專利名稱：紅花總黃酮磷脂復(fù)合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，尤其是一種紅花總黃酮磷脂復(fù)合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
紅花藥用已有上千年的歷史。原料藥材紅花Carthamus tinctorius L.收載于《中華人民共和國藥典二000年版》(一部)。《本草綱目》記載，紅花具“活血，潤燥”，《新修本草》記載，紅花能“治口噤不語，血結(jié)”，《藥性考》記載，紅花能“生新破瘀”，治“口噤風(fēng)癱”。紅花黃酮作為紅花的主要有效部位群，具有多種藥理作用。
在現(xiàn)代臨床上，紅花單味制劑“紅花注射液”收載于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-3825-98，用于治療閉塞性腦血管疾病，冠心病，脈管炎等。經(jīng)多年的臨床應(yīng)用，其療效肯定。但該品種為傳統(tǒng)的中藥注射劑，物質(zhì)基礎(chǔ)不明確，且成分復(fù)雜，缺乏對其質(zhì)量進(jìn)行有效控制的方法。紅花總黃酮習(xí)慣于稱為紅花黃色素。
我國自70年代以來對紅花的化學(xué)成分進(jìn)行了廣泛的研究，紅花總黃酮是紅花中具活血化瘀生理活性的物質(zhì)。近年來，國內(nèi)學(xué)者對紅花總黃酮的藥理作用進(jìn)行了深入研究，發(fā)現(xiàn)紅花總黃酮在擴冠、降壓、抗血栓、抗凝血、活血化瘀、耐缺氧、免疫抑制等方面都有明顯的藥理功效。紅花總黃酮對ADP誘導(dǎo)的血小板聚集有明顯的抑制作用及解聚作用，0.22g/ml的紅花總黃酮其聚集抑制率和解聚率分別為85.9％和78.9％，對大鼠有較好的抗凝血作用，并隨著劑量的增加而增強，紅花總黃酮對實驗性血栓的形成有非常顯著的抑制作用，抑制率可達(dá)73.4％；紅花總黃酮還可影響腦缺血性缺氧后的喘息延續(xù)時間。大量的藥理實驗證明紅花總黃酮是紅花治療腦血栓形成及其后遺癥的重要物質(zhì)基礎(chǔ)之一。
這表明，紅花總黃酮即是極具生物活性的物質(zhì)，又是一種極具應(yīng)用前景的物質(zhì)。但是，在應(yīng)用過程中發(fā)現(xiàn)，紅花總黃酮脂溶性較差，這使得紅花總黃酮在生物體內(nèi)利用度不高，由此阻礙了紅花總黃酮的吸收和藥效。如果能夠提高紅花總黃酮的脂溶性，就可以改善紅花總黃酮的生物利用度，為紅花總黃酮在各個領(lǐng)域的發(fā)展和應(yīng)用提供更廣闊的空間。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種紅花總黃酮磷脂復(fù)合物及其制備方法。通過本技術(shù)方案所獲得的紅花總黃酮磷脂復(fù)合物產(chǎn)品具有良好的溶解性。
本發(fā)明的目的通過以下措施來實現(xiàn)
磷脂與紅花總黃酮按照摩爾比為0.5～2∶1進(jìn)行混合。
所述的磷脂為從豆類等植物或動物的皮、腦和肝臟中提取的天然磷脂或合成磷脂。
紅花總黃酮磷脂復(fù)合物的制備方法包括以下步驟(1)將磷脂與紅花總黃酮按照摩爾比為0.5～2∶1進(jìn)行混合；(2)加入介電常數(shù)小的有機溶劑；(3)在30～90℃溫度范圍內(nèi)進(jìn)行攪拌直至混合溶液澄清，過濾；(4)將混合溶液減壓干燥或冷凍干燥，即得紅花總黃酮磷脂復(fù)合物成品。
而且，所述的介電常數(shù)小的有機溶劑為氯仿或乙醚或丙酮或二氧六環(huán)或四氫呋喃之一或者任意幾種之組合。
本發(fā)明的優(yōu)點和積極效果是紅花總黃酮通過與磷脂的復(fù)合，有效地改變了紅花總黃酮的物理性能，使其脂溶性大大增強。通過對紅花總黃酮磷脂復(fù)合物的溶解度檢驗，充分證明了這一點。見下表

由此可見，通過紅花總黃酮通過與磷脂的復(fù)合，有效地提高了紅花總黃酮的溶解性，可有效解決其不易被吸收的問題，克服了現(xiàn)有技術(shù)的難題，將實現(xiàn)紅花總黃酮磷脂復(fù)合物在治療心腦血管疾病方面的廣泛應(yīng)用。
具體實施例方式
以下通過具體實施例詳細(xì)說明本發(fā)明技術(shù)方案，并不以此限定本發(fā)明的實施范圍。
構(gòu)成紅花總黃酮磷脂復(fù)合物的組成成分摩爾比為磷脂∶紅花總黃酮＝0.5～2∶1的比例所形成的復(fù)合物。
其中所述的磷脂為從豆類等植物或動物的皮、腦和肝臟中提取的天然磷脂或合成磷脂，如下述的大豆磷脂和蛋黃磷脂，但本實施例并不局限其他類似磷脂的使用。
紅花總黃酮磷脂復(fù)合物的制備方法為實施例1稱取大豆磷脂100g與紅花總黃酮200g，加丙酮5000ml，水浴加熱(30℃)攪拌兩個小時左右，至形成澄清溶液，濾去溶劑，然后減壓蒸干，得固體221克，即紅花總黃酮磷脂復(fù)合物成品。
實施例2稱取蛋黃磷脂2g與紅花總黃酮2g，加乙醇50ml，水浴加熱(40℃左右)攪拌兩個小時左右，至形成澄清溶液，濾去溶劑，然后減壓蒸干，得固體3.37克，即紅花總黃酮磷脂復(fù)合物成品。
實施例3稱取大豆磷脂3g與紅花總黃酮1.5g，加四氫呋喃50ml，水浴加熱(50℃左右)攪拌兩個小時左右，至形成澄清溶液，濾去溶劑，然后減壓蒸干，得固體2.5克，即紅花總黃酮磷脂復(fù)合物成品。
實施例4稱取大豆磷脂2g與紅花總黃酮4g，加二氧六環(huán)50ml，水浴加熱(80℃左右)攪拌兩個小時，至形成澄清溶液，濾去溶劑，然后減壓蒸干，得固體4.3克。
由于減壓蒸干與冷凍干燥均為通用技術(shù)，同領(lǐng)域一般技術(shù)人員是充分掌握的，因此在本實施例中只給出了減壓干燥的方式，沒有給出冷凍干燥方式。
添加的有機溶劑可為氯仿或乙醚或丙酮或二氧六環(huán)或四氫呋喃之一或者任意幾種之組合，以及添加量均為通用技術(shù)，本實施例中不再一一敘述。
通過本制備方法所產(chǎn)生的紅花總黃酮磷脂復(fù)合物，可以通過常規(guī)方法來生產(chǎn)各種藥用制劑，下面通過一個實施例來具體說明取實施例1所產(chǎn)生的紅花總黃酮磷脂復(fù)合物25g，加淀粉20g，微晶纖維素10g，以40％乙醇制粒，壓片，得片劑，共制成1000片。
權(quán)利要求
1.一種紅花總黃酮磷脂復(fù)合物，其特征在于該紅花總黃酮磷脂復(fù)合物的組成成分摩爾比為磷脂∶紅花總黃酮＝0.5～2∶1的比例所形成的復(fù)合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紅花總黃酮磷脂復(fù)合物，其特征在于所述的磷脂為從豆類等植物或動物的皮、腦和肝臟中提取的天然磷脂或合成磷脂。
3.一種實現(xiàn)如權(quán)利要求1所述的紅花總黃酮磷脂復(fù)合物的制備方法，其特征在于制備方法包括以下步驟(1)將磷脂與紅花總黃酮按照摩爾比為0.5～2∶1進(jìn)行混合；(2)加入介電常數(shù)小的有機溶劑；(3)在30～90℃溫度范圍內(nèi)進(jìn)行攪拌直至混合溶液澄清，過濾；(4)將濾液減壓干燥或冷凍干燥，即得紅花總黃酮磷脂復(fù)合物成品。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述紅花總黃酮磷脂復(fù)合物的制備方法，其特征在于所述的介電常數(shù)小的有機溶劑為氯仿或乙醚或丙酮或二氧六環(huán)或四氫呋喃之一或者任意幾種之組合。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域的一種紅花總黃酮磷脂復(fù)合物及其制備方法。該紅花黃酮磷脂復(fù)合物的組成成分摩爾比為磷脂∶紅花總黃酮＝0.5～2∶1；制備方法步驟為將磷脂與紅花總黃酮混合，加入介電常數(shù)小的有機溶劑，然后進(jìn)行攪拌直至混合溶液澄清，過濾后將濾液減壓干燥或冷凍干燥，即得紅花總黃酮磷脂復(fù)合物成品。本發(fā)明通過紅花總黃酮通過與磷脂的復(fù)合，有效地提高了紅花總黃酮的溶解性，可有效解決其不易被吸收的問題，克服了現(xiàn)有技術(shù)的難題，將實現(xiàn)紅花總黃酮磷脂復(fù)合物在治療心腦血管疾病方面的廣泛應(yīng)用。
文檔編號A61P7/00GK1795927SQ20041009413
公開日2006年7月5日 申請日期2004年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月30日
發(fā)明者潘勤, 劉稚菲, 孫琳, 顏士利 申請人:天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司