專利名稱：治療痛風的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬治療痛風的藥物及其配制方法。
背景技術(shù)：
由于經(jīng)濟的發(fā)展、飲食結(jié)構(gòu)的改變以及人類壽命的延長，痛風的發(fā)病率日益提高， 已成為當今世界中老年的常見病。而且，痛風的存在還可導致冠心病、糖尿病、高血壓病等 的惡化，對人類的健康已構(gòu)成潛在的威脅。目前現(xiàn)代醫(yī)學對本病尚無根治方法。痛風是長期嘌呤代謝障礙及尿酸排泄減少、血尿酸增高引起組織損傷的一組臨床 綜合征，高尿酸血癥是痛風最重要的生化特征。目前，對于痛風與高尿酸血癥的常規(guī)治療 仍以西藥為主，通常選用秋水仙堿、非留體類抗炎藥、苯溴馬隆、丙磺舒、別嘌呤醇等化學藥 物，這些藥物以不同的作用環(huán)節(jié)達到緩解或治療痛風與高尿酸血癥的目的，雖然療效還可 以，但越來越多的臨床觀察發(fā)現(xiàn)它們都具有一定的毒副作用，尤其是對中老年及肝腎功能 不健全的患者的副作用更加嚴重。因此，尋找更有效且毒副作用低的藥物已成為當前亟待 解決的任務(wù)。中藥和民族藥具有毒性小、標本兼治等特點，既能在急性期改善癥狀，又能在慢性 期和緩解期調(diào)節(jié)臟腑功能，起到使機體氣血陰陽平衡、減少復發(fā)等作用。因此尋找以中草藥 為主要原料的治療痛風的藥物已引起眾多科技人員的密切關(guān)注，中醫(yī)藥治療痛風也已成為 當今的一個重要課題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種以中草藥為主要成分的治療痛風的藥物及 其制備方法，為痛風患者用藥提供新的選擇。本發(fā)明以如下技術(shù)方案解決上述技術(shù)問題各制藥原料的重量份為土太片100 400白花蛇舌草100 400車前草100 600鐵掃帚100 300 桑寄生100 300兩面針100 200糊精50 90蔗糖粉適量制備方法為兩面針用60%乙醇回流提取，濾過，回收乙醇，繼續(xù)濃縮為浸膏；兩面針藥渣與土 太片、白花蛇舌草、車前草、鐵掃帚、桑寄生五味藥一起，加重量為藥物總重20倍的水浸泡， 煎煮，濾過，濃縮為清膏，加入乙醇使含醇量為50%，靜置，濾過，回收乙醇，濃縮為清膏，加 入上述兩面針浸膏、蔗糖粉、糊精，拌勻、制粒、干燥得產(chǎn)品。本發(fā)明治療痛風的藥物，所用土太片、鐵掃帚是我國壯族常用的特色藥材，制得的 產(chǎn)品具有清熱利濕，消腫止痛之功效，用于癥屬濕熱痹痛的痛風患者，療效確切。經(jīng)動物模 型證實本發(fā)明藥物能顯著降低高尿酸血癥小鼠血清尿酸、抑制大鼠足跖腫脹，具有鎮(zhèn)痛作 用和很好的抗痛風作用。毒性試驗證明，本品毒性很小、服用安全。產(chǎn)品的制備工藝較簡單， 藥品質(zhì)量易控制。


圖1是本發(fā)明治療痛風藥物的流程圖。
具體實施例方式經(jīng)對壯族民間驗方長期研究、篩選、比較和不斷改進后，申請人選用了由土太片、 白花蛇舌草、車前草、鐵掃帚、桑寄生、兩面針共六味中草藥作為本中藥制劑的主要原料。上述各味藥材的已有記載如下土太片為菝葜科植物合絲肖菝葜Heterosmilax japonica Kunth var. gaudichaudiana(Kunth)Wang et Tang的干燥根狀莖。清熱利濕。用于風濕痹痛，淋證。白花蛇舌草為茜草科植物白花蛇舌草Hedyotis diffusa ffilld.的干燥全草。 清熱解毒，利尿消腫。用于腸癰，瘡癤腫痛，咽喉腫痛，毒蛇咬傷，濕熱黃疸，腎炎，肝硬化，早 期淋巴結(jié)核，口腔炎，汗斑，小便不利；試用于癌癥。車前草為車前科植物車前草Plantago asiatica L.的干燥全草。清熱利尿通 淋，祛痰，涼血，解毒。用于熱淋澀痛，水腫尿少，暑濕泄瀉，痰熱咳嗽，吐血衄血，癰腫瘡毒。鐵掃帚為豆科植物截葉鐵掃帚 Lespedeza cuneata (Dum. com. cours. )G. Don 的 干燥地上部分。補肝腎，益肺陰，散瘀消腫。用于遺精，遺尿，白濁，帶下，哮喘，胃痛，勞傷， 小兒疳積，瀉痢，跌打損傷，視力減退，目赤，乳癰。桑寄生為桑寄生科植物桑寄生Taxillus chinensis (DC. ) Danser的干燥帶葉莖 枝。祛風濕，補肝腎，強筋骨，安胎元。用于風濕痹痛，腰膝酸軟，筋骨無力，崩漏經(jīng)多，妊娠 漏血，胎動不安，頭暈目眩。兩面針為蕓香科植物兩面針Zanthoxylum nitidum(Roxb. )DC.的干燥根?；钛?化瘀，行氣止痛，祛風通絡(luò)，解毒消腫。用于跌打損傷，胃痛，牙痛，風濕痹痛，毒蛇咬傷。各制藥原料的重量份為土太片100 400白花蛇舌草100 400車前草100 600鐵掃帚100 300 桑寄生100 300兩面針100 200糊精50 90蔗糖粉適量制備方法為以上六味，兩面針用60%乙醇回流提取二次，第一次2小時，第二次1. 5小時，合并 提取液，濾過，回收乙醇，繼續(xù)濃縮至相對密度為1. 25 1. 30的浸膏；兩面針藥渣與土太片 等五味，加20倍量水浸泡1小時，煎煮3次，每次1. 5小時，合并煎液，濾過，濃縮至相對密 度為1. 09 1. 12 (700C )的清膏，加入乙醇使含醇量為50%，靜置12小時，濾過，濾液回收 乙醇，繼續(xù)濃縮至相對密度為1. 25 1. 30 (50°C )的清膏，加入上述兩面針浸膏、蔗糖粉、糊 精，充分拌勻，制成顆粒，干燥，即得產(chǎn)品。本發(fā)明藥物的藥效學研究結(jié)果如下1.本發(fā)明藥物對次黃嘌呤致高尿酸血癥小鼠清尿酸的影響選取體重18 22g昆明種小鼠60只，雌雄各半，隨機分為六組，每組10只，即正常 對照組、模型組、陽性藥別嘌醇片(50mg/kg)組及痛風顆粒高、中、低(6. 63g藥材/kg、3. 32g 藥材/kg、1.66g藥材/kg)劑量組。灌胃給藥，1次/d，正常對照組和模型組灌胃給予等容 量蒸餾水，連續(xù)12d。末次給藥Ih后腹腔注射次黃嘌呤10mg/kg，Ih后眼球取血，3000r/min離心lOmin，取上清液測血清尿酸含量。結(jié)果表明，與正常對照組比較，模型組小鼠血清尿酸 含量明顯升高，有顯著性差異(P <0.05)，說明造模成功。與模型組比較，痛風顆粒(6.63g 藥材/kg、3. 32g藥材/kg、l. 66g藥材/kg) 3個劑量組均能顯著降低小鼠血清尿酸含量，差 異具有顯著性(P < 0. 05，P < 0. 01)。提示，痛風顆粒對次黃嘌呤所致的小鼠血尿酸有顯 著降低作用。2.本發(fā)明藥物對MSU致大鼠足跖腫脹后的影響選取體重180 220g Wistar雄性大鼠60只，隨機分為六組，每組10只，即正常 對照組、模型組、陽性藥別嘌醇片組OOmg/kg)及痛風顆粒高、中、低(6. 63g藥材/kg、3. 32g 藥材/kg、1.66g藥材/kg)劑量組。灌胃給藥，1次/d，正常對照組和模型組灌胃給予等容 量蒸餾水，連續(xù)15d。末次給藥Ih后，于大鼠右后足跖皮下注射0. 15mL MSU(100mg/mL)致 炎，分別于致炎前后測定右后足跖周徑。觀察和測定注射后第IhdhJhdhjKehJh不同 時刻大鼠右后足跖腫脹情況及其周徑，計算其腫脹度。結(jié)果表明，與正常對照組比較，模型 組大鼠足跖腫脹度明顯升高，有顯著性差異(P <0.01)，說明造模成功。與模型組比較，痛 風顆粒(6. 63g藥材/kg、3. 32g藥材/kg、l. 66g藥材/kg) 3個劑量組均能顯著抑制大鼠足 跖腫脹，差異具有顯著性(P<0.05，P<0.01)。提示，痛風顆粒對MSU所致大鼠足跖腫脹 的程度有明顯的抑制作用。3.本發(fā)明藥物對熱板致痛小鼠的鎮(zhèn)痛作用將熱板測痛儀溫度調(diào)節(jié)到(55士0. 5) °C作為熱刺激源(室溫20°C )。記錄體重20g 左右的雌性小鼠自投入熱板至出現(xiàn)添后足的潛伏期時間(s)作為該鼠的痛閾值。給藥前先 測定每只小鼠的痛閾，把痛閾值小于k或大于30s的小鼠剔除。選取痛閾合格小鼠50只 進行分組，每組10只，即對照組、陽性藥羅通定(80mg/kg)組及痛風顆粒高、中、低(6.63g 藥材/kg、3. 32g藥材/kg、1. 16g藥材/kg)劑量組，分別灌胃給藥1次，對照組給等容量蒸 餾水。于給藥后30min、60min、90min、120min測定小鼠痛閾值。為防止足部燙傷，若痛閾值 超過60s，則停止測試而按60s計。結(jié)果表明，和對照組比較，灌胃給予痛風顆粒后60min， 痛風顆?？娠@著提高小鼠熱板痛閾，差異有統(tǒng)計學意義(P <0.05)。提示痛風顆具有鎮(zhèn)痛 作用。4.本發(fā)明藥物對醋酸致小鼠疼痛的影響選取體重18 22g昆明種小鼠50只，雌雄各半，分組，給藥同2. 3. 1，給藥Ih后每 只小鼠腹腔注射0. 6 %醋酸溶液0. 2ml。觀察并記錄注射醋酸后15min內(nèi)扭體(腹部內(nèi)凹， 軀干與后肢伸張、臀部高起)次數(shù)。結(jié)果表明，和對照組比較，痛風顆?？娠@著降低醋酸引 起的扭體反應次數(shù)，差異有統(tǒng)計學意義(P < 0. 05)。提示痛風顆具有鎮(zhèn)痛作用。5.本發(fā)明藥物的急性毒性試驗選取體重18 22g昆明種小鼠50只，隨機分為5組，每組10只，雌、雄各半，分別 灌胃痛風顆粒，低劑量組按劑距1 0.85的比例將藥物稀釋后試驗用。給藥體積按20mL/ kg。給藥后觀察動物的急性毒性反應和死亡情況，連續(xù)觀察14d，并對死亡動物進行尸檢，用 Bliss方法計算LD5tlt5小鼠灌胃痛風顆粒后，可見動物與給藥劑量呈相關(guān)性的抽搐、后肢伸 展，于給藥后:3min高劑量組即有動物死亡。死亡動物經(jīng)解剖，肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎等 臟器，未見明顯病理改變。痛風顆粒LD5tl為116. 30g藥材/kg。本發(fā)明藥物的臨床研究結(jié)果如下
申請人在本所的中醫(yī)門診部曾用本發(fā)明的藥物進行了多達千例的臨床觀察研究， 多數(shù)患者使用本發(fā)明藥物后反映用藥效果顯著，有顯著降低血尿酸、血沉的作用，關(guān)節(jié)疼 痛、腫脹、關(guān)節(jié)功能障礙等主要癥狀均有明顯改善，表明治療組既能改善癥狀，又能降低血 尿酸，在治療過程中未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應。實施例1 處方土太片IOOg 白花蛇舌草250g車前草150g鐵掃帚200g桑寄生120g 兩面針200g糊精50g蔗糖粉適量。制法以上六味，兩面針用60%醇回流提取二次，第一次2小時，第二次1.5小時， 合并提取液，濾過，回收乙醇，繼續(xù)濃縮至相對密度為1. 25 1. 30的浸膏；兩面針藥渣與土 太片等五味，加20倍量水浸泡1小時，煎煮3次，每次1. 5小時，合并煎液，濾過，濃縮至相 對密度為1. 09 1. 12 (700C )的清膏，加入乙醇使含醇量為50%，靜置12小時，濾過，濾液 回收乙醇，繼續(xù)濃縮至相對密度為1. 25 1. 30 (500C )的清膏，加入上述兩面針浸膏、蔗糖 粉、糊精，充分拌勻，制成顆粒，干燥，共制成顆粒劑1000g。實施例2:處方土太片250g 白花蛇舌草200g車前草400g鐵掃帚300g桑寄生180g 兩面針150g糊精50g蔗糖粉適量。制法同實施例1。實施例3 處方土太片380g 白花蛇舌草350g車前草800g鐵掃帚IOOg桑寄生^Og 兩面針I(yè)OOg糊精50g蔗糖粉適量。制法同實施例1。
權(quán)利要求
1.一種治療痛風的藥物，其特征是各制藥原料的重量份為土太片100 400白花蛇舌草100 400車前草100 600鐵掃帚100 30桑寄生 100 300兩面針100 200糊精50 90蔗糖粉適量。
2.一種治療痛風的藥物的制備方法，其特征是各制藥原料的重量份為土太片100 400白花蛇舌草100 400車前草100 600鐵掃帚100 300桑寄 生100 300兩面針100 200糊精50 90蔗糖粉適量；制備工藝兩面針用60%乙醇回流提取二次，第一次2小時，第二次1. 5小時，合并提取液，濾過， 回收乙醇，繼續(xù)濃縮至相對密度為1. 25 1. 30的浸膏；兩面針藥渣與土太片等五味，加20 倍量水浸泡1小時，煎煮3次，每次1. 5小時，合并煎液，濾過，濃縮至70°C下相對密度為 1. 09 1. 12的清膏，加入乙醇使含醇量為50%，靜置12小時，濾過，濾液回收乙醇，繼續(xù)濃 縮至50°C下相對密度為1. 25 1. 30的清膏，加入上述兩面針浸膏、蔗糖粉、糊精，充分拌 勻，制成顆粒，干燥，共制成顆粒劑1000g。
全文摘要
一種治療痛風的藥物及其配制方法，其特征是各制藥原料的重量份為土太片100～400白花蛇舌草100～400 車前草100～600 鐵掃帚100～300 桑寄生100～300 兩面針100～200 糊精50～90蔗糖粉適量。本發(fā)明治療痛風的藥物，能顯著降低高尿酸血癥小鼠血清尿酸、抑制大鼠足跖腫脹，具有鎮(zhèn)痛作用和很好的抗痛風功效。毒性試驗證明，本品毒性很小、服用安全。產(chǎn)品的制備工藝較簡單，藥品質(zhì)量易控制。
文檔編號A61K36/90GK102139077SQ201110065948
公開日2011年8月3日 申請日期2011年3月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月18日
發(fā)明者賴茂祥, 陳小剛 申請人:廣西壯族自治區(qū)中醫(yī)藥研究院