專利名稱：注射用消旋2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽凍干粉針及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種消旋2-(a-羥基戊基)苯甲酸鹽凍干粉針及其制備方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
消旋2_(a -羥基戊基)苯甲酸鹽是消旋丁基苯酞的藥物前體，在體內(nèi)能夠快速的轉(zhuǎn)化為消旋丁基苯酞而發(fā)揮藥效。犬和大鼠靜脈注射消旋2-( a-羥基戊基)苯甲酸鹽后，其在體內(nèi)能夠快速、完全地轉(zhuǎn)化為消旋丁基苯酞，血漿中消旋丁基苯酞暴露值與直接靜注消旋丁基苯酞的暴露值比，分別為97.4(大鼠)和112.5% (犬)。說(shuō)明消旋2-(a_羥基戊基)苯甲酸鹽進(jìn)入體內(nèi)后，能夠快速和完全地轉(zhuǎn)化為消旋丁基苯酞，其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與直接靜注消旋丁基苯酞的非常接近。此外，藥效學(xué)研究表明，消旋2-( a-羥基戊基)苯甲酸鹽具有與消旋丁基苯酞相似或更強(qiáng)的生物效應(yīng)。早在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所申請(qǐng)的專利CNO1109795.7中就公開(kāi)了消旋
2-(a-羥基戊基)苯甲酸鹽及其制法和用途，并提到了關(guān)于消旋2- ( a -羥基戊基)苯甲酸鹽，可以制成片劑、膠囊劑、針劑或凍干劑等，并在實(shí)施例中就公開(kāi)了一種凍干劑的配方和制備方法，但未公開(kāi)詳細(xì)的制備方法。由于消旋2_(a -羥基戊基)苯甲酸鹽在中性和酸性水溶液中的穩(wěn)定性較差，在常規(guī)的凍干劑制備工藝中，或應(yīng)用專利CN01109795.7中公開(kāi)的配方和制備方法，容易發(fā)生降解，穩(wěn)定性差。因此，對(duì)于消旋2-(a-羥基戊基)苯甲酸鹽凍干粉針的制備工藝進(jìn)行了一系列的摸索。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為了解決活性成分消旋2-( a -羥基戊基)苯甲酸鹽在常規(guī)凍干劑的制備工藝中容易發(fā)生降解，穩(wěn)定性差的問(wèn)題，提供了一種消旋2-( a-羥基戊基)苯甲酸鹽凍干粉針及其制備方法。消旋2-(a_羥基戊基)苯甲酸鹽為含有通式I的化合物，其中通式I為:n= I或2，M是鉀、鈉、鋰、鈣、鎂、鋅離子或苯胺基、芐氨基、嗎啉基和二乙胺基。
權(quán)利要求
1.注射用消旋2-(a-羥基戊基)苯甲酸鹽凍干粉針及其制備方法，其特征在于消旋2_(a -羥基戊基)苯甲酸鹽為含有通式I的化合物，其中通式I中:n = I或2，M是鉀、鈉、鋰、鈣、鎂、鋅離子或苯胺基、芐氨基、嗎啉基和二乙胺基；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用消旋2-(a-羥基戊基)苯甲酸鹽凍干粉針及其制備方法，其特征在于包含消旋2- ( a -羥基戊基)苯甲酸鹽5 % 95 %，針用輔料5 % 95 %，以上各組分以重量計(jì)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用消旋2-(a-羥基戊基)苯甲酸鹽凍干粉針及其制備方法，其特征在于針劑可藥用輔料可選低分子右旋糖酐、環(huán)糊精、可溶性淀粉、氯化鈉、肌醇、山梨醇、苯甲酸或纖維素類物質(zhì)中的一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用消旋2-(a -羥基戊基)苯甲酸鹽凍干粉針及其制備方法，其特征在于制備方法中調(diào)節(jié)pH值至11.0 13.0的可藥用堿為氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、氫氧化鉀、磷酸氫二鈉等，或以上兩種或兩種以上的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用消旋2-(a -羥基戊基)苯甲酸鹽凍干粉針及其制備方法，其特征在于步驟e)凍干:將灌裝后的藥液，于-30°C -50°C進(jìn)行預(yù)凍，待藥液溫度達(dá)-30°C -50°C范圍內(nèi)時(shí)，保溫?cái)?shù)小時(shí)；在升溫至-35°C (TC范圍內(nèi)，進(jìn)行升華干燥，經(jīng)一次或多次升溫、保溫過(guò)程，至0°C ;再經(jīng)一次或多次升溫、保溫過(guò)程到20°C 50°C，保溫?cái)?shù)小時(shí)，即可出箱，如用西林瓶分裝進(jìn)行凍干，可進(jìn)行封口，包裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明是注射用消旋2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽凍干粉針及其制備方法，注射用消旋2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽凍干粉針包括以下組分消旋2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽5％～95％，針用輔料5％～95％，以上各組分以重量計(jì)。制備方法中采用可藥用堿調(diào)節(jié)pH值至11.0～13.0的堿化制備工藝，解決了活性成分消旋2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽在凍干劑在制備工藝中容易發(fā)生降解，穩(wěn)定性差的問(wèn)題，能夠使注射用消旋2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽凍干粉針的主藥穩(wěn)定性明顯增加，適用于該藥凍干粉針的制備。
文檔編號(hào)A61K9/19GK103142513SQ201310097200
公開(kāi)日2013年6月12日 申請(qǐng)日期2013年3月25日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月25日
發(fā)明者高哲偉 申請(qǐng)人:石家莊鴦星科技有限公司