專利名稱：黃芩苷和?；撬峤M合物及其制備藥物用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及黃芩苷和?；撬峤M合物及其用于制備藥物的用途。
背景技術(shù)：
癡呆是常發(fā)于老年期及老年前期的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是以認(rèn)知功能缺損、記憶障礙、智力減退、人格改變和行為異常為主要特征的一組綜合征，終將導(dǎo)致患者的職業(yè)和社會生活功能下降或喪失直至死亡。近年來，隨著世界人口平均壽命的逐年增加和老齡化問題加劇，其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，對人類生活質(zhì)量的影響乃至生存的威脅也日趨明顯。癡呆患者的平均生存期僅為5 6年，已成為僅次于心血管疾病、癌癥、腦血管疾病之后導(dǎo)致老年人死亡的第四大疾病。根據(jù)病因?qū)W、臨床表現(xiàn)、病損情況等可分為不同的癡呆亞型:阿爾茨海默病(AD)、血管性癡呆(VaD)、阿爾茨海默病和血管性癡呆的混合型(MIXD)、路易體癡呆(DLB)、帕金森氏病性癡呆(PD)、額顳葉癡呆(FTD)、克羅伊茨費(fèi)爾特-雅各布病性癡呆(CJD)、正常顱壓腦積水性癡呆(NPH)、韋-科二式綜合癥癡呆(WKS)、亨廷頓舞蹈病相關(guān)的癡呆等其他病變。其中AD是最主要的癡呆亞型，約占所有癡呆的60% 70%，其次為VaD或者M(jìn)IXD。近數(shù)十年中，針對癡呆疾病的基礎(chǔ)和臨床研究均取得了長足的進(jìn)步，且主要是對最常見的癡呆亞型AD的研究。即便如此，因癡呆的病因和病理機(jī)制的復(fù)雜性，仍存在各種爭議，各種學(xué)說同時并存，如“AP學(xué)說”、“神經(jīng)元缺失學(xué)說”、“神經(jīng)纖維纏結(jié)學(xué)說(如Tua蛋白異常磷酸化)”、“神經(jīng)遞質(zhì)異常學(xué)說(如乙酰膽堿Ach減少)”、“興奮性氨基酸毒性學(xué)說(如谷氨酸Glu功能亢進(jìn))”、“自由基和氧化損傷學(xué)說”、“糖代謝異常學(xué)說”等，并未確指；近期仍無法取得突破性的進(jìn)展。但癡呆為一組綜合征，盡管可由不同或多種病因形成，但其構(gòu)成的疾病具有相同的癥狀表現(xiàn)，因此在癡呆的治療上已達(dá)成共識，即治療癡呆的主要目的是改善癥狀，包括 提高認(rèn)知能力和自理能力、改善神經(jīng)精神行為障礙；改變疾病進(jìn)展，延緩或阻止癡呆過程的癥狀惡化或干預(yù)關(guān)鍵致病機(jī)制的一級預(yù)防。根據(jù)有效性和安全性數(shù)據(jù)，已有幾種用于改善阿爾茨海默型癡呆癥狀的藥物獲得批準(zhǔn)，如屬于膽堿酯酶抑制劑的多奈哌齊(安理申)、利凡斯的明、加蘭他敏和屬于谷氨酸受體拮抗劑的美金剛，但已確立的療效仍是有限的，需要聯(lián)合其他藥物以達(dá)到遠(yuǎn)期治療效果。基于癡呆的獨(dú)特的病因?qū)W和臨床特征，以及目前癡呆領(lǐng)域的研究狀態(tài)，仍然急需研發(fā)不同的藥物，或作用于疾病癥狀改善，或針對其不同病因和病理生理過程的修飾作用。因此AD等癡呆的治療仍然是一個懸而未決的重要研究領(lǐng)域，也是一個緊迫而棘手的社會及醫(yī)學(xué)難題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對上述以AD為主的癡呆治療難題，經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)篩選和驗(yàn)證，提供一種可以保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞損傷、改善學(xué)習(xí)記憶能力、改善認(rèn)知功能障礙，從而預(yù)防和治療癡呆的藥物組合物。
—方面，本發(fā)明提供了黃芩苷和?；撬峤M合物用于制備保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞損傷藥物的用途。另一方面，本發(fā)明還提供了黃芩苷和?；撬峤M合物用于制備改善學(xué)習(xí)記憶能力藥物的用途。另一方面，本發(fā)明還提供了黃芩苷和牛磺酸組合物用于制備改善認(rèn)知功能障礙藥物的用途。優(yōu)選的，本發(fā)明還提供了黃芩苷和牛磺酸組合物用于制備預(yù)防和治療癡呆藥物的用途。優(yōu)選的，其中所述的癡呆包括阿爾茨海默病性癡呆(AD)、血管性癡呆(VD)、混合性癡呆(MixD)、路易小體癡呆(DLB)、額顳葉癡呆(FTD)、帕金森病性癡呆(PD)、克羅伊茨費(fèi)爾特-雅各布病性癡呆(CJD)、正常顱壓腦積水性癡呆(NPH)、韋-科二式綜合癥癡呆(WKS)中的任何一種。優(yōu)選的，其中所述的老年癡呆主要指阿爾茨海默病性癡呆(AD)、血管性癡呆(VaD)、混合性癡呆(MixD)。優(yōu)選的，其中所述的老年癡呆主要指阿爾茨海默病性癡呆(AD)。優(yōu)選的，其中所述黃芩苷和?；撬峤M合物由下述重量配比組成:黃芩苷99.9% 60.0%，?；撬?0.1 40.0%。優(yōu)選的，其中所述黃芩苷和?；撬峤M合物由下述重量配比組成:黃芩苷99.0% 90.0%，?；撬?1.0% 10.0%。進(jìn)一步地，本 發(fā)明還提供了一種藥物制劑，該藥物制劑的主要有效成分是黃芩苷和?；撬峤M合物，并與一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑和/或可與其配伍的其它藥物制備而成，其中所述黃芩苷和?；撬峤M合物由下述重量配比組成:黃芩苷99.9% 60.0%，牛磺酸0.1 40.0%。本發(fā)明的黃芩苷和?；撬峤M合物中的黃芩苷是黃芩發(fā)揮藥效的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，具有明顯的抗炎抗變態(tài)反應(yīng)、解熱、抗菌、抗病毒作用；能有效的清除氧自由基而表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗氧化活性；能上調(diào)促凋亡基因P53和bax、下調(diào)凋亡抑制基因bcl-2和bcl-6的表達(dá)，同時抑制腫瘤細(xì)胞增殖而具有抗腫瘤作用；抑制細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載而表現(xiàn)有抗心律失常以及降壓作用；此外還具有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞損傷、調(diào)節(jié)免疫功能等藥理作用。而現(xiàn)已上市的以其為主要活性成分的制劑黃芩苷片、黃芩苷膠囊，主要用于急、慢性肝炎及遷延性肝炎的輔助治療。由此可見，二者之間的功效和治療目的完全不同。本發(fā)明的黃芩苷和?；撬峤M合物中的?；撬峋哂薪鉄峥寡?、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、保肝利膽作用；能加速糖酵解、增強(qiáng)糖異生而具有降血糖作用；具有清除自由基、抗氧化作用及抑制細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載作用，從而保護(hù)心肌細(xì)胞，抗心律失常及心衰、延緩高血壓及動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展；具有抑制血小板聚集、促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)生長發(fā)育和細(xì)胞增殖分化等作用。而已上市的以牛磺酸為主要藥效活性成分的制劑?；撬崞⑴；撬崮z囊、?；撬犷w粒等主要用于緩解感冒初期的發(fā)熱；以其為藥效活性成分之一的復(fù)方四維女貞子膠囊主要用于婦女更年期綜合征及經(jīng)前期緊張綜合征。由此可見，二者之間的功效和治療目的完全不同。黃芩苷、?；撬峤M合后具有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞作用，具有改善認(rèn)知功能障礙、提高老年癡呆的學(xué)習(xí)記憶能力的作用，對老年癡呆具有較好的防治作用，使其比黃芩苷或?；撬釂为?dú)使用作用更強(qiáng)。經(jīng)過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對比可知，黃芩苷、?；撬岣髯詫P 25_35致SH-SY5Y細(xì)胞損傷發(fā)揮保護(hù)作用的最適濃度分別為40 80 ii mol/L、10 80 ii mol/L。而黃岑苷和?；撬嵋圆煌浔冉M合后，各組合物組SH-SY5Y細(xì)胞相對存活率均較模型組顯著提高。其中40 u mol/L黃岑苷和8 u mol/L牛磺酸配比而成的組合物、48 u mol/L黃岑苷和8 u mol/L?；撬崤浔榷傻慕M合物使細(xì)胞存活率較模型對照組分別提高了(90.24±7.46) %、(114.39±10.79) %,高于平行實(shí)驗(yàn)中的80 u mol/L黃芩苷對照組(68.62± 11.54) %和20 y mol/L?；撬釋φ战M(83.92±20.17)%，說明本發(fā)明中組合物對神經(jīng)細(xì)胞損傷具有較強(qiáng)的保護(hù)作用，比兩者單獨(dú)使用保護(hù)作用要強(qiáng)。經(jīng)過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對比可知，大鼠腦室注射AP卜42后表現(xiàn)出明顯的癡呆癥狀，認(rèn)知學(xué)習(xí)能力顯著障礙，大鼠水迷宮實(shí)驗(yàn)的逃避潛伏期及平均搜索距離較正常組顯著增加，跳臺逃避潛伏期和錯誤次數(shù)明顯增加而停留潛伏期明顯減少。黃芩苷和?；撬嵋?: I配比、18: I配比、2: I配比而成的組合物均能明顯減少AP卜42致癡呆大鼠水迷宮實(shí)驗(yàn)的逃避潛伏期和平均搜索距離，減少跳臺逃避潛伏期和錯誤次數(shù)，而使大鼠的跳臺停留潛伏期增力口，且組合物起效快，作用效果明顯優(yōu)于黃芩苷對照組及?；撬釋φ战M，并表現(xiàn)出一定的量效趨勢。水迷宮和跳臺實(shí)驗(yàn)是測試大鼠認(rèn)知功能和學(xué)習(xí)記憶能力的經(jīng)典實(shí)驗(yàn)，此實(shí)驗(yàn)說明以一定配比組成的黃芩苷和?；撬峤M合物能改善AP致癡呆大鼠的認(rèn)知功能以及學(xué)習(xí)記憶能力，作用效果優(yōu)于黃芩苷及牛磺酸單獨(dú)作用。提示其可有效地用于改善學(xué)習(xí)記憶及認(rèn)知功能障礙、防治癡呆。經(jīng)過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對比可知，模型組KM說明KM小鼠腹腔注射東莨菪堿后，阻滯了膽堿能神經(jīng)通路M受體，膽堿能神經(jīng)功能受抑制，小鼠Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)中逃避潛伏期和平均搜索距離較正常組顯著增`加，跳臺實(shí)驗(yàn)中逃避潛伏期及錯誤次數(shù)也顯著增加而停留潛伏期明顯降低，小鼠表現(xiàn)出顯著的學(xué)習(xí)工作記憶損害。給予黃芩苷和?；撬峤M合物后，小鼠Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)逃避潛伏期和平均搜索距離較模型組不同程度減少，跳臺實(shí)驗(yàn)的錯誤次數(shù)和逃避潛伏期明顯減少而停留潛伏期顯著增加。黃芩苷和牛磺酸以6: I配比、18: I配比、2: I配比而成的組合物逃避潛伏期比模型組分別減少52.76%,73.53%,26.62%,平均搜索距離分別減少39.91 %、47.98%,24.61% ;跳臺停留潛伏期比模型組分別增加197.66%,208.43%,85.67%，逃避潛伏期分別減少 65.72%,71.03%,28.65%，錯誤次數(shù)分別減少62.55%,57.40%>30.52%0實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，黃芩苷和?；撬崤浔榷傻慕M合物能改善大腦中樞膽堿能神經(jīng)功能，改善因膽堿能神經(jīng)受損致記憶獲得障礙小鼠的學(xué)習(xí)工作記憶能力和認(rèn)知能力，提示黃芩苷和?；撬峤M合物可用于改善膽堿能相關(guān)的記憶損害和防治老年期癡呆。新的蛋白合成在學(xué)習(xí)記憶中具有重要作用，記憶的鞏固和再現(xiàn)與腦內(nèi)大分子特別是蛋白質(zhì)和RNA的合成密切相關(guān)。環(huán)己亞酰胺是一種蛋白合成抑制劑，可引起腦內(nèi)與長期記憶相關(guān)的蛋白合成減少，阻礙了記憶的形成，而引起大腦的學(xué)習(xí)和認(rèn)知功能障礙。因此通過給動物注射環(huán)己亞酰胺制備記憶鞏固障礙模型模擬癡呆。經(jīng)過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對比可知，小鼠腹腔注射環(huán)己亞酰胺后，Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)逃避潛伏期和平均搜索距離較正常組分別增加了 273.21%和153.76%，跳臺實(shí)驗(yàn)中停留潛伏期明顯比正常組減少47.87%、逃避潛伏期及錯誤次數(shù)增加502.85%和497.63%，記憶鞏固出現(xiàn)障礙，學(xué)習(xí)工作記憶能力顯著下降。給予黃芩苷和牛黃酸組合物的各組小鼠Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)逃避潛伏期和平均搜索距離較模型組不同程度減少，跳臺實(shí)驗(yàn)停留潛伏期較模型組提高，逃避潛伏期和錯誤次數(shù)減少，且作用效果有優(yōu)于陽性對照藥安理申的趨勢。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，黃芩苷和牛磺酸配比而成的組合物能促進(jìn)腦內(nèi)與長期記憶相關(guān)的大分子特別是新蛋白質(zhì)合成，提高記憶鞏固障礙小鼠的學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知功能，能優(yōu)效地用于預(yù)防和改善學(xué)習(xí)記憶損害或改善癡呆癥狀、防治癡呆。D-半乳糖在代謝過程中，形成過量的超氧陰離子自由基，會對組織產(chǎn)生過氧化損害，使機(jī)體衰老，引起腦組織及神經(jīng)元一系列退行性變化，這一過程與老年期癡呆關(guān)系密切。因此通過給動物注射D-半乳糖能模擬自然衰老或自由基氧化損傷等所致的癡呆。經(jīng)過試驗(yàn)數(shù)據(jù)對比可知，小鼠皮下注射D-半乳糖后，Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)逃避潛伏期和平均搜索距離較正常組分別增加了 383.92%和625.41%，跳臺實(shí)驗(yàn)中停留潛伏期明顯比正常組減少57.72%、逃避潛伏期及錯誤次數(shù)增加221.57%和921.66%，說明小鼠學(xué)習(xí)記憶能力顯著下降。用黃芩苷和牛磺酸以6: I配比、18: I配比、2: I配比而成的組合物灌胃給小鼠后，小鼠Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)逃避潛伏期和平均搜索距離均較模型組不同程度減少，跳臺逃避潛伏期和錯誤次數(shù)亦明顯減少而停留潛伏期不同程度提高。Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)中，黃芩苷和?；撬?: I和2: I配比而成的組合物及組合物3組作用與陽性藥安理申相當(dāng)，18: I配比而成的組合物使小鼠逃避潛伏期和平均搜索距離較模型組分別減少68.42%和69.18%，作用效果甚至優(yōu)于陽性藥安理申。跳臺實(shí)驗(yàn)中，黃芩苷和?；撬?: I配比高劑量、中劑量及18: I配比而成的組合物使小鼠停留潛伏期較模型組分別提高93.87%、67.52%和81.45%，逃避潛伏期分別減少61.88%,44.79和55.32%，有優(yōu)于陽性藥安理申(停留潛伏期提高45%、逃避潛伏期減少30.14%)的趨勢；其跳臺錯誤次數(shù)分別減少52.83%,27.46和25.68%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，黃芩苷和?；撬嵋砸欢ㄅ浔榷傻慕M合物能增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化能力，抑制氧化自由基對機(jī)體腦組織損傷，抵抗衰老而保護(hù)腦細(xì)胞，改善神經(jīng)元退化和自由基損傷致腦功能衰退小鼠的學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知功能，提示其可用于改善癡呆癥狀、防治癡呆。綜上所述，通過體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和四種不同病理機(jī)制模型的整體體動物實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明的黃芩苷和牛磺酸組合物能保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞損傷，能改善因A3沉積、膽堿能神經(jīng)功能損傷、腦內(nèi)新蛋白合成減少、衰 老與自由基損傷所致癡呆的學(xué)習(xí)記憶能力。且效果優(yōu)于黃芩苷或牛磺酸單獨(dú)使用。盡管癡呆的病因及病理機(jī)制復(fù)雜多種，或存在多種學(xué)說，例如腦血管病反復(fù)發(fā)作、“A@學(xué)說”、“神經(jīng)元缺失學(xué)說”、“神經(jīng)纖維纏結(jié)學(xué)說(如Tua蛋白異常磷酸化)”、“神經(jīng)遞質(zhì)異常學(xué)說(如乙酰膽堿Ach減少)”、“興奮性氨基酸毒性學(xué)說(如谷氨酸Glu功能亢進(jìn))”、“自由基和氧化損傷學(xué)說”、“糖代謝異常學(xué)說”等，但它們所致的各種癡呆的最終病理損傷和臨床癥狀表現(xiàn)都大致相同，最終均是由慢性或進(jìn)行性大腦損害引起的高級大腦功能障礙的一組癥候群，都以記憶、思維、識別、語言、判斷等高級大腦神經(jīng)認(rèn)知功能明顯減退為特點(diǎn)的一組慢性、進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)精神衰退性疾病。因此，由本發(fā)明中所舉實(shí)驗(yàn)結(jié)果，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以合理地預(yù)期:本發(fā)明的黃芩苷和牛磺酸組合物對本發(fā)明所列之外的病因及病理機(jī)制所致的各種老年期癡呆的學(xué)習(xí)記憶能力和認(rèn)知功能均有改善作用。綜上所述，本發(fā)明的黃芩苷和?；撬峤M合物能用于改善學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知功能障礙，對老年期癡呆具有較好的防治作用。根據(jù)不同癡呆的病因和發(fā)病機(jī)制不同，本發(fā)明黃芩苷和?；撬峤M合物主要是指用于防治阿爾茨海默病性癡呆(AD)、血管性癡呆(VaD)、混合性癡呆(MixD)，特別是指阿爾茨海默病性癡呆(AD)。又因不同病因及發(fā)病機(jī)制形成的不同癡呆亞型具有大致相同的最終病理損傷和臨床癥狀表現(xiàn)(如記憶損傷等)，因此預(yù)期本發(fā)明黃芩苷和?；撬峤M合物亦可用于改善其它各種病因及不同病理機(jī)制所致的癡呆的記憶能力和認(rèn)知功能，改善如下任何一種或幾種癡呆的癥狀:路易小體癡呆(DLB)、額顳葉癡呆(FTD)、帕金森病性癡呆(H))、克羅伊茨費(fèi)爾特-雅各布病性癡呆(CJD)、正常顱壓腦積水性癡呆(NPH)、韋-科二式綜合癥癡呆(WKS)。而醫(yī)學(xué)和藥學(xué)研究人員無法預(yù)先在不做相關(guān)實(shí)驗(yàn)以及不結(jié)合幾種病理機(jī)制模型綜合分析前提下，預(yù)先得知黃芩苷和?；撬峤M合物具有改善學(xué)習(xí)記憶及認(rèn)知功能障礙和防治老年癡呆的作用及其上述藥物用途。
具體實(shí)施例方式所述的黃芩苷、牛磺酸均可以為市場購買，也可采用現(xiàn)有提取、分離、純化或合成等技術(shù)方法制備而得。如:取黃芩，加水煎煮二次，合并濾液，濃縮，鹽酸調(diào)PH值為I 2，于約75°C條件下，保溫沉淀，析出黃芩苷；收集沉淀物加水分散，NaOH溶液調(diào)pH值為7，加入等體積乙醇溶解，過濾，濾液用鹽酸調(diào)pH值為I 2，70°C保溫lh，靜置，二次沉淀；沉淀物用乙醇反復(fù)洗滌、干燥，得黃芩苷粗品；粗品加水分散，加熱升溫至75°C，NaOH溶液調(diào)pH值為7左右，使其溶解，鹽酸調(diào)pH值為6，加入乙醇使含醇量達(dá)70%左右，濾液用鹽酸調(diào)pH值為2，靜置沉淀， 得黃芩苷精品，再用甲醇加熱回流反復(fù)結(jié)晶，得淡黃色細(xì)針晶黃芩苷，純度≥98%。 以下實(shí)施例中的黃芩苷、?；撬峋鶠槭袌鲑徺I，純度均彡98%。實(shí)施例1將黃芩苷(115.2g)、牛磺酸(76.Sg)以3: 2的比例混合，攪拌、研磨、混合均勻后得黃芩苷和?；撬峤M合物(192g)。實(shí)施例2將黃芩苷(144g)、牛磺酸(24g)以6: I的比例混合，攪拌、研磨、混合均勻后得黃芩苷和?；撬峤M合物(168g)。實(shí)施例3將黃芩苷(180g)、牛磺酸(20g)以9: I的比例混合，攪拌、研磨、混合均勻后得黃芩苷和?；撬峤M合物(200g)。實(shí)施例4將黃芩苷(180g)、?；撬?IOg)以18:1的比例混合，攪拌、研磨、混合均勻后得黃芩苷和?；撬峤M合物(190g)。實(shí)施例5將黃芩苷(108g)、?；撬?54g)以2:1的比例混合，攪拌、研磨、混合均勻后得黃芩苷和牛磺酸組合物(162g)。實(shí)施例6將黃芩苷(42.Sg)、?；撬?2g)以21.4:1的比例混合，攪拌、研磨、混合均勻后得黃芩苷和?；撬峤M合物(44.Sg)。
下面結(jié)合表I給出本發(fā)明黃芩苷、?；撬嶂亓堪俜直鹊囊恍﹥?yōu)選實(shí)施例，但本發(fā)明兩者的組成成份的含量不局限于該表中所列數(shù)值，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，完全可以在表中所列數(shù)值范圍的基礎(chǔ)上進(jìn)行合理概括和推理。表I黃芩苷、?；撬嵴冀M合物的重量百分比)
權(quán)利要求
1.一種黃芩苷和?；撬峤M合物用于保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞損傷的藥物用途。
2.一種黃芩苷和?；撬峤M合物用于改善學(xué)習(xí)記憶能力的藥物用途。
3.一種黃芩苷和?；撬峤M合物用于改善認(rèn)知功能障礙的藥物用途。
4.根據(jù)權(quán)利要求1 3任一項(xiàng)的用途，其特征在于所述的組合物用于制備預(yù)防和治療癡呆藥物的用途。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的用途，其特征在于所述的組合物用于制備預(yù)防和治療阿爾茨海默病性癡呆(AD)、血管性癡呆(VaD)、混合性癡呆(MIXD)、路易小體癡呆(DLB)、額顳葉癡呆(FTD)、帕金森病性癡呆(H))、克羅伊茨費(fèi)爾特-雅各布病性癡呆(CJD)、正常顱壓腦積水性癡呆(NPH)、韋-科二式綜合癥癡呆(WKS)藥物的用途。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的用途，其特征在于所述的組合物用于制備預(yù)防和治療阿爾茨海默病性癡呆(AD)、血管性癡呆(VaD)、混合性癡呆(MixD)藥物的用途。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的用途，其特征在于所述的組合物用于制備預(yù)防和治療阿爾茨海默病性癡呆(AD)藥物的用途。
8.根據(jù)權(quán)利要求1 7任一項(xiàng)所述的用途，其中所述黃芩苷和牛磺酸組合物由下述重量配比組成:黃芩苷99.9% 60.0%，?；撬?.1 40.0%。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其中所述黃芩苷和牛磺酸組合物由下述重量配比組成:黃芩苷99.0% 90.0% ，?；撬?.0% 10.0%。
10.一種藥物制劑，其特征在于所述藥物制劑的主要有效成分是黃芩苷和牛磺酸組合物，并與一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑和/或可與其配伍的其它藥物制備而成，其中所述黃芩苷和?；撬峤M合物由下述重量配比組成:黃芩苷99.9% 60.0%，?；撬?.1 40.0%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種可以保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞損傷、改善學(xué)習(xí)記憶能力、改善認(rèn)知功能障礙，從而預(yù)防和治療癡呆的黃芩苷和?；撬崴幬锝M合物。
文檔編號A61K31/185GK103191142SQ20131009756
公開日2013年7月10日 申請日期2013年3月15日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月15日
發(fā)明者楊小玲, 張占軍, 謝寧, 呂武清, 劉地發(fā), 程帆, 王章偉, 歐陽婷, 蔣春紅, 王燕平, 崔剛 申請人:江西青峰藥業(yè)有限公司