專利名稱：一種用于防治心腦血管疾病、延緩衰老的軟膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合配方，用于降血脂、防治心腦血管疾病和延緩衰老。
背景技術(shù)：
高蛋白、高脂肪的食物容易導致高血脂癥。成人中血總膽固醇或甘油三酯升高者約占10 %至20 %高血脂癥是一種常見病，其發(fā)生率有逐漸上升趨勢，發(fā)病年齡也呈年輕化態(tài)勢。聞血脂癥和由此引起的相關(guān)疾病嚴重威脅著人類健康。高血脂癥可引起血液粘稠、血流不暢、脂肪肝、皮膚黃色瘤、眼底病變等。它是形成動脈粥樣硬化的“元兇”，更是引發(fā)心腦血管疾病的“罪魁禍首”，被視為隱形殺手。雖然在疾病早期和輕度時幾乎沒有任何感覺，它的致病是一個非常緩慢的過程，往往不能及時發(fā)現(xiàn)，但長期不治療則可以引起心腦血管病變，引起冠心病和高血壓等對人類健康危害嚴重的疾病?，F(xiàn)代醫(yī)學對于高血脂癥的臨床治療主要是一些血脂調(diào)節(jié)藥物，如他汀類、貝丁酸類、亞油酸類等藥物，這些藥物在降低血中TC、TG方面效果比較顯著，但長期使用亦可引起血糖升高、惡心、腹脹、腹瀉及肝功損害等不良反應，因此，有必要研發(fā)一種安全有效的中醫(yī)藥制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種用于防治心腦血管疾病、延緩衰老的軟膠囊，其具有效果顯著、價格低廉、服用方便等優(yōu)點。本發(fā)明是由混懸油溶液和囊殼兩部分構(gòu)成，其中混懸油溶液是由葡萄籽油250 350份、銀杏葉提取物4 0 60份、荷葉提取物60 90份、決明子提取物60 80份、蜂蠟4 6份構(gòu)成，囊殼是由明膠230 250份、甘油65 85份、純化水280 320份制成?；鞈矣腿芤旱闹苽浞椒?①.將蜂蠟加入葡萄籽油中，水浴加速溶解，放涼至室溫，備用將銀杏葉提取物、荷葉提取物、決明子提取物混勻，得混合細粉，加入①中混勻，倒入膠體磨內(nèi)研磨20min,制成混懸油溶液,備用。囊殼的制備方法:①.取明膠加入適量純化水中浸泡，使之膨脹，另將甘油以及適量純化水置水浴式化膠罐中，加熱至70 80°C，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使熔融成均勻膠液，保溫I 2h，抽真空排除膠液中的氣泡，過濾得膠液 級.取膠液涂于平坦的鋼板表面上，使厚薄均勻，然后以90°C左右的溫度加熱使表面水分蒸發(fā)，形成韌性適宜、具有一定彈性的軟膠片，備用。軟膠囊的制備方法:混懸油溶液通過軟膠囊模型注壓制軟膠丸，然后進入轉(zhuǎn)籠中定型2h以上，接著在溫度30 35°C，相對濕度20%的條件下預干燥4h，使軟膠囊殼的水分達到6 8%的范圍，然后進入超聲波清洗機內(nèi)清洗，將清洗后的軟膠囊于21 24°C、相對濕度30 40%的條件下干燥30 36h直至膠皮膠皮水分合格。干燥后的軟膠囊和消毒過的脫脂棉紗布共同置于糖衣鍋內(nèi)，經(jīng)旋轉(zhuǎn)翻動20min即可。
本發(fā)明制劑建議日服有效量為1.5 2.5g，分2次服用。本發(fā)明的有益效果是:以中醫(yī)藥理論為基礎(chǔ)，以現(xiàn)代藥理研究結(jié)果、藥物化學成分活性及臨床療效報道為主要依據(jù)組方而成，能夠調(diào)節(jié)血液中甘油三酯濃度，促進膽固醇代謝，有效降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，防止動脈粥樣硬化，具有很好的降血脂及防止心腦血管疾病作用，且葡萄籽油中的原花青素能有效清除人體內(nèi)多余的自由基，防止自由基損傷細胞，達到延緩衰老的功效。配方依據(jù)銀杏葉提取物是從銀杏葉中提取的具有獨特藥理活性的混合物?，F(xiàn)代分離技術(shù)和測試手段對銀杏葉提取物研究發(fā)現(xiàn)了黃酮類、萜類內(nèi)酯、有機酸、留體化合物、氨基酸和微量元素等多種化學成分。銀杏葉提取物對血脂水平的調(diào)節(jié)作用明顯，金釗通過臨床治療觀察證實了銀杏葉提取物具有降血脂作用；王敬、宋光耀等人發(fā)現(xiàn)銀杏葉提取物可以顯著改善高血脂誘導的大鼠胰島素抵抗狀態(tài)，其作用與調(diào)節(jié)血脂代謝有關(guān)。中醫(yī)認為銀杏葉甘、苦、澀、平。歸心、肺經(jīng)。具有斂肺、平喘，活血化瘀，止痛功效。主要可用于肺虛咳喘、冠心病、心絞痛、高血脂的治療。決明子具有祛風散熱，清肝明目，潤腸通便的功能。臨床常用于目赤腫痛、大便秘結(jié)等病癥的治療?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，決明子中含有糖類、蛋白質(zhì)、脂肪、留體、蒽醌衍生物等化合物，其中蒽醌衍生物可減低血膽固醇和甘油三酯的含量。李楚華、李續(xù)娥等人實驗證明，決明子粉大劑量和小劑量均可使高脂血癥大鼠的膽固醇明顯降低，顯著升高高密度脂蛋白的水平，表明決明子粉對高血脂癥大鼠有一定的防治作用。荷葉味甘、性平、無毒，具有消暑、清肺、安心神等作用。現(xiàn)代研究表明，荷葉營養(yǎng)豐富，除含有普通植物所共有的碳水化合物、脂類、蛋白質(zhì)、單寧等常規(guī)化學成分外，還富含具有明顯生物活性和生理功能的黃酮類化合物和生物堿這兩大類物質(zhì)。杜力軍、孫紅等人研究顯示，荷葉粗提液具有降脂減 肥、抗自由基、抑制高膽固醇血癥和動脈硬化等功效。葡萄籽油:是葡萄種子經(jīng)由最高級的冷壓方式精制而成，主要成份是亞油酸與原花青素，亞油酸含量達70%以上。亞油酸是人體必需的脂肪酸，能預防動脈粥樣硬化、高血壓、高膽固醇等疾病，同時亞油酸是人體合成花生四烯酸的主要原料之一，而花生四烯酸是合成前列腺素的主要物質(zhì)，具有擴張血管，防止血栓形成的作用。原花青素是目前國際上公認的清除人體內(nèi)自由基最有效的天然抗氧化劑。實驗證明，原花青素的抗自由基氧化能力是維生素E的50倍，維生素C的20倍，它能有效清除人體內(nèi)多余的自由基，防止自由基對組織細胞損傷。原花青素能有效降低低密度脂蛋白和膽固醇水平，提高血管抵抗力，降低毛細血管通透性，預防血栓形成，有助于預防心腦血管病。原花青素還具有抗腫瘤功能，研究發(fā)現(xiàn)原花青素能殺死人類MCF-7乳癌細胞、VRL-1739胃腺癌細胞、A-427肺癌細胞和兩種口腔癌細胞。綜上所述，本發(fā)明制劑的原料來源的選擇依據(jù)為以中醫(yī)、中藥實踐經(jīng)驗為基礎(chǔ)，以現(xiàn)代藥理研究分析、藥物化學成分活性及臨床療效報道為主要依據(jù)組方而成，既結(jié)合了傳統(tǒng)知識經(jīng)驗和現(xiàn)代科技研究成果，具有明顯的降血脂、防治心腦血管疾病作用。功效:1、調(diào)節(jié)血液中甘油三酯濃度，降低血液黏稠度，抑制血小板聚集，防止凝血，避免因甘油三酯升高引發(fā)動脈粥樣硬化。
2、促進膽固醇代謝，降低膽固醇含量，減少膽固醇在血管壁上附著，防止膽固醇在肝臟和動脈壁沉積。3、有效降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白。可以防止低密度脂蛋白把膽固醇從代謝器官帶入動脈壁細胞沉積，避免動脈粥樣硬化。4、調(diào)節(jié)血脂，可以防止類脂質(zhì)物質(zhì)在肝部沉積，加速脂肪代謝，減輕肝腎負擔，達到改善脂肪肝的效果。5、能夠增強人體免疫力，促進血管中脂質(zhì)被逐步分解，同時增強生理性血管調(diào)節(jié)，改善細胞血液循環(huán)，增強血細胞活性和血管彈性。6、本發(fā)明制劑所含的原花青素能有效清除人體內(nèi)多余自由基，防止自由基對細胞損傷，達到延緩衰老的功效。
具體實施例方式以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步的描述:實施例1:一種用于防治心腦血管疾病、延緩衰老的軟膠囊，采用葡萄籽油300g、銀杏葉提取物50g、荷葉提取物75g、決明子提取物70g、蜂蠟5g、明膠240g、甘油75g、純化水300g制成軟膠囊1000粒?；鞈矣腿芤旱闹苽浞椒?①.將蜂蠟加入葡萄籽油中于水浴加溶解，放涼至室溫，備用' .將銀杏葉提取物、荷葉提取物、決明子提取物混勻，得混合細粉，加入①中混勻，倒入膠體磨內(nèi)研磨20min,制成混懸油溶液,備用。
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囊殼的制備方法:①.取明膠加入適量純化水中浸泡，使之膨脹，將甘油以及適量純化水置水浴式化膠罐中，加熱至70 80°C，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使熔融成均勻膠液，保溫I 2h，抽真空排除膠液中的氣泡，過濾得膠液 級.取膠液涂于平坦的鋼板表面上，使厚薄均勻，然后以90°C左右的溫度加熱使表面水分蒸發(fā)，形成韌性適宜、具有一定彈性的軟膠片，備用。軟膠囊的制備方法:混懸油溶液通過軟膠囊模型注壓制軟膠丸，然后進入轉(zhuǎn)籠中定型2h以上，接著在溫度30 35°C，相對濕度20%的條件下預干燥4h，使軟膠囊殼的水分達到6 8%的范圍，然后進入超聲波清洗機內(nèi)清洗，將清洗后的軟膠囊于21 24°C、相對濕度30 40%的條件下干燥30 36h直至膠皮膠皮水分合格。干燥后的軟膠囊和消毒過的脫脂棉紗布共同置于糖衣鍋內(nèi)，經(jīng)旋轉(zhuǎn)翻動20min即可。實施例2:—種用于防治心腦血管疾病、延緩衰老的軟膠囊，采用葡萄籽油250g、銀杏葉提取物40g、荷葉提取物60g、決明子提取物80g、蜂蠟4g、明膠230g、甘油65g、純化水280g制成軟膠囊1000粒。實施例3:—種用于防治心腦血管疾病、延緩衰老的軟膠囊，采用葡萄籽油350g、銀杏葉提取物60g、荷葉提取物90g、決明子提取物60g、蜂蠟6g、明膠250g、甘油85g、純化水320g制成軟膠囊1000粒。實施例4:人體試食試驗I使用實施例1中制備的本發(fā)明制劑，對本品的效果進行檢驗。1.受試人群:按自愿原則選擇符合下述標準者作為受試者參加人體試食試驗。
2.受試者納入標準:單純血脂異常者；半年內(nèi)2次血清總膽固醇(TC)均為
5.2mmol/L或血清甘油三脂(TG)彡1.65mmol/L者；年齡18-65歲，男女均可；自愿參加臨床實驗并簽署知情同意者。受試者排除標準:年齡在18歲以下或65歲以上者；妊娠或哺乳期婦女，對本發(fā)明制劑過敏者；合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重全身疾病，精神病患者；短期內(nèi)服用與受試功能有關(guān)的物品，影響到對結(jié)果的判斷者；不符合納入標準，未按規(guī)定使用受試樣品，無法判定功效或資料不全影響功效或安全性判斷者。3.實驗設(shè)計及分組:將104例符合納入標準的單純血脂異常者，按受試者的血脂水平隨機分為2組，試食組52例，服用本發(fā)明制劑；對照組52例，服用安慰劑。試食前對試食組和對照組進行組間均衡性檢驗，其中年齡、性別、飲食比較差異無顯著(P >0.05)，具有可比性。受試者采用自身對照及組間對照，比較試食組試食前后及試食組與對照組試食后，血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等變化情況。4.服用方法、用量和時間:試食組服用本發(fā)明制劑，對照組服用安慰劑，每人每次2粒，每日2次，試食期間保持原來生活和飲食習慣不變。觀察時間為30天。5.觀察指標5.1功效性觀察:各項指標于試食開始及結(jié)束時各測試一次。5.1.1總膽固醇(TC)水平及降低百分率、甘油三酯(TG)水平及降低百分率、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平及上升幅度。5.1.2功效判定標準有效:TC降低> 10% ；TG 降低> 15% ；HDL-C 上升> 0.104mmol/L。無效:未達到有效標準者。觀察血清總膽固醇(TC)有效率、甘油三脂(TG)有效率、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)有效率及總有效率(TC、TG、HDL-C單項有效總?cè)藬?shù)占試食人數(shù)的百分率)。5.2安全性觀察5.2.1 一般狀況體征，包括精神、睡眠、飲食、大小便、血壓等。5.2.2血、糞、尿常規(guī)檢查。5.2.3肝、腎功能檢查。5.2.4胸透、心電圖、腹部B超(僅試食前檢查一次)6.試食數(shù)據(jù)分析和結(jié)果判定6.1數(shù)據(jù)處理:凡自身對照資料可采用配對t檢驗，兩組均數(shù)比較采用成組t檢驗，后者需進行方差齊性檢驗，對非正態(tài)分布或方差不齊的數(shù)據(jù)進行適量的變量轉(zhuǎn)換，待滿足正態(tài)方差齊后，用轉(zhuǎn)換的數(shù)據(jù)進行t檢驗；若轉(zhuǎn)換數(shù)據(jù)仍不能滿足正態(tài)方差齊要求，改用t’檢驗或秩和檢驗；方差齊但變異系數(shù)太大(如CV > 50% )的資料應用秩和檢驗。有效率及總有效率采用卡方檢驗，四格表總比例數(shù)小于40，或總例數(shù)等于或大于40但出現(xiàn)理論書等于或小于I時，應改用確切概率法。6.2結(jié)果判定:①血清總膽固醇和甘油三酯二項指標陽性，高密度脂蛋白膽固醇不顯著低于對照組，可判定該受試樣品具有輔助降血 脂功能作用血清總膽固醇、甘油三酯兩項指標中一項指標陽性，高密度脂蛋白膽固醇不顯著低于對照組，可判定該受試樣品具有輔助降低血清總膽固醇或輔助降低甘油三酯作用。
7.結(jié)果7.1 一般資料7.1.1試食前兩組年齡、性別、飲食情況比較由表I可見，試食前兩組年齡、性別、血脂水平差異均無顯著性(P > 0.05)，具有可比性。表I試食前一般資料比較
權(quán)利要求
1.一種用于防治心腦血管疾病、延緩衰老的軟膠囊，其所含混懸油溶液是由葡萄籽油250 350份、銀杏葉提取物40 60份、荷葉提取物60 90份、決明子提取物60 80份、蜂蠟4 6份構(gòu)成，制備方法為:將蜂蠟加入葡萄籽油中，水浴加速溶解，放涼至室溫，再將銀杏葉提取物、荷葉提取物、決明子提取物混勻，混合后的細粉加入蜂蠟、葡萄籽油中混勻，倒入膠體磨內(nèi)研磨20min，制成混懸油溶液；囊殼是由明膠230 250份、甘油65 85份、純化水280 320份制成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于防治心腦血管疾病、延緩衰老的軟膠囊，其所述劑型為軟 膠囊。
全文摘要
一種用于防治心腦血管疾病、延緩衰老的軟膠囊，其所含混懸油溶液是由葡萄籽油250～350份、銀杏葉提取物40～60份、荷葉提取物60～90份、決明子提取物60～80份、蜂蠟4～6份構(gòu)成囊殼是由明膠230～250份、甘油65～85份、純化水280～320份制成。本發(fā)明的有益效果是以中醫(yī)藥理論為基礎(chǔ)，以現(xiàn)代藥理研究結(jié)果、藥物化學成分活性及臨床療效報道為主要依據(jù)組方而成，能夠調(diào)節(jié)血液中甘油三酯濃度，促進膽固醇代謝，有效降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，防止動脈粥樣硬化，具有很好的降血脂及防止心腦血管疾病作用，且葡萄籽油中的原花青素能有效清除人體內(nèi)多余自由基，防止自由基對細胞的損傷，達到延緩衰老的功效。
文檔編號A61K9/48GK103202926SQ20131009735
公開日2013年7月17日 申請日期2013年3月26日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月26日
發(fā)明者于國友, 王佃亮, 殷龍民, 于麗萍, 鄭歆 申請人:威?？挡柹锼帢I(yè)有限公司, 中國人民解放軍第二炮兵總醫(yī)院