一種牛磺熊去氧膽酸膠囊及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種?；切苋パ跄懰崮z囊及其制備方法，其處方為：?；切苋パ跄懰?20g～280g；淀粉22g～28g；乳糖25g～35g；微晶纖維素5g～7g；羥丙甲纖維素1g～2g；硬脂酸鎂1g～2g；羥丙基纖維素2g～5g。本發(fā)明通過對(duì)處方的不同配比，采用了合適的粘合劑、穩(wěn)定劑和崩解劑，使得制備的膠囊制劑的溶出行為與柱狀壓縮粉膠囊的溶出行為相當(dāng)或者相同。
【專利說明】一種?；切苋パ跄懰崮z囊及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及到一種牛磺熊去氧膽酸膠囊及其制備方 法。

【背景技術(shù)】
[0002] 近些年來膽結(jié)石、膽囊炎的發(fā)病率逐漸升高，我國(guó)成年人大概為10%，中年婦女甚 至高達(dá)15%以上。常見的膽石是膽固醇結(jié)石和膽色素結(jié)石及二者的混合結(jié)石。臨床上常用 的是手術(shù)療法和溶石療法，手術(shù)療法不僅增加病人的痛苦，且易引起并發(fā)癥或造成嚴(yán)重后 果。溶石療法常用的藥物有鵝去氧膽酸（CDCA)、熊去氧膽酸（UDCA)、豬去氧膽酸等。CDCA 副作用大，易引起腹瀉和肝損害。UDCA的溶石效力優(yōu)于CDCA，且副作用小得多，但長(zhǎng)期服用 可出現(xiàn)結(jié)石表面鈣化現(xiàn)象。豬去氧膽酸也是膽固醇結(jié)石的良好溶劑，但口服可能部分不溶， 可能引起膽汁郁積。
[0003] ?；切苋パ跄懰幔═UDCA)是UDCA在膽汁中的生理活性形式，具有溶解膽固醇和保 護(hù)肝細(xì)胞等多種生理功能。富含TUDCA的膽汁中的磷脂可以與膽固醇結(jié)合生成多層膽固醇 磷脂泡，成為溶解和轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇的重要途徑。多層磷脂泡內(nèi)Imol磷脂可以結(jié)合2mol膽固 醇。研究表明?；切苋パ跄懰崾窃诨啬c末端主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收的，不發(fā)生質(zhì)子化，提示?；切苋?氧膽酸在小腸內(nèi)停留時(shí)間長(zhǎng)，可以在小腸內(nèi)充分發(fā)揮作用。其作用機(jī)制主要為：（1)增加膽 汁酸的分泌總量；(2)改變了膽汁親水親油組成比例，增加了親水性膽汁酸，從而降低了膽 汁的疏水性。（3)可以抑制肝臟膽固醇的合成，降低膽汁中膽固醇及膽固醇脂的量和膽固醇 的飽和指數(shù)，從而有利于膽汁中膽固醇逐漸溶解。臨床主要用于治療膽囊膽固醇結(jié)石、原發(fā) 硬化性膽管炎、原發(fā)膽汁性肝硬化和慢性丙型病毒性肝炎等。它能增加膽汁酸的分泌，抑制 肝臟膽固醇的合成，從而有利于膽汁中膽固醇的溶解。臨床研究結(jié)果顯示，?；切苋パ跄懰?溶石效力幾乎是UDCA的3倍，并可保護(hù)CDCA所致肝損害，沒有結(jié)石表面鈣化現(xiàn)象，毒副反 應(yīng)低，安全，臨床耐受性良好，具有很好的臨床應(yīng)用價(jià)值。
[0004] ?；切苋パ跄懰嶂苿┯梢獯罄愃沟洗笏帍S研制，1991年首次在意大利上市， 2007年以商品名滔羅特（taurolite)獲準(zhǔn)在中國(guó)銷售，目前國(guó)內(nèi)僅原研一家上市銷售，劑 型為膠囊劑，尚不能滿足臨床需求；且其制備工藝及設(shè)備要求高，膠囊內(nèi)容物為柱狀壓縮粉 (即需壓制成柱狀后方充填入囊），其具備良好的溶出行為。在工業(yè)化生產(chǎn)上，目前主要采 用?；切苋パ跄懰崤c輔料混合后制粒的制備工藝，進(jìn)行顆粒充填膠囊。但該工藝存在產(chǎn)品 溶出行為過快，與填充柱狀壓縮粉的膠囊體外溶出行為不符程度較高。由于采用柱狀壓縮 粉的膠囊體已經(jīng)在市場(chǎng)上銷售，其溶出度曲線、溶出行為符合人體吸收規(guī)律，而現(xiàn)有的膠囊 劑的溶出行為與柱狀壓縮粉的膠囊溶出行為差距較大，特別是在前期的溶出速度較原研公 司產(chǎn)品相比速度太快。因此研究一種制備工藝成本低、適合工業(yè)化生產(chǎn)，同時(shí)保持與柱狀壓 縮粉的溶出行為相當(dāng)?shù)呐；切苋パ跄懰嶂苿┦瞧惹行枰摹?br>

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種具有良好溶出行為的牛磺熊去氧膽酸膠囊制劑，以及制 備這種膠囊制劑的方法。
[0006] 為達(dá)上述目的，本發(fā)明的過一個(gè)實(shí)施例中提供了一種牛磺熊去氧膽酸膠囊，其處 方為：
[0007] 牛磺熊去氧膽酸220g?280g ;淀粉22g?28g ;乳糖25g?35g ;
[0008] 微晶纖維素5g?7g ;羥丙甲纖維素Ig?2g ;硬脂酸鎂Ig?2g ;
[0009] 羥丙基纖維素2g?5g。
[0010] 作為本發(fā)明的優(yōu)化實(shí)施方案，羥丙基纖維素為高取代羥丙基纖維素。
[0011] 作為本發(fā)明的優(yōu)化實(shí)施方案，純化水的處方量為20g?40g。
[0012] 本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例中公開了制備上述處方的方法：
[0013] 該方法包括以下步驟：
[0014] (1)將牛磺熊去氧膽酸過篩或者粉碎后過篩備用；將羥丙纖維素加入劇烈攪拌的 純化水中，混勻、靜置、消泡后得到粘合劑；
[0015] (2)將處方量的?；切苋パ跄懰?、淀粉、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲纖維素混合攪拌 均勻，然后加入粘合劑繼續(xù)攪拌均勻，并切碎制成軟材；
[0016] (3)將軟材過篩后進(jìn)行干燥，干燥完畢后加入處方量的硬脂酸鎂，進(jìn)行終混，終混 完成后將藥物填充至膠囊中，即得?；切苋パ跄懰崮z囊。
[0017] 其中，在步驟（1)中，可以將牛磺熊去氧膽酸過80目篩或者粉碎后過80目篩。
[0018] 其中，在步驟（2)中，可以將處方量的?；切苋パ跄懰帷⒌矸?、乳糖、微晶纖維素、 羥丙甲纖維素混合攪拌5?10分鐘，加入粘合劑繼續(xù)攪拌5分鐘，切碎3分鐘，制成軟材。
[0019] 其中，在步驟（3)中，可以將切碎后的軟材在干燥盤上鋪勻，鋪盤厚度小于2cm，在 45?50°C條件下干燥。
[0020] 其中，在步驟（3)中，可以將干燥后的顆粒用40目篩整粒，加入硬脂酸鎂后終混10 分鐘。
[0021] 本發(fā)明通過對(duì)處方的不同配比，采用了合適的粘合劑、穩(wěn)定劑和崩解劑，使得制備 的膠囊制劑的溶出行為與柱狀壓縮粉膠囊的溶出行為相當(dāng)或者相同。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0022] 圖1為實(shí)施例1與原研市售品在水中的溶出曲線對(duì)比圖；
[0023] 圖2為實(shí)施例2與原研市售品在水中的溶出曲線對(duì)比圖；
[0024] 圖3為實(shí)施例3與原研市售品在水中的溶出曲線對(duì)比圖；
[0025] 圖4為實(shí)施例3與原研市售品在pH5. 5磷酸鹽緩沖液中的溶出曲線對(duì)比圖。

【具體實(shí)施方式】
[0026] 實(shí)施例1 :膠囊內(nèi)容物對(duì)溶出行為的影響
[0027] 預(yù)試樣品膠囊內(nèi)容物的組分為
[0028]

【權(quán)利要求】
1. 一種?；切苋パ跄懰崮z囊，其處方為： ?；切苋パ跄懰?20g?280g ;淀粉22g?28g ;乳糖25g?35g ; 微晶纖維素5g?7g ;羥丙甲纖維素 lg?2g ;硬脂酸鎂lg?2g ; 輕丙基纖維素2g?5g。
2. 如權(quán)利要求1所述的?；切苋パ跄懰崮z囊，其特征在于：所述羥丙基纖維素為高取 代羥丙基纖維素。
3. 如權(quán)利要求1所述的牛磺熊去氧膽酸膠囊，其特征在于：所述處方中還加入了純化 水，純化水的處方量為20g?40g。
4. 制備權(quán)利要求1?3所述的?；切苋パ跄懰崮z囊的方法，該方法包括以下步驟： (1) 將?；切苋パ跄懰徇^篩或者粉碎后過篩待用；將羥丙纖維素加入劇烈攪拌的純化 水中，混勻、靜置、消泡后得到粘合劑； (2) 將處方量的?；切苋パ跄懰帷⒌矸?、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲纖維素混合攪拌均 勻，然后加入粘合劑繼續(xù)攪拌均勻，并切碎制成軟材； (3) 將軟材過篩后進(jìn)行干燥，干燥完畢后加入處方量的硬脂酸鎂，進(jìn)行終混，終混完成 后將藥物填充至膠囊中，即得?；切苋パ跄懰崮z囊。
5. 如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于：在所述步驟（1)中，將?；切苋パ跄懰徇^80 目篩或者粉碎后過80目篩。
6. 如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于：在所述步驟（2)中，將處方量的?；切苋パ?膽酸、淀粉、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲纖維素混合攪拌5?10分鐘，加入粘合劑繼續(xù)攪拌5 分鐘，切碎3分鐘，制成軟材。
7. 如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于：在所述步驟（3)中，將切碎后的軟材在干燥 盤上鋪勻，鋪盤厚度小于2cm,在45?50°C條件下干燥。
8. 如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于：在所述步驟（3)中，將干燥后的顆粒用40目 篩整粒，加入硬脂酸鎂后終混10分鐘。
【文檔編號(hào)】A61K31/575GK104434874SQ201410764446
【公開日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2015年1月4日 優(yōu)先權(quán)日:2015年1月4日
【發(fā)明者】李元波, 黃興悅, 袁瑜, 張學(xué)建, 陳龍虎, 羅敏, 王穎 申請(qǐng)人:揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司