專利名稱：用于陰道炎的植物雌激素類藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種植物藥物組合物，特別是涉及一種用于陰道炎的植物藥物組合物。
背景技術：
目前，治療婦女陰道炎的藥物主要以西藥為主，多為產生局部作用的栓劑和軟膏劑。如醋酸氯己定栓、雙唑泰栓劑和軟膏劑，其中醋酸氯己定栓主要以殺菌消炎為主，適用于細菌性陰道炎，但對婦科混合感染療效不明顯，且刺激性較大。雙唑泰栓劑及軟膏劑對多種陰道炎有效，但對細菌性陰道炎療效較差。
霉菌性陰道炎是常見的婦科病之一，大約80％～90％的霉菌性陰道炎是由白色念珠菌感染引起的；10％～20％為其它念珠菌及球擬酵母屬菌感染。白色念珠菌屬重要的條件致病菌，在10％～20％的正常婦女陰道中可能有少量白色念珠菌，但并不引起癥狀，僅在機體抵抗力降低，白色念珠菌達到相當量時才致病。因此，機體抵抗力低下、陰道上皮細胞糖原增多、酸性增強時，霉菌繁殖迅速易引起炎癥；廣譜抗生素及腎上腺皮質激素的長期應用，也可使機體的菌種、菌群發(fā)生紊亂，導致霉菌生長。白色念珠菌引起的陰道炎發(fā)病率逐年升高，目前臨床應用的抗真菌藥物主要為多烯類抗生素、氨基甲酸酯及咪唑類等。這些藥物療效肯定，但存在一些毒性和不良反應，目前，理想的用于婦女陰道炎的藥物較少。
老年性陰道炎常見于絕經后的老年婦女，屬祖國醫(yī)學“帶下”、“陰癢”范疇，因卵巢功能衰退，雌激素水平降低，陰道壁萎縮，粘膜變薄，上皮細胞糖原含量減少，陰道pH值上升，局部抵抗力降低，致病菌容易入侵繁殖引起炎癥。萎縮性外陰陰道改變可能在絕經期早期已開始，約10％～20％的婦女，萎縮性問題在絕經3年內開始。絕經后5～8年，大約一半的婦女將主訴有泌尿道、生殖道的癥狀。絕經后15～20年，大多數婦女將至少有一種與雌激素缺乏有關的萎縮問題。由于根本的原因是雌激素缺乏，而不是原發(fā)感染，導致絕經期和絕經后婦女性交疼痛、陰道血性分泌物及老年性陰道炎等表現，嚴重降低了她們的生活質量。雌激素補充能逆轉萎縮性外陰陰道改變，并緩解有關的瘙癢、燒灼感及白帶異常等癥狀?？诜萍に?，經胃腸吸收入血，使體內雌激素增加，陰道粘膜上皮增生，pH值降低，彈性增加，陰道自凈作用增強，明顯改善了陰道的健康狀態(tài)。目前局部治療是以西藥為主，一般常用己烯雌酚陰道局部用藥治療，但此類藥易引起子宮出血，同時，還可增加了使用者患乳腺癌和子宮內膜癌的危險。
植物雌激素(Phytoestrogens)是存在于植物中，結構與雌激素相似、并具有雌激素效能的天然化合物。植物雌激素為雜環(huán)多酚類化合物，主要有異黃酮、木脂體(lignan)和香豆雌酚(coumestrol)三大類。由于異黃酮的活性是雌二醇的1‰，與雌二醇競爭性結合雌激素受體，低水平補充時由于其占位效應所產生雌激素效應較雌二醇有害效應低得多，對雌激素表現為拮抗作用，進而對激素相關疾病具有保護作用。采用陰道細胞進行的研究顯示植物雌激素具有促進細胞增生的作用，該雌激素樣作用可逆轉絕經性萎縮。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是克服現有技術中的不足，提供一種用于陰道炎的植物雌激素類藥物組合物。
本發(fā)明的技術方案概述如下一種用于陰道炎的植物雌激素類藥物組合物，按重量份數包括以下組分植物雌激素 1-20份； 蛇床子總香豆素或蛇床子素 1～20份；苦參總堿、氧化苦參堿、苦參堿、黃柏總生物堿、小檗堿、土槿乙酸中至少一種或是它們生理上可接受的鹽 1～20份； 冰片0～10份。
上述組分中，最好是植物雌激素為2～10份；蛇床子總香豆素或蛇床子素為2～10份；苦參總堿、氧化苦參堿、苦參堿、黃柏總生物堿、小檗堿、土槿乙酸中至少一種或是它們生理上可接受的鹽為2～10份；冰片為1～4份。
上述組分中，最好包括維生素、氨基酸。
植物雌激素可以選葛根總黃酮、葛根素、葛雌素、葛根黃豆苷元、大豆總黃酮、染料木黃酮、黃豆苷、大豆苷元、淫羊藿總黃酮及淫羊藿苷中至少一種。
所述維生素可以是維生素A、維生素B、維生素C、維生素E或是它們中的兩種至四種。
所述氨基酸為甘氨酸、蛋氨酸、精氨酸、半胱氨酸或是它們中的兩種至四種。
一種用于陰道炎的植物雌激素類藥物組合物，加入藥學可接受的載體制成栓劑、薄膜劑或凝膠劑。
本發(fā)明將植物雌激素與其它具有抗細菌、抗真菌活性的中藥有效成分或有效部位組合應用，制成兼有抗菌、消炎、殺蟲、止癢作用的純中藥陰道炎栓劑、凝膠劑或薄膜劑。該陰道栓劑、凝膠劑或薄膜劑既可以改善中老年婦女的陰道柔韌性，提高抵抗力，又具有抗菌、消炎、殺蟲、止癢的作用。
具體實施例方式
下面的實施例可以使本專業(yè)技術人員更全面地理解本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。
本發(fā)明目標藥物活性選擇原則是根據老年婦女的陰道炎病因和常見致病微生物，這些微生物包括細菌、真菌、滴蟲等。
本發(fā)明中所用的有效成分和有效部位或有市售，或可按照已知的方法及文獻中描述來制備。
實施例1葛根總黃酮提取方法取葛根粗粉，加水煎煮兩次，每次加原料10倍水，每次煮3小時，合并煎煮液，讓其通過大孔樹脂，依次用水，10％，30％，50％乙醇洗脫，收集干燥得總黃酮。
實施例2
淫羊藿總黃酮提取方法取淫羊藿粗粉，加水煎煮兩次，每次加原料10倍水，每次煮3小時，合并煎煮液，讓其通過大孔樹脂，依次用水，10％，30％，50％乙醇洗脫，收集干燥得淫羊藿總黃酮。
實施例3蛇床子總香豆素提取方法取蛇床子粗粉，加95％乙醇回流提取兩次，每次加原料10倍的95％乙醇，每次提取3小時，回收乙醇，精制得蛇床子總香豆素。
實施例4～實施例23的組份和重量用表1表示。
表1



實施例24將實施例4的組分，混勻，按常規(guī)方法溶于熔化了的聚乙二醇3500 80g、聚乙二醇1500 55g、 丙二醇5g中，混勻，灌模，啟模，即得栓劑(100枚)實施例5至實施例23的組分都可以按照此方法制備栓劑。
實施例25將實施例5的組分，混勻，按常規(guī)方法，磨后過80目篩，加吐溫80 5mL研勻，加入至40℃水浴熔融的36型、38型半合成脂肪酸甘油酯各半的基質120g中，攪拌均勻，注入栓模，冷卻后刮去多余部分，即得栓劑。
實施例4、實施例6至實施例23的組分都可以按照此方法制備栓劑。
實施例26薄膜劑將實施例4的組分加甘油10g，聚乙烯醇(PVA)05-88 125g，蒸餾水適量(約200mL)，取PVA加甘油，水浸泡待充分溶解后，在水浴上加熱熔解，加入上述藥，攪拌均勻，靜置，消除氣泡，鋪制薄膜。
實施例5至實施例23的組分都可以按照此方法制備薄膜劑。
實施例27凝膠劑將實施例4的組分加入25mL 0.8N醋酸，30g的體積百分數為50％丙二醇和2g卡波姆(Carbom)的混合物中攪拌均勻即得。
實施例5至實施例23的組分都可以按照此方法制備凝膠劑。
實施例28本發(fā)明的抗真菌的實驗1.材料(1)菌種白假絲酵母菌(白色念珠菌)2株，天津市長征醫(yī)院提供；新生隱球菌，本室保存。均經常規(guī)鑒定。
(2)培養(yǎng)基沙保液體培養(yǎng)基(蛋白胨1克，葡萄糖4克，水100mL)，沙保瓊脂培養(yǎng)基(上述成分加瓊脂2克)。
2.方法(1)取菌種在沙保瓊脂培養(yǎng)基中傳代活化，37℃，培養(yǎng)24小時。
(2)真菌計數取一個典型菌落溶于1mL無菌生理鹽水，振蕩混勻，用血細胞計數板計數，將濃度調整為2×104CFU/mL(2倍終濃度)。
(3)藥物稀釋液用沙保液體培養(yǎng)基稀釋待測樣品，倍比稀釋，濃度為256~4μg/mL，每試管1mL。
(4)取2倍終濃度菌液100μL加入藥物試管，同時設真菌陽性對照與培養(yǎng)基無菌對照。
(5)37℃，培養(yǎng)24小時觀察結果。
3.結果在不攪動情況下，以培養(yǎng)基清晰的試管為菌株100％受抑制，此管的藥物濃度值為其MIC(最低抑菌濃度)，結果見表4.細菌懸浮液的制備菌種經兩次傳代活化，挑一菌落接種于營養(yǎng)肉湯，37℃，培養(yǎng)24小時，用生理鹽水校正菌液濃度致0.5麥氏濁度標準，再用MH肉湯1∶10稀釋，使菌量達到107CFU/mL。取細菌懸浮液100μL加入試管，同時設細菌陽性對照與培養(yǎng)基無菌對照，37℃，培養(yǎng)24小時觀察結果。
在不攪動情況下，以培養(yǎng)基清晰的試管為菌株100％受抑制，此管的藥物濃度值為其MIC(最低抑菌濃度)，結果見表2表2組合物A～F最低抑菌濃度(μg/mL)

權利要求
1.一種用于陰道炎的植物雌激素類藥物組合物，其特征是按重量份數包括以下組份植物雌激素 1-20份；蛇床子總香豆素或蛇床子素 1～20份；苦參總堿、氧化苦參堿、苦參堿、黃柏總生物堿、小檗堿、土槿乙酸中至少一種或是它們生理上可接受的鹽 1～20份；冰片 0～10份。
2.根據權利要求1所述的一種用于陰道炎的植物雌激素類藥物組合物，其特征是所述植物雌激素為 2-10份；蛇床子總香豆素或蛇床子素為 2-10份；苦參總堿、氧化苦參堿、苦參堿、黃柏總生物堿、小檗堿、土槿乙酸中至少一種或是它們生理上可接受的鹽為 2-10份；冰片為 1-4份。
3.根據權利要求2所述的一種用于陰道炎的植物雌激素類藥物組合物，其特征是包括維生素、氨基酸。
4.根據權利要求1所述的一種用于陰道炎的植物雌激素類藥物組合物，其特征是植物雌激素為葛根總黃酮、葛根素、葛雌素、葛根黃豆苷元、大豆總黃酮、染料木黃酮、黃豆苷、大豆苷元、淫羊藿總黃酮及淫羊藿苷中至少一種。
5.根據權利要求3所述的一種用于陰道炎的植物雌激素類藥物組合物，其特征是所述維生素為維生素A、維生素B、維生素C、維生素E。
6.根據權利要求3所述的一種用于陰道炎的植物雌激素類藥物組合物，其特征是所述氨基酸為甘氨酸、蛋氨酸、精氨酸、半胱氨酸。
7.根據權利要求1或2或3所述的一種用于陰道炎的植物雌激素類藥物組合物，其特征是加入藥學可接受的載體。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于陰道炎的植物雌激素類藥物組合物，其特征是按重量份數包括以下組份植物雌激素1－20份；蛇床子總香豆素或蛇床子素1～20份；苦參總堿、氧化苦參堿、苦參堿、黃柏總生物堿、小檗堿、土槿乙酸中至少一種或是它們生理上可接受的鹽1～20份；冰片0～10份，本發(fā)明將植物雌激素與其它具有抗細菌、抗真菌活性的中藥有效成分或有效部位組合應用，制成兼有抗菌、消炎、殺蟲、止癢作用的純中藥陰道炎栓劑、凝膠劑或薄膜劑，該陰道栓劑、凝膠劑或薄膜劑既可以改善中老年婦女的陰道柔韌性，提高抵抗力，又具有抗菌、消炎、殺蟲、止癢的作用。
文檔編號A61P15/02GK1795925SQ200410094129
公開日2006年7月5日 申請日期2004年12月30日 優(yōu)先權日2004年12月30日
發(fā)明者陳虹, 劉岱琳, 張莉, 高穎, 白淑芳, 張靜澤, 董小青, 葛新, 雷志勇 申請人:中國人民武裝警察部隊醫(yī)學院