專利名稱：一種甘糖酯緩釋膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種西藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種甘糖酯緩釋膠囊，本發(fā)明還涉及該緩釋膠囊的制備方法。
背景技術(shù)：
甘糖酯(PGMS)的一種新型類肝素類海洋藥物，是藻酸雙酯鈉經(jīng)水解、酯化而成的居甘露糖醛酸丙酯的硫酸鈉鹽。甘糖酯含大量酸性基團(tuán)，屬線型聚陰離子酸性多糖，結(jié)構(gòu)中的單糖僅為甘露糖醛酸，具有抗血栓、抗凝、抗動(dòng)脈硬化、增強(qiáng)纖溶功能、調(diào)節(jié)血脂等作用。甘糖酯原料藥及其片劑于1994年經(jīng)國家藥品管理部門批準(zhǔn)，由青島第三制藥廠生產(chǎn)至今，目前市場上的甘糖酯只有片劑一種劑型，劑型單調(diào)、普通，受到崩解、藥物釋放等因素的影響，給藥時(shí)間間隔短，有效血藥濃度波動(dòng)大，吸收、治療效果不理想。緩釋膠囊是選用具有緩釋作用的輔料，將藥物制成包衣厚度不同的小丸、顆粒，填充入硬膠殼內(nèi)制成。服用后藥物從劑型中緩慢均勻釋放，從而達(dá)到緩釋長效的目的。與一般制劑相比，緩釋膠囊不但服用方便，而且作用徐緩，避免了一般制劑頻繁給藥后，因血藥濃度起伏過大而出現(xiàn)有效血藥濃度的忽高忽低。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明通過大量試驗(yàn)對(duì)輔料篩選和工藝優(yōu)化，提供一種甘糖酯緩釋膠囊。該緩釋膠囊質(zhì)量穩(wěn)定，藥物釋放均勻，制備工藝簡單。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是:一種甘糖酯緩釋膠囊，由甘糖酯緩釋微丸填裝在膠囊殼中而成，所述甘糖酯緩釋微丸由空白丸芯、包裹在空白丸芯外的含藥層和包裹在含藥層外的包衣層組成，其特征在于，按重量百分比計(jì)，空白丸芯為25 45%，含藥層為35 50%，包衣層為15 25%。其中，所述含藥層包括甘糖酯、填充劑和粘合劑，按重量百分比計(jì)，甘糖酯為為20 30%，填充劑為55 70%，粘合劑為10 25%。其中，所述包衣層包括緩釋材料、增塑劑、致孔劑和抗粘劑，按重量百分比計(jì)，致孔劑為5 15%，抗粘劑為10 25%，余量為剩余成分；其中，緩釋材料與增塑劑的重量比為9:1 7:1，優(yōu)選地，緩釋材料與增塑劑的重量比為8:1。其中，所述空白丸芯由蔗糖制成；所述填充劑為微晶纖維素；所述粘合劑為乙基纖維素；所述緩釋材料為聚甘油脂酸酯；所述增塑劑選自三乙酯、對(duì)叔丁基鄰苯二酚和鄰苯二甲酸二乙酯中的至少一種；所述致孔劑為聚乙二醇6000 ;所述抗粘劑為滑石粉。優(yōu)選地，所述增塑劑為三乙酯。本發(fā)明的甘糖酯緩釋膠囊可以按下述方法制備:(1)取一定量的蔗糖置離心造粒機(jī)中，以水為黏合劑，制得40 60目粒徑的空白丸芯；(2)按重量百分比稱取甘糖酯、填充劑和粘合劑，將粘合劑制成2 6%的水溶液，將甘糖酯和填充劑置離心造粒機(jī)的供粉室中，取步驟(I)制得的空白丸芯適量于造粒鍋中，以粘合劑的水溶液為黏合劑，制備含藥微丸，微丸出鍋后在50 60°C烘干，篩分15 25目進(jìn)行下一步包衣；(3)用65 85%的乙醇溶液溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑，制成緩釋包衣液；(4)將配好的緩釋包衣液均勻噴灑在步驟(2)制備好的含藥微丸表面，干燥后得到甘糖酯緩釋微丸；(5)將步驟(4)制得的甘糖酯緩釋微丸裝入膠囊殼中，得到甘糖酯緩釋膠囊。本發(fā)明涉及的甘糖酯緩釋膠囊具有以下有益效果:(I)藥物釋放均勻，可達(dá)到長效、增加療效的目的，也可在維持同等藥效時(shí)降低給藥量，從而減少服用藥物給患者帶來的副作用；(2)所選輔料常見，制備工藝簡單，所得產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，適合大規(guī)模生產(chǎn)應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式
作進(jìn)一步描述，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)將會(huì)隨著描述而更為清楚。但這些實(shí)施例僅是范例性的，并不對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。一種甘糖酯緩釋膠囊的制備方法，包括以下步驟:`
(I)取一定量的微晶纖維素粉置離心造粒機(jī)中，以水為黏合劑，制得50目粒徑的空白丸芯；(2)按重量百分比稱取甘糖酯、填充劑和粘合劑，將粘合劑制成5%的水溶液，將甘糖酯和填充劑置離心造粒機(jī)的供粉室中，取步驟(I)制得的空白丸芯適量于造粒鍋中，以粘合劑的水溶液為黏合劑，制備含藥微丸，微丸出鍋后60°C烘干，篩分20目進(jìn)行下一步包衣；(3)用80%的乙醇溶液溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑，制成緩釋包衣液；(4)將配好的緩釋包衣液均勻噴灑在步驟⑵制備好的含藥微丸表面，干燥后得到甘糖酯緩釋微丸；(5)將步驟(4)制得的甘糖酯緩釋微丸裝入膠囊殼中，的到甘糖酯緩釋膠囊。實(shí)施例1 3甘糖酯緩釋膠囊的制備按下表的原輔料，按上述制備方法，每個(gè)實(shí)施例分別制得2000粒甘糖酯緩釋膠
囊。其中，“/”代表未使用。
權(quán)利要求
1.一種甘糖酯緩釋膠囊，由甘糖酯緩釋微丸填裝在膠囊殼中而成，所述甘糖酯緩釋微丸由空白丸芯、包裹在空白丸芯外的含藥層和包裹在含藥層外的包衣層組成，其特征在于: 按重量百分比計(jì)，空白丸芯為25 45%，含藥層為35 50%，包衣層為15 25%。
2.按照權(quán)利要求1所述的甘糖酯緩釋膠囊，其特征在于:所述含藥層包括甘糖酯、填充劑和粘合劑，按重量百分比計(jì)，甘糖酯為為20 30%，填充劑為55 70%，粘合劑為10 25%。
3.按照權(quán)利要求2所述的甘糖酯緩釋膠囊，其特征在于:所述包衣層包括緩釋材料、增塑劑、致孔劑和抗粘劑，按重量百分比計(jì)，致孔劑為5 15%，抗粘劑為10 25%，余量為剩余成分；其中，緩釋材料與增塑劑的重量比為9:1 7:1。
4.按照權(quán)利要求3所述的甘糖酯緩釋膠囊，其特征在于:緩釋材料與增塑劑的重量比為 8:1。
5.按照權(quán)利要求3所述的甘糖酯緩釋膠囊，其特征在于: 所述空白丸芯由蔗糖制成；所述填充劑為微晶纖維素；所述粘合劑為乙基纖維素；所述緩釋材料為聚甘油脂酸酯；所述增塑劑選自三乙酯、對(duì)叔丁基鄰苯二酚和鄰苯二甲酸二乙酯中的至少一種；所述致孔劑為聚乙二醇6000 ;所述抗粘劑為滑石粉。
6.按照權(quán)利要求5所述的甘糖酯緩釋膠囊，其特征在于: 所述增塑劑為三乙酯。
7.制備權(quán)利要求1 6任一項(xiàng)所述的甘糖酯緩釋膠囊的方法，包括以下步驟: (1)取一定量的蔗糖置離心造粒機(jī)中，以水為黏合劑，制得40 60目粒徑的空白丸-1-H心； (2)按重量百分比稱取甘糖酯、填充劑和粘合劑，將粘合劑制成2 6%的水溶液，將甘糖酯和填充劑置離心造粒機(jī)的供粉室中，取步驟(I)制得的空白丸芯適量于造粒鍋中，以粘合劑的水溶液為黏合劑，制備含藥微丸，微丸出鍋后在50 60°C烘干，篩分15 25目進(jìn)行下一步包衣； (3)用65 85%的乙醇溶液溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑，制成緩釋包衣液； (4)將配好的緩釋包衣液均勻噴灑在步驟(2)制備好的含藥微丸表面，干燥后得到甘糖酯緩釋微丸； (5)將步驟(4)制得的甘糖酯緩釋微丸裝入膠囊殼中， 得到甘糖酯緩釋膠囊。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種甘糖酯緩釋膠囊及其制備方法，本發(fā)明的甘糖酯緩釋膠囊由甘糖酯緩釋微丸填裝在膠囊殼中而成，制備時(shí)在空白丸芯外裹上含藥層和包衣層得到甘糖酯緩釋微丸，再將甘糖酯緩釋微丸裝入膠囊殼中即得。本發(fā)明藥物釋放均勻，可達(dá)到長效、增加療效的目的，也可在維持同等藥效時(shí)降低給藥量，從而減少服用藥物給患者帶來的副作用，且制備工藝簡單，所得產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，適合大規(guī)模生產(chǎn)應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K47/34GK103142557SQ201310097229
公開日2013年6月12日 申請(qǐng)日期2013年3月25日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月21日
發(fā)明者王明剛, 任莉, 陳陽生 申請(qǐng)人:青島正大海爾制藥有限公司