專利名稱：一種1,4-二?；?3,6-二苯基-1,4-二氫均四嗪類化合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種1，4- 二?；?3，6- 二苯基-1，4- 二氫均四嗪類化合物及其制備方法和應(yīng)用，屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
均四嗪類化合物具有廣泛的生物活性，尤其是近年來二氫均四嗪衍生化合物系列在抗癌活性方面的優(yōu)勢，引起了很多學(xué)者及研究者的廣泛關(guān)注。目前對二氫均四嗪類化合物研究較多，如中國專利申請(公開號:CN1223259A)公布了一種新型的3，6_ 二甲基-1，4-二氫均四嗪-1，4-二甲酰胺類化合物具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性。此類化合物以1，6-二氫均四嗪和異氰酸酯為原料合成，其合成工藝路線存在以下缺點(diǎn):合成路線較長，收率較低，且本發(fā)明人通過研究發(fā)現(xiàn)該類化合物只能在3，6位為烷基取代時才能得到1，4位的均四嗪類化合物，如果將3，6位改成芳基取代時則無法得到1，4取代的化合物。又如中國專利申請(公開號:CN102702121A)公布的一種新化合物間羥基苯基四嗪二甲酰胺及其制備方法，同樣也是采用3，6位為烷基取代時制備得到1，4取代的四嗪化合物。又如現(xiàn)有的一種3，6-二芳基-1，2-二氫均四嗪-1，2-二甲酸酯類化合物的制備方法(Rao，G.W.等人，有機(jī)化學(xué)，2004，24 (12)，1622-1625)以 3，6-二芳基-1，2-二氫均四嗪為原料與氯甲酸酯反應(yīng)，期望得到3，6-二芳基-1，4-二氫均四嗪-1，4-二甲酸酯類化合物，但是出人意料的只能得到3，6- 二芳基-1，2- 二氫均四嗪-1，2- 二甲酸酯類化合物?？梢姡F(xiàn)有技術(shù)中還不能很好的解決3，6位為芳基取代時如何實(shí)現(xiàn)得到1，4取代的均四嗪類化合物，而且也未見現(xiàn)有技術(shù)中有報道過此類化合物在抗腫瘤活性方面的報道。因此，如何尋找一條路線簡短且合成簡單的制備1，4- 二取代-3，6- 二芳基-1，4- 二氫均四嗪就顯得很迫切
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對以上現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，提供一種新的、具有抗腫瘤活性的I, 4- 二酰基-3，6- 二苯基-1，4- 二氫均四嗪類化合物，同時還提供該化合物的制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明的目的之一是通過以下技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的，一種1，4- 二?；?3，6- 二苯基-1，4-二氫均四嗪類化合物，該化合物的通式如式I所示:
權(quán)利要求
1.一種1，4-二?；?3，6-二苯基-1，4-二氫均四嗪類化合物，其特征在于，該化合物的通式如式I所示:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，4-二?；?3，6-二苯基-1，4-二氫均四嗪類化合物，其特征在于，所述C1-C5的燒基選自C1-C5的直鏈燒基、異丙基或叔丁基中的一種。
3.—種如權(quán)利要求1所述1，4- 二?；?3，6- 二苯基-1，4- 二氫均四嗪類化合物的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟: 在堿性催化劑的作用下，使式II化合物和式III化合物進(jìn)行?；磻?yīng)得到式I化合物；
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的1，4-二?；?3，6- 二苯基-1，4- 二氫均四嗪類化合物的制備方法，其特征在于，所述鹵素選自氯或溴。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述1，4-二烷基-3，6- 二苯基-1，4- 二氫均四嗪類化合物的制備方法，其特征在于，所述的堿性催化劑選自4- (N, N-二甲基)吡啶、吡啶、三乙胺、碳酸鉀、碳酸鈉中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述1，4-二酰基-3，6- 二苯基-1，4- 二氫均四嗪類化合物的制備方法，其特征在于，所述酰化反應(yīng)的溫度為-10°c 50°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求3-6任意一項(xiàng)所述1，4-二?；?3，6- 二苯基-1，4- 二氫均四嗪類化合物的制備方法，其特征在于，所述式III化合物與式II化合物的摩爾比為1:2.0 2.5。
8.根據(jù)權(quán)利要求3-6任意一項(xiàng)所述1，4-二?；?3，6- 二苯基-1，4- 二氫均四嗪類化合物的制備方法，其特征在于，所述的?；磻?yīng)在有機(jī)溶劑中進(jìn)行。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述1，4-二?；?3，6-二苯基-1，4-二氫均四嗪類化合物的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑選自乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、異丙醚中的一種或幾種。
10.一種用于預(yù)防或治療腫瘤的藥物，其特征在于，所述的藥物包括活性成份如權(quán)利要求I所述的1，4- 二酰基- 3 ，6- 二苯基-1，4- 二氫均四嗪類化合物和藥學(xué)上可接受的輔料。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種1,4-二?；?3,6-二苯基-1,4-二氫均四嗪類化合物及其制備方法和應(yīng)用，屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的化合物通過在堿性催化劑的作用下，使式Ⅱ化合物(X為鹵素，R為C1-C5的烷基或芐基)和式Ⅲ化合物進(jìn)行酰化反應(yīng)得到1,4-二?；?3,6-二苯基-1,4-二氫均四嗪類化合物。本發(fā)明的化合物具有較高有生物活性，尤其對腫瘤細(xì)胞具有較高的抑制作用，實(shí)現(xiàn)抗腫瘤的效果，能夠用于抗腫瘤藥物；且本方法工藝過程簡單、一步反應(yīng)完成，條件溫和，易于操作，且產(chǎn)品的收率較高。
文檔編號A61K31/395GK103145636SQ20131009738
公開日2013年6月12日 申請日期2013年3月25日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月25日
發(fā)明者楊珍珍, 徐峰, 柯中爐, 蔣軍榮, 陳江飛, 胡惟孝, 奚立民 申請人:臺州職業(yè)技術(shù)學(xué)院