專利名稱：一種治療腎病的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中草藥，具體地說(shuō)是一種治療腎病的口服中草藥藥物組合物。
背景技術(shù)：
急、慢性腎炎，腎病綜合癥及尿毒癥等病癥是嚴(yán)重危害人類健康的常見病多發(fā)病。據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)病率高達(dá)10％以上，且死亡率居內(nèi)科之首。慢性腎炎可延續(xù)幾年至幾十年以至腎功能衰竭，治療費(fèi)用巨大，對(duì)人類的健康危害極大。國(guó)內(nèi)國(guó)外、中醫(yī)西醫(yī)都將腎病視為難以治療的常見病。中國(guó)發(fā)明專利公開說(shuō)明書CN1273833和中國(guó)發(fā)明專利審定說(shuō)明書CN1110308都報(bào)導(dǎo)了利用中藥治療腎病的方案，有一定的療效。但是，本發(fā)明人目前還沒(méi)有看到對(duì)腎病有明顯療效而治療成本又比較低的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是要提供一種新的治療腎病，特別是對(duì)急、慢性腎炎，腎病綜合癥及尿毒癥早期病癥具有明顯療效的口服中草藥藥物組合物，治療成本比較低。
本發(fā)明的目的可以采取以下方法來(lái)實(shí)現(xiàn)一種治療腎病的藥物組合物，其特征在于它是由下列主要原料為組分組成、或者是由下列主要原料的水提取物作活性成分和藥學(xué)上可接受的附加劑組成、或者是由下列主要原料的醇提取物作活性成分和藥學(xué)上可接受的附加劑組成當(dāng)歸20～80重量份、黨參20～80重量份、杏香兔耳風(fēng)20～80重量份、澤瀉20～80重量份、米仁20～80重量份、三立桂根20～90重量份、馬蘭根20～90重量份、米仁根20～90重量份、車前20～90重量份、馬蹄金20～90重量份、積雪草20～90重量份、大薊20～90重量份、野生姜20～90重量份、紅出徐20～90重量份、冬瓜皮20～90重量份、淡竹葉20～90重量份、判酸樹根20～90重量份。
本發(fā)明的目的還可以采取以下方法來(lái)實(shí)現(xiàn)所述的配方優(yōu)選為當(dāng)歸30～50重量份、黨參30～50重量份、杏香兔耳風(fēng)30～50重量份，澤瀉30～50重量份、米仁30～50重量份、三立桂根30～60重量份、馬蘭根30～60重量份、米仁根30～60重量份、車前30～60重量份、馬蹄金30～60重量份、積雪草30～60重量份、大薊30～60重量份、野生姜30～60重量份、紅出徐30～60重量份、冬瓜皮30～60重量份、淡竹葉30～60重量份、判酸樹根30～60重量份。
所述的藥學(xué)上可接受的附加劑是下列的一種或一種以上蔗糖、乳糖、糊精、淀粉、β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、微晶纖維素、微粉硅膠、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、阿斯帕坦、甜菊甙、香精、甘露醇、山梨醇、硬脂酸、丙烯酸樹脂、半合成脂肪酸脂、凡士林、液狀石蠟、吐溫-80、卵磷脂、十二烷基硫酸鈉、甘油、明膠、聚乙二醇、聚乙二醇-32甘油月桂酸酯(gelucire44/14)、聚維酮K30。
用本發(fā)明的配方，加不同的附加劑及適當(dāng)?shù)墓に嚳梢灾瞥筛鞣N適宜的口服劑型，如糖漿劑、片劑、膠囊、丸劑、顆粒沖劑等。
本發(fā)明原為民間驗(yàn)方，經(jīng)發(fā)明人多年的臨床驗(yàn)證并不斷總結(jié)、調(diào)整發(fā)展而成。它的特點(diǎn)是當(dāng)歸活血止痛、潤(rùn)腸通便。黨參補(bǔ)中益氣，用于肺氣虛弱，脾氣虛弱之食少便溏，以及中氣不足等證。澤瀉利小便，清濕熱，用于小便不利，水腫脹滿，泄瀉尿少。米仁健脾利濕，清熱排膿，祛風(fēng)益氣，用于浮腫、腹水。三立桂根解毒消炎。車前清熱利尿，滲濕通淋，用于水腫脹滿，熱淋澀痛。馬蹄金清利濕熱，通淋，消腫。用于熱淋，沙淋，尿澀作痛，黃疸尿赤，尿路結(jié)石。冬瓜皮清熱利水，治水腫尿少，腎病，脹滿，消腫，利水。淡竹葉清熱除煩，利尿。用于熱病煩渴，小便赤澀淋痛，口舌生瘡。野生姜解毒散寒，溫中止嘔。紅出徐解毒消炎，可以做藥引。判酸樹根解毒消炎。大薊消炎、止血。杏香兔耳風(fēng)清肺，散結(jié)，利濕，解毒。積雪草解暑祛淤，清熱解毒。本藥物組合物以車前等利尿藥排除毒素，用黨參、當(dāng)歸等補(bǔ)藥控制蛋白流失，用三立桂根、大薊等消炎中草藥治療腎臟炎癥，三管齊下，控制并治療腎病。所制得的口服中草藥藥物組合物，一般病人服用9日即可見效，各項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)可逐漸恢復(fù)至正常值。連續(xù)用藥，30天一個(gè)療程，一般輕癥病人一個(gè)療程，重癥病人二至三個(gè)療程就能治愈，有效率達(dá)到99％。治療費(fèi)用每個(gè)療程約為300元左右，是一種治療腎病的理想藥物。


圖1是本發(fā)明應(yīng)用例1的家兔血肌酐變化圖；
圖2是本發(fā)明應(yīng)用例1的家兔尿素氨變化圖。
具體實(shí)施例方式
下面詳細(xì)描述本發(fā)明的實(shí)施方案。
實(shí)施例1取當(dāng)歸50克、黨參50克、杏香兔耳風(fēng)50克、澤瀉50克、米仁50克、三立桂根60克、馬蘭根60克、米仁根60克、車前60克、馬蹄金60克、積雪草60克、大薊60克、野生姜60克、紅出徐60克、冬瓜皮60克、淡竹葉60克、判酸樹根60克。將以上藥物分別干燥粉碎至100目細(xì)粉狀，混合后加適量的溫開水?dāng)嚢枵{(diào)合均勻，用制粒機(jī)制成粒狀藥丸，每丸重0.3克，在常溫下晾曬或在烘箱內(nèi)干燥，再經(jīng)消毒處理后包裝即成丸劑。
實(shí)施例2取當(dāng)歸80克、黨參80克、杏香兔耳風(fēng)80克、澤瀉80克、米仁80克、三立桂根90克、馬蘭根90克、米仁根90克、車前90克、馬蹄金90克、積雪草90克、大薊90克、野生姜90克、紅出徐90克、冬瓜皮90克、淡竹葉90克、判酸樹根90克。將以上藥物分別粉碎成粗粉，加水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，濾過(guò)；合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.10～1.40(55～60℃)，加乙醇至含醇量達(dá)50％，靜置24小時(shí)；濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.35～1.38(55～60℃)稠膏，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，加適量輔料，混勻，制粒，壓制成1000片，包糖衣即得片劑。
實(shí)施例3取當(dāng)歸20克、黨參20克、杏香兔耳風(fēng)20克、澤瀉20克、米仁20克、三立桂根90克、馬蘭根90克、米仁根90克、車前90克、馬蹄金90克、積雪草90克、大薊90克、野生姜90克、紅出徐90克、冬瓜皮90克、淡竹葉90克、判酸樹根90克。將以上藥物分別在80～105℃烘干，使水分含量≤8％，粉碎，過(guò)一號(hào)篩。按料液比1∶5～10，在溫度60～98℃下水浸提3～12小時(shí)，重復(fù)兩次，過(guò)濾去渣，取上清液，合并濾液。濾液吸入真空濃縮罐，在0.04～0.08MPa真空度下濃縮至物料重的1/2～3/4。濃縮料進(jìn)行噴霧干燥，噴霧干燥控制進(jìn)風(fēng)溫度160～180℃，出風(fēng)溫度70～85℃，干燥品可直接分裝成粉劑，也可混入填充料如糊精、麥芽糊精、環(huán)狀糊精、可溶性淀粉等后制成顆粒沖劑。
實(shí)施例4取當(dāng)歸80克、黨參80克、杏香兔耳風(fēng)80克、澤瀉30克、米仁80克、三立桂根20克、馬蘭根90克、米仁根20克、車前90克、馬蹄金90克、積雪草90克、大薊90克、野生姜20克、紅出徐20克、冬瓜皮90克、淡竹葉90克、判酸樹根20克。將以上藥物分別粉碎成粗粉，加水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，濾過(guò)；合并濾液，濃縮成稠膏，加入適量的單糖漿及少許防腐劑成糖漿制劑。
應(yīng)用例1本發(fā)明治療家兔實(shí)驗(yàn)性腎小球腎炎療效試驗(yàn)一、材料與方法1.家兔腎小球腎炎(下稱腎炎)模型的復(fù)制按改良的Vassalli氏法制取羊抗兔腎毒血清(下稱腎毒血清)，實(shí)驗(yàn)時(shí)取健康家兔按每0.9ml/kg體重一次性從耳緣靜脈推注腎毒血清(下稱免疫)，復(fù)制腎炎(Masugi氏腎炎)。
2.藥物的制備按上述實(shí)施例3的配方和提取工藝，但只取濾液，不進(jìn)行濃縮和噴霧干燥。
3.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組雄性家白兔15只，體重2-3kg，尿蛋白陰性，隨機(jī)分成三組，單籠同室，分篩接尿，常規(guī)飼養(yǎng)。組1為腎炎治療組，家兔6只，免疫后第11天經(jīng)胃管灌注本發(fā)明藥物濾液，每天二次，每次20ml，連續(xù)7天停藥，組2為腎炎對(duì)照組，家兔6只，免疫后第11天灌注生理鹽水，方法劑量同前，組3為空白對(duì)照組，家兔3只，未作特殊處理。
4.腎功能檢測(cè)尿蛋白定性試驗(yàn)用加熱醋酸法和磺基水楊酸二法同時(shí)對(duì)比觀察，結(jié)果用-、±(微量)、+、++、+++、++++六級(jí)判斷尿中蛋白含量。每日測(cè)定晨尿一次，共60次。血肌酐和血尿素氨分別檢測(cè)12次，前者用堿性苦味酸法，后者用二乙酰-肟法。
5.腎組織學(xué)檢查除空白對(duì)照組每次不作全部腎活檢外，所有家兔均于免疫后第7、14、28天在無(wú)菌條件下手術(shù)取腎活檢，第60天處死家兔取腎。每次活檢腎組織均分3份，分別作免疫熒光IgG、光鏡和電鏡檢查。
(1)免疫熒光檢查切取的腎組織經(jīng)冰凍切片用熒光羊抗兔IgG抗體直接染色后以簡(jiǎn)易熒光顯微鏡觀察。
(2)光鏡檢查切取的腎組織經(jīng)10％中性福爾馬林液固定，常規(guī)石蠟制片，分別作HE、PAS、PASM、MSB染色，光鏡觀察。結(jié)果觀察以每張切片在光鏡下連續(xù)數(shù)50-100個(gè)腎小球，按百分率分類記錄其中各種病變腎小球的出現(xiàn)率。
(3)電鏡檢查活檢腎組織立即置2.5％戊二醛固定，常規(guī)電鏡技術(shù)處理，在投射電鏡下觀察。
二、結(jié)果1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一般表現(xiàn)腎炎家兔免疫后均表現(xiàn)精神萎靡、活動(dòng)減少、厭食、少尿等。治療組給藥后第2天上述癥狀逐日減輕；腎炎對(duì)照組癥狀逐日加重，兩周左右達(dá)高峰；空白對(duì)照組無(wú)特殊表現(xiàn)。
2.腎功能檢測(cè)各組家兔尿蛋白變化見表1。血肌酐和尿素氨變化見圖1、2。
3.腎臟病理學(xué)檢查(1)免疫熒光檢查腎炎對(duì)照組第7、14天腎活檢熒光IgG染色，在腎小球基底膜(下稱GBM)上可見明亮、光滑連續(xù)的線狀沉積物；第28天腎活檢見GBM上的沉積物明亮度減少且斷續(xù)；第60天尸解腎見GBM的沉積物更加減少，大多已消失。治療組第7天腎活檢病變與對(duì)照組相似，第14、28、60天腎標(biāo)本見GBM上的沉積物已消失不見。空白對(duì)照組陰性。
(2)光鏡檢查免疫后第7天腎活檢，腎炎組各家兔的病變相似，表現(xiàn)為腎組織充血，腎小球腫大，毛細(xì)血管內(nèi)有微血栓，最突出的變化是多數(shù)腎球囊內(nèi)有不同程度的纖維蛋白滲出沉積，MSB染色證實(shí)為纖維素，PASM染色見GBM改變不明顯，新月體看不到。對(duì)照組第14天腎活檢見球囊腔內(nèi)纖維素滲出沉積進(jìn)一步加重，伴部分腎小球毛細(xì)血管叢纖維素性壞死，炎細(xì)胞浸潤(rùn)加重；第28天腎活檢見較多腎小球有纖維-細(xì)胞新月體形成；第60天尸解腎見病變腎小球由新月體演變成整個(gè)腎小球纖維化，相應(yīng)腎小管萎縮。治療組第7天腎活檢變化同前述；第14、28、60天腎標(biāo)本見球囊內(nèi)已滲出沉積的纖維素明顯減輕或消失不見，間質(zhì)僅有個(gè)別炎細(xì)胞浸潤(rùn)，PASM未見GBM增厚，未見新月體，腎小球多已恢復(fù)正常?？瞻捉M腎組織學(xué)一直無(wú)變化。
四次腎組織標(biāo)本病變中的炎細(xì)胞浸潤(rùn)、纖維素滲出和新月體形成率見表2。
(3)電鏡檢查腎炎對(duì)照組第7、14、28天活檢標(biāo)本電鏡下見GBM增厚，有線狀高電子密度物質(zhì)分布，部分內(nèi)皮細(xì)胞與GBM分離呈清晰的空白間隙，嚴(yán)重者則GBM溶解變薄、疏松或缺損。治療組均無(wú)上述變化，與空白對(duì)照組無(wú)差別。
三、討論本實(shí)驗(yàn)治療組家兔腎組織學(xué)檢查表明，腎小球纖維素滲出沉積、新月體形成和腎小球纖維化受到明顯抑制，說(shuō)明本方劑在保護(hù)腎小球毛細(xì)血管的完整性，改善微循環(huán)，阻止微血栓的危害和促進(jìn)損傷腎組織修復(fù)諸方面具有明顯的療效。
應(yīng)用例2本發(fā)明臨床應(yīng)用經(jīng)50例17-52歲腎病自愿受試者，體檢合格后服用按本發(fā)明實(shí)施例4制作的藥物，每天服用3次，每次15～20ml，連續(xù)30天。對(duì)食物有所忌諱，發(fā)酵的食物(餅干、蛋糕、可樂(lè)、酒等)，魚、蝦蟹、腥類食物，蔬菜中七月份以后的茄子不能吃。此外不能用冷水洗澡。結(jié)果表明一般病人9日即可見效，各項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)可逐漸恢復(fù)至正常值，連續(xù)用藥，30天一個(gè)療程，一般輕癥病人一個(gè)療程，重癥病人二至三個(gè)療程天就能治愈，有效率達(dá)到99％。
表1 各實(shí)驗(yàn)組家兔尿蛋白含量變化組 日 期別 0 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 47 49 51 535557 59腎 炎 - - ± + ++ +++ +± ± ±- ----------------- - --治療組 ↑腎 炎 - - ± + ++ +++ +++ +++ +++ +++ ++ ++ ++++++++±±± ± ---- - --對(duì)照組空 白 - - - - ± ---- ± - -----±------------ - -對(duì)照組 △△ △注“↑”給藥，“△”腎活檢表2 各組各次腎活檢病理組織學(xué)觀察(％X±SD)第7天活檢第14天腎活檢第28天腎活檢第60天腎活檢滲 炎細(xì)胞 新 滲 炎細(xì)胞 新 滲炎細(xì)胞 新 滲炎細(xì)胞 新出 月 出 月 出 月 出 月率 浸潤(rùn)體 率 浸潤(rùn) 體 率浸潤(rùn) 體 率浸潤(rùn) 體腎 炎 90.8 58.002.5 1.7 05.4 1.6 0.4 2.3 1.6 1.0治療組 ±5.6±11.4 ±2.1 ±1.8 ±6.4 ±0.9±0.9±1.0 ±0.9±1.6腎 炎 93.5 80.30.5 86.695.0 22.4 50.4 65.3*66.2 45.5 65.8*49.3對(duì)照組 ±7.0±13.3 ±1.2±11.2 ±6.8±9.5±8.2 ±14.1 ±13.3 ±13.0±15.0 ±20.1正 常 0.3 0.7對(duì)照組 00 00 000 00±0.6 0±0.6*有淋巴小結(jié)或淋巴濾泡形成
權(quán)利要求
1.一種治療腎病的藥物組合物，其特征在于它是由下列主要原料為組分組成、或者是由下列主要原料的水提取物作活性成分和藥學(xué)上可接受的附加劑組成、或者是由下列主要原料的醇提取物作活性成分和藥學(xué)上可接受的附加劑組成當(dāng)歸20～80重量份、黨參20～80重量份、杏香兔耳風(fēng)20～80重量份、澤瀉20～80重量份、米仁20～80重量份、三立桂根20～90重量份、馬蘭根20～90重量份、米仁根20～90重量份、車前20～90重量份、馬蹄金20～90重量份、積雪草20～90重量份、大薊20～90重量份、野生姜20～90重量份、紅出徐20～90重量份、冬瓜皮20～90重量份、淡竹葉20～90重量份、判酸樹根20～90重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是配方優(yōu)選為當(dāng)歸30～50重量份、黨參30～50重量份、杏香兔耳風(fēng)30～50重量份、澤瀉30～50重量份、米仁30～50重量份、三立桂根30～60重量份、馬蘭根30～60重量份、米仁根30～60重量份、車前30～60重量份、馬蹄金30～60重量份、積雪草30～60重量份、大薊30～60重量份、野生姜30～60重量份、紅出徐30～60重量份、冬瓜皮30～60重量份、淡竹葉30～60重量份、判酸樹根30～60重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是所述的藥學(xué)上可接受的附加劑是下列的一種或一種以上蔗糖、乳糖、糊精、淀粉、β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、微晶纖維素、微粉硅膠、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、阿斯帕坦、甜菊甙、香精、甘露醇、山梨醇、硬脂酸、丙烯酸樹脂、半合成脂肪酸脂、凡士林、液狀石蠟、吐溫-80、卵磷脂、十二烷基硫酸鈉、甘油、明膠、聚乙二醇、聚乙二醇-32甘油月桂酸酯(gelucire44/14)、聚維酮K30。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療腎病的口服中草藥藥物組合物。它是由當(dāng)歸、黨參、杏香兔耳風(fēng)、澤瀉、米仁、車前等17種中草藥組成。采用本發(fā)明所制得的口服中草藥藥物組合物，治療有效率達(dá)到99％，藥物制作成本低廉，是一種理想的治療腎病的藥物。
文檔編號(hào)A61P13/12GK1634350SQ20041006782
公開日2005年7月6日 申請(qǐng)日期2004年11月4日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月4日
發(fā)明者孫朱, 孫盛其 申請(qǐng)人:孫朱