmedoxomil)是一種降低血壓的藥物，該方法的特征是，以(II)化合物為原料，經(jīng)過(guò)無(wú)須分離中間體的兩步反應(yīng)得到式(V)化合物，式(V)化合物進(jìn)一步的可以根據(jù)已知的方法制備出奧美沙坦酯，反應(yīng)式如下，式中R1、R2、R3、M、Y所代表的基團(tuán)見(jiàn)說(shuō)明書。
文檔編號(hào)C07D403/10GK102050816SQ20091023613
公開(kāi)日2011年5月11日 申請(qǐng)日期2009年10月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月28日
發(fā)明者張志強(qiáng), 李萍, 諶倫華, 郭夏 申請(qǐng)人:北京萬(wàn)全陽(yáng)光醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司