一種奧美沙坦酯及其中間體的高效液相色譜分離分析方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化學(xué)分離方法，具體涉及一種奧美沙坦酯及其中間體的高效液相色譜 分離分析方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 奧美沙坦酯是一種新型的血管緊張素 II受體阻斷劑。其對不同程度的高血壓均 有明顯持久降壓作用，不良反應(yīng)發(fā)生率低，在降低舒張壓總體療效方面明顯優(yōu)于其他ARB。 在化學(xué)合成過程中經(jīng)過幾個中間體關(guān)鍵步驟，所以在終產(chǎn)品中可能殘留有各中間體，會影 響產(chǎn)品的質(zhì)量，所以建立分離分析方法對其進(jìn)行質(zhì)量控制是非常必須的，奧美沙坦酯的中 間體結(jié)構(gòu)與奧美沙坦酯的結(jié)構(gòu)非常相似，所以采用HPLC方法進(jìn)行分離時有一定難度。到目 前為止，尚沒有關(guān)于奧美沙坦酯及其中間體的分離方法的文獻(xiàn)報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是針對上述問題提供一種奧美沙坦酯及其中間體的高效液相色譜 分離分析方法。
[0004] 本發(fā)明的目的可以通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)：
[0005] -種奧美沙坦酯及其中間體的高效液相色譜分離分析方法，該方法采用如下條件 進(jìn)行分尚分析：
[0006] 1)色譜條件：
[0007] 色譜柱：C18色譜柱；
[0008] 流動相：pH值為3~6的緩沖液、有機(jī)溶劑A與有機(jī)溶劑B組成的三元流動相，按 體積比計，流動相：有機(jī)溶劑A :有機(jī)溶劑B = 30~50 :10~30 :30~40 ;所述的有機(jī)溶劑 A和所述的有機(jī)溶劑B分別獨(dú)立的為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇和乙腈中的任意一種；
[0009] 流動相的流速：0· 8~L 2mL/min ;
[0010] 柱溫：室溫；
[0011] 檢測波長：254nm;
[0012] 2)樣品溶液的配制：取待測樣品采用流動相溶解并稀釋，配制成每ImL流動相中 含待測樣品〇. 3~3. Omg的樣品溶液；
[0013] 3)分離分析：取步驟2)的樣品溶液5~50 μ L注入液相色譜儀，完成奧美沙坦酯 中間體及終產(chǎn)品的分離與分析。
[0014] 本發(fā)明技術(shù)方案的步驟1)中優(yōu)選：按體積比計，流動相：有機(jī)溶劑A :有機(jī)溶劑B =40 ~50 :15 ~30 :30 ~40。
[0015] 本發(fā)明技術(shù)方案的步驟1)中C18色譜柱的規(guī)格為150X4. 6mm，5 μ m。
[0016] 優(yōu)選本發(fā)明技術(shù)方案的步驟1)中有機(jī)溶劑A為甲醇，有機(jī)溶劑B為乙腈或異丙 醇；進(jìn)一步優(yōu)選本發(fā)明的步驟1)中有機(jī)溶劑A為甲醇，有機(jī)溶劑B為乙腈。
[0017] 優(yōu)選本發(fā)明步驟1)中緩沖液的pH值為3~3. 5 ;
[0018] 本發(fā)明所述的緩沖液為醋酸鈉-醋酸、磷酸氫二鈉-磷酸和磷酸氫二鉀-磷酸中 的任意一種；優(yōu)選緩沖液為醋酸鈉-醋酸或磷酸氫二鈉-磷酸；最優(yōu)選緩沖液為磷酸氫二 鈉-磷酸。
[0019] 所述的奧美沙坦酯中間體為式I所示的化合物或式II所示的化合物，本發(fā)明所述 的待測樣品中含有式I所示的化合物和/或式II所示的化合物：
[0020]
〇
[0021] 本發(fā)明的有益效果：
[0022] 本發(fā)明公開了一種奧美沙坦酯及其中間體的高效液相色譜分離分析方法，該方法 通過選擇色譜條件可以將式I的中間體和式II的中間體以及奧美沙坦酯完全分離。
【附圖說明】
[0023] 圖1是在實施例1條件下奧美沙坦酯及其中間體的高效液相色譜圖；
[0024] 圖2是在實施例2條件下奧美沙坦酯及其中間體的高效液相色譜圖；
[0025] 圖3是在實施例3條件下奧美沙坦酯及其中間體的高效液相色譜圖；
[0026] 圖4是在實施例4條件下奧美沙坦酯及其中間體的高效液相色譜圖；
[0027] 圖5是在實施例5條件下奧美沙坦酯及其中間體的高效液相色譜圖；
[0028] 圖6是在實施例6條件下奧美沙坦酯及其中間體的高效液相色譜圖；
[0029] 圖7是在對比實施例條件下奧美沙坦酯及其中間體的高效液相色譜圖；
【具體實施方式】
[0030] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此：
[0031] 實施例1
[0032] 1)色譜條件：
[0033] 高效液相色譜儀：島津：LC-10ATvp，Sro-MlOAvp ;
[0034] 色譜柱：C18 (150 X 4. 6mm，5 μ m);
[0035] 流動相：甲醇、乙腈和pH值為3. 5的磷酸氫二鈉-磷酸緩沖液組成的三元流動相， 其中，甲醇：乙腈：pH值為3. 5的磷酸氫二鈉-磷酸緩沖液的體積比為=45 :15 :40 ;所述的 pH值為3. 5的磷酸氫二鈉-磷酸緩沖液是用磷酸將0.0 lM磷酸氫二鈉的pH值調(diào)節(jié)為3. 5。
[0036] 流動相的流速：lmL/min ;
[0037]檢測波長：254nm ;
[0038] 柱溫：室溫；
[0039] 進(jìn)樣體積：10 μ L。
[0040] 2)樣品溶液的配制：取待測樣品采用色譜條件中所述的流動相溶解并稀釋，配制 成每ImL含待測樣品0. 3mg的樣品溶液；
[0041] 3)分離分析：取步驟2)的樣品溶液5 μ L注入液相色譜儀，完成奧美沙坦酯及其 中間體的分尚與分析。
[0042] 按上述條件進(jìn)行高效液相色譜分析，記錄色譜圖。結(jié)果見圖1，其中，1為式II的 中間體，2為式I的中間體，3為奧美沙坦酯，由此不難看出該條件下奧美沙坦酯及兩個中間 體之間均可完全分離。
[0043] 實施例2
[0044] 1)色譜條件：
[0045] 高效液相色譜儀：島津：LC-10ATvp，Sro-M10Avp，
[0046] 色譜柱：C18 (150 X 4. 6mm，5 μ m);
[0047] 流動相：流動相：甲醇、乙腈和pH值為3. 5的磷酸氫二鈉-磷酸緩沖液組成的三 元流動相，其中，甲醇：乙腈：PH值為3. 5的磷酸氫二鈉-磷酸緩沖液的體積比為=40 :20 : 40 ;所述的pH值為3. 5的磷酸氫二鈉-磷酸緩沖液是用磷酸將0.0 lM磷酸氫二鈉的pH值 調(diào)節(jié)為3. 5。
[0048] 流速：1. OmT,/mi η ；
[0049]檢測波長：254nm ;
[0050] 柱溫：室溫；
[0051] 進(jìn)樣體積：10 μ L。
[0052] 2)樣品溶液的配制：取待測樣品采用流動相溶解并稀釋，配制成每ImL含待測樣 品0. 9mg的樣品洛液；
[0053] 3)分離分析：取步驟2)的樣品溶液IOyL注入液相色譜儀，完成奧美沙坦酯中間 體及終產(chǎn)品的分離與分析。
[0054] 按上述條件進(jìn)行高效液相色譜分析，記錄色譜圖。結(jié)果見圖2,其中，1為式II的 中間體，2為式I的中間體，3為奧美沙坦酯，由此不難看出該條件下奧美沙坦酯及兩個中間 體之間均可完全分離。
[0055] 實施例3
[0056] 1)色譜條件：
[0057] 高效液相色譜儀：島津：LC-10ATvp，Sro-M10Avp，
[0058] 色譜柱：C18 (150 X 4. 6mm，5 μ m);
[0059] 流動相：甲醇、乙腈和pH值為3的醋酸鈉-醋酸緩沖液組成的三元流動相，其中， 甲醇：乙腈：醋酸鈉-醋酸緩沖液的體積比為=40 :20 :40 ;所述的pH值為3的醋酸鈉-醋 酸緩沖液是用冰醋酸將〇. OlM醋酸鈉的pH值調(diào)節(jié)為3. 0。
[0060] 流速：1. OmT,/mi η ；
[0061] 檢測波長：254nm;
[0062] 柱溫：室溫；
[0063] 進(jìn)樣體積：10 μ L
[0064] 2)樣品溶液的配制：取待測樣品采用流動相溶解并稀釋，配制成每ImL含待測樣 品I. 3mg的樣品溶液；
[0065] 3)分離分析：取步驟2)的樣品溶液15yL注入液相色譜儀，完成奧美沙坦酯中間 體及終產(chǎn)品的分離與分析。
[0066] 按上述條件進(jìn)行高效液相色譜分析，記錄色譜圖。結(jié)果見圖3,其中，其中，1為式 II的中間體，2為式I的中間體，3為奧美沙坦酯，由此不難看出該條件下奧美沙