專(zhuān)利名稱(chēng)：山楂總黃酮磷脂復(fù)合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，尤其是一種山楂黃酮磷脂復(fù)合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
山楂為薔微科植物山里紅(Crataegus pinnatifida Bge.var.majorN.E.Br.)或山楂(Crateagus pinnatifida Bge.)的干燥成熟果實(shí)。味酸、甘，性微溫。歸脾、胃、肝經(jīng)。消食健胃，行氣散瘀。用于肉食積滯，胃脘脹滿(mǎn)，瀉痢腹痛，瘀血經(jīng)閉，產(chǎn)后瘀阻，心腹刺痛，疝氣疼痛；高血脂癥。收載于中國(guó)藥典。
本世紀(jì)50年代以前的研究，多集中在維生素、鞣質(zhì)、三萜類(lèi)等成分，50年代以后隨著黃酮類(lèi)化合物的迅速發(fā)展，發(fā)現(xiàn)山楂所含的黃酮類(lèi)成分對(duì)心血管系統(tǒng)有明顯的藥理作用、因此研究的重點(diǎn)移向黃酮類(lèi)成分。
研究表明，山楂總黃酮對(duì)在體及離體、正常及疲勞的心臟均有一定程度的強(qiáng)心作用，且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，具有可增加冠脈流量，抗實(shí)驗(yàn)性心肌缺氧，抗心率失常等作用。
實(shí)驗(yàn)證明用心電圖ST段與Q波標(biāo)測(cè)法結(jié)合硝基四氮唑犬標(biāo)本染色法確定山楂總黃酮對(duì)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支形成的家免和犬心肌梗塞范圍有縮小作用。山楂總黃酮能對(duì)抗異丙腎上腺素所致大鼠急性心肌缺血、對(duì)結(jié)扎前降支造成的家免和犬急性心肌梗塞模型，能使ST段異常抬高和病理性Q波減少，ST段改變至等電位線的時(shí)間顯著提前。N-BT染色顯示梗塞心肌占左室重的百分率降低和心肌磷酸肌酸激酶釋放減少。說(shuō)明了山楂總黃酮對(duì)心肌缺血有保護(hù)作用。
山楂總黃酮對(duì)血小板、紅細(xì)胞電泳均有增速作用，使其電泳時(shí)間顯著減少，有利于改善血液動(dòng)力學(xué)，提高紅細(xì)胞及血小板表面電荷，增加細(xì)胞之間斥力，加快它們?cè)谘辛魉?，促進(jìn)軸流，減少邊流和聚集粘附；同時(shí)，由于聚集在血管壁的血小板減少，其釋放的血栓素大大減少。因此，山楂總黃酮還具有抑制血小板聚集，抗血栓形成的作用。
此外，山楂總黃酮還具有降壓、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝等作用。
這表明，山楂總黃酮即是極具生物活性的物質(zhì)，又是一種極具發(fā)展前景的物質(zhì)。但是，在應(yīng)用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，山楂總黃酮溶解性較差，這使得山楂總黃酮在生物體內(nèi)利用度不高，由此阻礙了山楂總黃酮的吸收和藥效。如果能夠提高山楂總黃酮的溶解性能，就可以改善山楂總黃酮的生物利用度，為山楂總黃酮在各個(gè)領(lǐng)域的發(fā)展和應(yīng)用提供更廣闊的空間。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種山楂總黃酮磷脂復(fù)合物及其制備方法。通過(guò)本技術(shù)方案所獲得的山楂總黃酮磷脂復(fù)合物產(chǎn)品具有良好的溶解性能。
本發(fā)明的目的通過(guò)以下措施來(lái)實(shí)現(xiàn)磷脂與山楂總黃酮按照摩爾比為0.5～2∶1進(jìn)行混合。
而且，所述的磷脂為從豆類(lèi)等植物或動(dòng)物的皮、腦和肝臟中提取的天然磷脂或合成磷脂。
山楂總黃酮磷脂復(fù)合物的制備方法包括以下步驟(1)將磷脂與山楂總黃酮按照摩爾比為0.5～2∶1進(jìn)行混合；(2)加入介電常數(shù)小的有機(jī)溶劑；(3)在30～90℃溫度范圍內(nèi)進(jìn)行攪拌直至混合溶液澄清，過(guò)濾；(4)將溶液減壓干燥或冷凍干燥，即得山楂總黃酮磷脂復(fù)合物成品。
而且，所述的介電常數(shù)小的有機(jī)溶劑為氯仿或乙醚或丙酮或二氧六環(huán)或四氫呋喃之一或者任意幾種之組合。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果是山楂總黃酮通過(guò)與磷脂的復(fù)合，有效地改變了山楂總黃酮的物理性能，極大地提高了山楂總黃酮的溶解性能。通過(guò)對(duì)山楂總黃酮磷脂復(fù)合物的溶解度檢驗(yàn)，充分證明了這一點(diǎn)。見(jiàn)下表

由此可見(jiàn)，通過(guò)山楂總黃酮通過(guò)與磷脂的復(fù)合，提高了山楂總黃酮的溶解性，可有效解決其不易被吸收的問(wèn)題，克服了現(xiàn)有技術(shù)的難題，將實(shí)現(xiàn)山楂總黃酮磷脂復(fù)合物在增加冠脈流量，抗實(shí)驗(yàn)性心肌缺氧，抗心率失常、抑制血小板聚集，抗血栓形成、降壓、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝等方面的廣泛應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式
以下通過(guò)具體實(shí)施例詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明技術(shù)方案，并不以此限定本發(fā)明的實(shí)施范圍。
構(gòu)成山楂總黃酮磷脂復(fù)合物的組成成分摩爾比為磷脂∶山楂總黃酮＝0.5～2∶1的比例所形成的復(fù)合物。
其中所述的磷脂為從豆類(lèi)等植物或動(dòng)物的皮、腦和肝臟中提取的天然磷脂或合成磷脂，如下述的大豆磷脂和蛋黃磷脂，但本實(shí)施例并不局限其他類(lèi)似磷脂的使用。
山楂總黃酮磷脂復(fù)合物的制備方法為實(shí)施例1稱(chēng)取大豆磷脂100g與山楂總黃酮200g，加丙酮5000ml，水浴加熱(30℃左右)攪拌兩個(gè)小時(shí)左右，至形成澄清溶液，濾去溶劑，然后減壓蒸干，得固體243克，即山楂總黃酮磷脂復(fù)合物成品。
實(shí)施例2稱(chēng)取蛋黃磷脂2g與山楂總黃酮2g，加乙醇50ml，水浴加熱(40℃左右)攪拌兩個(gè)小時(shí)左右，至形成澄清溶液，濾去溶劑，然后減壓蒸干，得固體3.3克，即山楂總黃酮磷脂復(fù)合物成品。
實(shí)施例3稱(chēng)取大豆磷脂3g與山楂總黃酮1.5g，加四氫呋喃50ml，水浴加熱(50℃左右)攪拌兩個(gè)小時(shí)左右，至形成澄清溶液，濾去溶劑，然后減壓蒸干，得固體2.64克，即山楂總黃酮磷脂復(fù)合物成品。
實(shí)施例4稱(chēng)取大豆磷脂2g與山楂總黃酮4g，加二氧六環(huán)50ml，水浴加熱(80℃左右)攪拌兩個(gè)小時(shí)，至形成澄清溶液，濾去溶劑，然后減壓蒸干，得固體4.73克。
由于減壓蒸干與冷凍干燥均為通用技術(shù)，同領(lǐng)域一般技術(shù)人員是充分掌握的，因此在本實(shí)施例中只給出了減壓干燥的方式，沒(méi)有給出冷凍干燥方式。
添加的有機(jī)溶劑可為氯仿或乙醚或丙酮或乙醇或二氧六環(huán)或四氫呋喃之一或者任意幾種之組合，以及添加量均為通用技術(shù)，本實(shí)施例中不再一一敘述。
通過(guò)本制備方法所產(chǎn)生的山楂總黃酮磷脂復(fù)合物，可以通過(guò)常規(guī)方法來(lái)生產(chǎn)各種藥用制劑，下面通過(guò)一個(gè)實(shí)施例來(lái)具體說(shuō)明取實(shí)施例1所產(chǎn)生的山楂總黃酮磷脂復(fù)合物25g，加淀粉20g，微晶纖維素10g，以40％乙醇制粒，壓片，得片劑，共制成1000片。
權(quán)利要求
1.一種山楂總黃酮磷脂復(fù)合物，其特征在于該山楂總黃酮磷脂復(fù)合物的組成成分摩爾比為磷脂∶山楂總黃酮＝0.5～2∶1的比例所形成的復(fù)合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的山楂總黃酮磷脂復(fù)合物，其特征在于所述的磷脂為從豆類(lèi)等植物或動(dòng)物的皮、腦和肝臟中提取的天然磷脂或合成磷脂。
3.一種實(shí)現(xiàn)如權(quán)利要求1所述的山楂總黃酮磷脂復(fù)合物的制備方法，其特征在于制備方法包括以下步驟(1)將磷脂與山楂總黃酮按照摩爾比為0.5～2∶1進(jìn)行混合；(2)加入介電常數(shù)小的有機(jī)溶劑；(3)在30～90℃溫度范圍內(nèi)進(jìn)行攪拌直至混合溶液澄清，過(guò)濾；(4)將濾液減壓干燥或冷凍干燥，即得山楂總黃酮磷脂復(fù)合物成品。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述山楂總黃酮磷脂復(fù)合物的制備方法，其特征在于所述的介電常數(shù)小的有機(jī)溶劑為氯仿或乙醚或丙酮或二氧六環(huán)或四氫呋喃之一或者任意幾種之組合。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域的一種山楂黃酮磷脂復(fù)合物及其制備方法。山楂黃酮磷脂復(fù)合物組成成分摩爾比為磷脂∶山楂總黃酮＝0.5～2∶1；制備方法為將磷脂與山楂總黃酮混合，加入介電常數(shù)小的有機(jī)溶劑，攪拌直至混合溶液澄清，過(guò)濾后將濾液減壓干燥或冷凍干燥，即得山楂總黃酮磷脂復(fù)合物成品。本發(fā)明提高了山楂總黃酮的溶解性能，可有效解決其不易被吸收的問(wèn)題，克服了現(xiàn)有技術(shù)的難題，將實(shí)現(xiàn)山楂總黃酮磷脂復(fù)合物在增加冠脈流量，抗實(shí)驗(yàn)性心肌缺氧，抗心率失常、抑制血小板聚集，抗血栓形成、降壓、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝等方面的廣泛應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61P9/06GK1799542SQ20041009410
公開(kāi)日2006年7月12日 申請(qǐng)日期2004年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月30日
發(fā)明者潘勤, 劉稚菲, 孫琳, 李長(zhǎng)勝 申請(qǐng)人:天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司