多酚組合物的制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及多酚組合物的制造方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 最近，提出有具有生理功能的各種原材料，并上市有含有這些的多數(shù)健康食品。其 中，已知多酚具有抗氧化力，并期待抗動(dòng)脈硬化、抗過敏、增強(qiáng)血液流動(dòng)等效果，因此被認(rèn)為 是健康食品的重要成分。
[0003] 然而，多酚中多為難溶于水的成分，它們很難用于飲食品中。
[0004] 所以，探討了使難水溶性多酚類在水中增溶的技術(shù)，例如，報(bào)告有在水性介質(zhì)的存 在下，在100~180°C下加熱處理橙皮苷以及橙皮苷加成物，從而增溶橙皮苷的方法（專利 文獻(xiàn)1)。
[0005] (專利文獻(xiàn)1)特開2012-17322號公報(bào)
[0006] (專利文獻(xiàn)2)特開2011-51938號公報(bào)
[0007](專利文獻(xiàn)3)國際公開第1992/18106號小冊子

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明提供一種多酚組合物的制造方法，其中包括以下工序（1)和（2):
[0009] (1)將⑷難水溶性多酚類和⑶水溶性多酚類的混合物加熱到⑷難水溶性多 酚類或（B)水溶性多酚類的最低的熔點(diǎn)或者玻璃轉(zhuǎn)化溫度以上的溫度，得到加熱處理液的 工序、
[0010] (2)將得到的加熱處理液冷卻并固化的工序。
[0011] 專利文獻(xiàn)1雖然是涉及促進(jìn)難水溶性多酚類的增溶的技術(shù)，但是，要將多酚類作 成容易處理的固體物的狀態(tài)，則需要除去水等的溶劑的工序，工序的復(fù)雜令人擔(dān)心。
[0012] 另一方面，作為提高難溶于水的藥物的溶解性或者吸收性等的技術(shù)，已知有：將難 溶于水的藥劑溶解于乙醇得到乙醇溶液，將酶處理橙皮苷等的水溶性化合物溶解于水中得 到水溶液，將該乙醇溶液和水溶液混合，并將該混合液噴霧干燥的方法（專利文獻(xiàn)2);將藥 物和高分子載體加熱熔融混練，之后進(jìn)行冷卻、粉碎等，從而將藥物分散于高分子載體中的 固體分散物的制造方法（專利文獻(xiàn)3)。不過專利文獻(xiàn)2中也需要除去溶劑。
[0013] 另外，專利文獻(xiàn)3的技術(shù)中，由于熔解物粘度高，因此在加熱熔融時(shí)需要高的剪切 力，存在高成本和花費(fèi)大的勞力的問題。
[0014] 本發(fā)明是鑒于該實(shí)際情況，意在提供簡便地制造在水中的溶解性優(yōu)異的固體物的 狀態(tài)的多酚組合物的方法。
[0015] 本發(fā)明的發(fā)明人潛心研宄了上述技術(shù)問題，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：將水溶性多酚類混合于難 水溶性多酚類中，并將該混合物加熱至難水溶性多酚類或者水溶性多酚類的最低的熔點(diǎn)或 者玻璃轉(zhuǎn)化溫度以上的溫度，在成為液狀之后冷卻，則難水溶性多酚類溶于水中的溶解濃 度大幅度提高，能夠得到水溶性優(yōu)異的固體物的狀態(tài)的多酚組合物。
[0016] 通過本發(fā)明能夠提高難水溶性多酚類在水中的溶解度，并且簡便地制造溶解性優(yōu) 異的固體物的狀態(tài)的多酚組合物。
【附圖說明】
[0017] 圖1是表示鞣花酸組合物在25°C下在水中的初始溶解度的圖。
【具體實(shí)施方式】
[0018] 本發(fā)明的工序（1)是將（A)難水溶性多酚類和（B)水溶性多酚類的混合物加熱到 (A)難水溶性多酚類或（B)水溶性多酚類的最低的熔點(diǎn)或者玻璃轉(zhuǎn)化溫度以上的溫度，得 到加熱處理液的工序。
[0019] 本發(fā)明中使用的"難水溶性多酚類"是難溶于水的物質(zhì)，例如，優(yōu)選可以使用在 25°C下在水中的溶解度為2g/L以下，進(jìn)一步優(yōu)選為lg/L以下，更加優(yōu)選為0. 5g/L以下，更 進(jìn)一步優(yōu)選為〇. 2g/L以下，更加進(jìn)一步優(yōu)選為0. 05g/L以下的多酚類。在此，"溶解度"表 示溶解于IL溶液中的溶質(zhì)的克數(shù)，單位為[g/L]。
[0020] 作為㈧難水溶性多酚類，可以使用在苯環(huán)上結(jié)合了 1個(gè)以上、優(yōu)選為2個(gè)以上羥 基的酚類化合物。例如，可以列舉來自植物的類黃酮、單寧、酚酸等。作為進(jìn)一步優(yōu)選的能夠 使用的難水溶性多酚類，可以列舉黃酮醇類、黃烷酮類、黃酮類、異黃酮類、酚羧酸類、花青 素（anthocyanidin)類、羥基肉桂酸衍生物、親花酸（ellagic acid)、木酷素（Iignan)等。
[0021] 具體來說，可以列舉蘆丁、槲皮苷（quercitrin)、異槲皮苷、槲皮素、楊梅苷、 楊梅黃酮、山奈酚等黃酮醇類；橙皮苷、新橙皮苷、橙皮素、柚皮苷等黃烷酮類；柚皮素 (naringenin)、樓桃戒、紫云英苷（astragalin)、序菜苷（apiin)、序菜素（apigenin)等 黃酮類；大豆黃酮、大豆戒、黃豆黃素、黃豆黃苷（glycitin)、染料木黃酮、染料木苷等異 黃酮類；姜黃素等姜黃素類；翠雀素、翠雀堿（delphine)、前色戒（nasunin)、甲基花青素、 甲基花青苷、矮牽牛苷（petunin)、二甲花翠素（malvidin)、二甲花翠苷（malvin)、錦葵色 素-3-葡糖苷（oenin)、花青素、無色花青素、花青苷、紫菀苷、花青素鼠李葡糖苷、越桔色 甙（idaein)、龍膽二糖花青苷、花葵素、翠菊苷等花青素類；白藜蘆醇、咖啡酸、阿魏酸、對 香豆酸等羥基肉桂酸衍生物；鞣花酸；芝麻素（sesamin)、芝麻素酚（sesaminol)、芝麻林素 (sesamolin)、芝麻酷（sesamol)等的木酷素。其中，優(yōu)選黃燒酮類、羥基肉桂酸衍生物、親 花酸、木酚素，進(jìn)一步優(yōu)選橙皮苷、阿魏酸、鞣花酸、芝麻素。難水溶性多酚類可以是1種也 可以是2種以上的混合物。
[0022] 另外，在本發(fā)明的（A)難水溶性多酚類中，只要滿足上述定義，不僅可以包含糖苷 配基（aglycone)，還可以含有在糖苷配基上結(jié)合了糖的配糖體。
[0023] 例如，可以列舉作為在橙皮素（5, 7, 3'-三羥基_4'_甲氧基黃烷酮）的7位的羥 基上β結(jié)合了蘆丁糖（L-鼠李糖甙_(α 1 -6)-D_葡萄糖）的配糖體的橙皮苷、在芹菜素 上結(jié)合了芹菜糖和葡萄糖的芹菜甙、在槲皮素（quercetin)上結(jié)合了蘆丁糖的蘆丁、在槲 皮素上結(jié)合了鼠李糖的槲皮苷等。
[0024] 本發(fā)明中使用的（B)水溶性多酚類是比一起使用的（A)難水溶性多酚類水溶性高 的多酚類。具體而言，（B)水溶性多酚類在25°C下在水中的溶解度優(yōu)選為，（A)難水溶性多 酚類在25 °C下在水中的溶解度的2倍以上，進(jìn)一步優(yōu)選為5倍以上，更加優(yōu)選為10倍以上。 進(jìn)一步具體而言，在25°C下在水中的溶解度為lOg/L以上，進(jìn)一步優(yōu)選為15g/L以上，更加 優(yōu)選為20g/L以上。
[0025] 作為這樣的（B)水溶性多酚類，可以列舉難水溶性多酚類的糖加成物、難水溶性 多酚類的甲基化物、兒茶素類、綠原酸類等，優(yōu)選為葡萄糖基橙皮苷、甲基橙皮苷、兒茶素 類、綠原酸類。這些可以單獨(dú)使用或者可以組合2種以上使用。
[0026] 本發(fā)明中使用的難水溶性多酚類的糖加成物是在上述難水溶性多酚類上至少結(jié) 合了 1個(gè)糖的化合物。難水溶性多酚類上結(jié)合的糖的種類不特別限定，不過優(yōu)選為選自葡 萄糖、半乳糖、果糖、鼠李糖、木糖、阿拉伯糖、赤蘚糖等4~6碳糖中的至少1種以上。另外， 糖的結(jié)合數(shù)優(yōu)選為1~10個(gè)、進(jìn)一步優(yōu)選為1~6個(gè)。糖結(jié)合于難水溶性多酷類的結(jié)合部 位為酚性羥基或者配糖體的糖殘基。難水溶性多酚類和這些糖的結(jié)合方式可以是α-結(jié)合 或者β-結(jié)合中的任一種。
[0027] 作為難水溶性多酚類的糖加成物，優(yōu)選為葡萄糖基橙皮苷、葡萄糖基蘆丁、葡萄糖 基槲皮素、葡萄糖基異槲皮苷，進(jìn)一步優(yōu)選為葡萄糖基橙皮苷、葡萄糖基蘆丁。
[0028] 難水溶性多酚類的糖加成物可以利用化學(xué)合成或者酶反應(yīng)通過公知的方法工業(yè) 地制造。
[0029] 作為難水溶性多酚類的糖加成物可以使用市售的制劑，例如，可以列舉"林原橙 皮苷S(hayashibara hesperidin S)"（株式會(huì)社林原生物科學(xué)研宄所）、"葡萄糖基蘆丁 P(glucosylrutin P) "（東洋精糖株式會(huì)社）等。
[0030] 本發(fā)明中使用的難水溶性多酚類的甲基化物為使上述難水溶性多酚類甲基化并 且在水中增溶的甲基化物。甲基化的位置以及個(gè)數(shù)不特別限定。具體而言，可以列舉甲基 橙皮苷、甲基槲皮素、甲基白藜蘆醇、甲基蘆丁等，優(yōu)選為甲基橙皮苷。在甲基橙皮苷中，已 知主要包含查耳酮型化合物（1)和黃烷酮型化合物（2)，作為其構(gòu)成成分，例如可以列舉以 下所示結(jié)構(gòu)的物質(zhì)。
[0031]
[0032] (式中，R表示氫原子或甲基。）
[0033] 在此，作為醫(yī)藥品添加物以及食品添加物的甲基橙皮苷，主要以化合物（3)以及 (4)的混合物的形態(tài)使用。
[0034]
[0035] (式中，Gl表示葡萄糖殘基，Rh表示鼠李糖殘基。另外，G1-2表示葡萄糖殘基的2 位（(3-1)的情況下，也包括3位），Rh-2表示鼠李糖殘基的2位。）
[0036] 另外，作為化妝品原料的橙皮苷甲基查爾酮以（5)所示的化合物的形態(tài)使用。另 外，在包含大量查爾酮型化合物的組合物的情況下，也稱為橙皮苷甲基查爾酮。
[0037]
[0038] (式中，R表示氫原子或甲基。）
[0039] 本發(fā)明中使用的甲基橙皮苷可以包含上述所示的查爾酮型化合物（1)和黃烷酮 型化合物（2)兩者，另外，也可以分別僅包含兩者中的一個(gè)。
[0040] 在本發(fā)明中，作為更優(yōu)選的甲基橙皮苷，可以列舉化合物（3)和化合物（4)的混合 物。
[0041] 甲基橙皮苷可以通過公知的方法，例如將橙皮苷溶于氫氧化鈉水溶液中，使對應(yīng) 量的二甲基硫酸與該堿溶液發(fā)生作用，用硫酸中和反應(yīng)液，用正丁醇提取，餾去溶劑之后， 用異丙醇通過再結(jié)晶來制造（崎浴，日本化學(xué)雜志，79, 733-6 (1958))，但是其制造方法不 限定于此。
[0042] 作為甲基橙皮苷也可以使用市售的含有甲基橙皮苷的制劑，例如可以列舉"甲基 橙皮苷"（東京化成工業(yè)（株））、"橙皮苷甲基查爾酮"（Sigma公司）、"甲基橙皮苷"（浜理 藥品工業(yè)（株））。
[0043] 本發(fā)明中使用的兒茶素類是非表體兒茶素類和表體兒茶素類的總稱，其中，非表 體兒茶素類中包括兒茶素、沒食子兒茶素、兒茶素沒食子酸酯和沒食子兒茶素沒食子酸酯 等，表體兒茶素類中包括表兒茶素、