專利名稱：黃芪總黃酮納米水溶液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥納米水溶液制備技術(shù)領(lǐng)域，特指一種黃芪總黃酮納米水溶液 的制備方法。
背景技術(shù)：
黃芪(Astragalus membranaceus)為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根， 屬于常用的大宗藥材，是重要的益氣中藥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明其有調(diào)節(jié)免疫抗 病毒，降低肝損傷及抗突變等作用。黃芪的化學(xué)成分主要有黃酮類、皂苷類和多 糖等。黃芪總黃酮是從黃芪中分離出的天然抗氧化物質(zhì)，主要用于治療心血管疾 病，及具有清除自由基、調(diào)節(jié)免疫、抗病毒等多方面的藥理作用，是一個(gè)值得重 視的資源，具有重要的現(xiàn)實(shí)應(yīng)用意義。黃芪總黃酮的提取已有文獻(xiàn)報(bào)道(姜淑 琴，黃芪總黃酮及總皂苷組合物的制備及應(yīng)用，中國(guó)發(fā)明專利，申請(qǐng)?zhí)?200610046082;李萍，余慶濤，齊煉文，張溪，易玲， 一種黃芪黃酮提取物其醫(yī) 藥用途及藥物組合物，中國(guó)發(fā)明專利，申請(qǐng)?zhí)?00710021630)。但該法提取出 的黃芪總黃酮不溶于水。
藥物的藥效不僅取決于藥物組成，與藥物制備時(shí)的狀態(tài)也有關(guān)。當(dāng)藥物顆 粒達(dá)到納米級(jí)別時(shí)，藥物呈現(xiàn)出常態(tài)時(shí)不具有的新的物理化學(xué)、生物特性。研究 表明納米技術(shù)能顯著提高中藥的藥效。利用粉碎技術(shù)制備的納米黃芪粉能有效 提高有效成分的溶出率(馬培艷，傅正義，蘇艷麗，納米黃芪粉的顯微結(jié)構(gòu) 和有效成分溶出的研究，中草藥，2005， 36 (8) ， 1162-1164)。陸彬等將 黃芪的醇提液在攪拌的條件下緩慢滴加或噴霧加入到含有表面活性劑的黃芪水 煎液中，溫度10-78DC，得到黃芪的全組分納米顆粒。但這樣制備的納米黃芪制 劑乙醇含量較高，組分復(fù)雜。[陸彬，納米給藥系統(tǒng)，中國(guó)藥師，2003， 6(6)， 399-401;馬國(guó)，鄧盛齊，納米技術(shù)在藥學(xué)中的研究應(yīng)用進(jìn)展，國(guó)外醫(yī)學(xué)抗生素 分冊(cè)，2004， 25 (5) ， 233-237]。由于黃芪總黃酮在水溶液中的微溶解性使 得人體對(duì)其難以吸收，目前還沒有黃芪水溶液的報(bào)道。超聲技術(shù)能增大物質(zhì)分子 運(yùn)動(dòng)頻率和速度，增加溶劑穿透力，提高藥物溶出速度和溶出次數(shù)等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明利用超聲波產(chǎn)生的強(qiáng)烈振動(dòng)、高加速度、強(qiáng)烈的空化效應(yīng)、攪拌作用等，加速 藥物有效成分進(jìn)入溶劑并可較大幅度地減少顆粒間的結(jié)合，增加粉體的活性，有 效地阻止團(tuán)聚現(xiàn)象的產(chǎn)生來制備黃芪總黃酮納米顆粒水溶液。納米化的黃芪總黃 酮將大大提高其在水中的溶解度，使得藥物能更好的被人體吸收。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明采用超聲技術(shù)和溶劑蒸發(fā)相結(jié)合方法制備了納米黃芪總黃酮水溶液。 發(fā)現(xiàn)在超聲條件下，通過控制溫度，聚乙二醇1000、聚乙二醇-200或乙二醇的含 量可獲得不同納米粒徑的黃芪總黃酮水溶液。為研制新劑型黃芪總黃酮針劑及口 服溶液開辟了一條新途徑。
黃芪總黃酮納米水溶液的制備方法，具體為-
將黃芪總黃酮溶于乙醇中制得黃芪總黃酮的乙醇溶液，將上述黃芪總黃酮的 乙醇溶液加入30-7(TC的水溶液中，然后加入聚乙二醇1000、聚乙二醇200或乙 二醇，超聲處理2 7h后，蒸去乙醇得不同粒徑黃芪總黃酮的水溶液。
上述制備方法中，黃芪總黃酮與乙醇溶液的質(zhì)量比為1 5:1;
上述制備方法中，乙醇溶液的質(zhì)量百分比濃度為95%或75%;
上述制備方法中，水溶液的溫度為5(TC;
上述制備方法中，聚乙二醇IOOO、聚乙二醇200或乙二醇的加入量為黃芪總 黃酮的乙醇溶液重量的0.1% 0.9%;優(yōu)選0.5%的乙二醇-200。
上述制備方法中，超聲處理的溫度為5(TC，超聲處理的時(shí)間優(yōu)選為3h，超聲 功率為50W 90W。
本發(fā)明利用超聲波產(chǎn)生的強(qiáng)烈振動(dòng)、高加速度、強(qiáng)烈的空化效應(yīng)、攪拌作用 等，加速藥物有效成分進(jìn)入溶劑并可較大幅度地減少顆粒間的結(jié)合，增加粉體的 活性，有效地阻止團(tuán)聚現(xiàn)象的產(chǎn)生來制備黃芪總黃酮納米顆粒水溶液。納米化的 黃芪總黃酮將大大提高其在水中的溶解度，使得藥物能更好的被人體吸收。
具體實(shí)施方式
1.儀器和試劑
KQ2200DE型數(shù)控超聲波清洗器，UV-2450紫外可視分光光度計(jì)，RE-52C 型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，電子天平，美國(guó)Brookhaven儀器公司BIC-9010型的激光粒度分析儀。
4黃芪總黃酮產(chǎn)品(纖維素酶法提取)，95%乙醇溶液，聚乙二醇1000、聚乙 二醇200及乙二醇為分析純。所有水溶液均為Mini-Q超純水。
2、納米黃芪總黃酮的制備
實(shí)施例l (最佳反應(yīng)條件舉例)-
將10克黃芪總黃酮溶于5ml 95%乙醇(黃芪總黃酮與乙醇溶液的質(zhì)量比為
2: l)中制得黃芪總黃酮的乙醇溶液，將上述黃芪總黃酮的乙醇溶液加入12ml溫
度為5(TC的水溶液中，然后加入黃芪總黃酮的乙醇溶液重量0.5%的聚乙二醇
200。在5(TC功率75W條件下超聲4小時(shí)后，蒸去乙醇得粒徑為80.7nm黃芪總
黃酮的水溶液。
實(shí)施例2:
將25克黃芪總黃酮溶于5ml 75%乙醇(黃芪總黃酮與乙醇溶液的質(zhì)量比為 5: 1)中制得黃芪總黃酮的乙醇溶液，在超聲條件下，將上述黃芪總黃酮的乙醇 溶液加入15ml50。C的水溶液中，然后加入黃芪總黃酮的乙醇溶液重量0.5%的聚 乙二醇1000。在50。C功率50W條件下超聲7小時(shí)后，蒸去乙醇得粒徑為939.2nm 黃芪總黃酮的水溶液。 實(shí)施例3:
將10克黃芪總黃酮溶于5ml 95%乙醇(黃芪總黃酮與乙醇溶液的質(zhì)量比為 2: 1)中制得黃芪總黃酮的乙醇溶液，在超聲條件下，將上述黃芪總黃酮的乙 醇溶液加入12ml 50。C的水溶液中，然后加入黃芪總黃酮的乙醇溶液重量0.5%的 乙二醇。5(TC功率90W條件下超聲2小時(shí)后，蒸去乙醇得粒徑為35,2nm黃芪 總黃酮的水溶液。 實(shí)施例4:
將15克黃芪總黃酮溶于5ml 95%乙醇(黃芪總黃酮與乙醇溶液的質(zhì)量比為 3: 1)中制得黃芪總黃酮的乙醇溶液，在超聲條件下，將上述黃芪總黃酮的乙 醇溶液加入12ml 5(TC的水溶液中，然后加入黃芪總黃酮的乙醇溶液重量0.9%的 乙二醇。5(TC功率60W超聲4小時(shí)后，蒸去乙醇得粒徑為6.5nm黃芪總黃酮的 水溶液。
實(shí)施例5:
將10克黃芪總黃酮溶于5ml 95%乙醇(黃芪總黃酮與乙醇溶液的質(zhì)量比為
52: 1)中制得黃芪總黃酮的乙醇溶液，在超聲條件下，將上述黃芪總黃酮的乙
醇溶液加入到12ml5(TC的水溶液中，然后加入黃芪總黃酮的乙醇溶液重量O.P/。 的乙二醇。5(TC功率90W條件下超聲2小時(shí)后，蒸去乙醇得粒徑為128nm黃 芪總黃酮的水溶液。
3黃芪總黃酮納米水溶液納米粒徑的測(cè)定
將上述制備的黃芪總黃酮水溶液放置在石英比色皿中，用美國(guó)Brookhaven儀器 公司BIC-9010型的激光粒度分析儀。數(shù)據(jù)見表1和表2。
表1 不同載體對(duì)粒徑的影響0.5%用量的載體粒徑
聚乙二醇1000939.5認(rèn)
聚乙二醇200肌7nm
乙二醇35.2nm
由表1知加入黃芪總黃酮的乙醇溶液重量0.5%聚乙二醇1000為載體時(shí)的黃 芪總黃酮納米粒徑為939.5nm，相同用量(0.5%)聚乙二醇200為載體時(shí)的黃度 總黃酮納米粒徑為80.7nm，相同用量(0.5%)乙二醇為載體時(shí)的黃芪總黃酮納 米粒徑為35.2nm。
表2 不同濃度乙二醇為載體下的納米粒徑
0.5%用量的乙二醇粒徑
0.1%128.1nm
0.5%35.2nm
0.8%15.7nm
0.9%6.5nm
由表2知加入黃芪總黃酮的乙醇溶液重量O.P/。乙二醇為時(shí)粒徑為128.1nm， 乙二醇加入量為0.5%時(shí)粒徑為35.2nm，乙二醇濃度為0.8%時(shí)粒徑為15.7nm， 乙二醇加入量為0.9%時(shí)粒徑為6.5nm，由此我們通過不同比例乙二醇，獲得不 同粒徑的黃芪總黃酮含量在lg/ml納米黃芪黃酮水溶液。
權(quán)利要求
1、黃芪總黃酮納米水溶液的制備方法，具體為將黃芪總黃酮溶于乙醇中制得黃芪總黃酮的乙醇溶液，將上述黃芪總黃酮的乙醇溶液加入30-70℃的水溶液中，然后加入聚乙二醇1000、聚乙二醇200或乙二醇，超聲處理2～7h后，蒸去乙醇得不同粒徑黃芪總黃酮的水溶液。
2、 權(quán)利要求1所述的黃芪總黃酮納米水溶液的制備方法，其特征在于黃茛總黃 酮與乙醇溶液的質(zhì)量比為1 5:1。
3、 權(quán)利要求1或2所述的黃芪總黃酮納米水溶液的制備方法，其特征在于乙醇 溶液的質(zhì)量百分比濃度為95%或75%;
4、 權(quán)利要求1所述的黃芪總黃酮納米水溶液的制備方法，其特征在于水溶液的溫度為50°C;
5、 權(quán)利要求1所述的黃芪總黃酮納米水溶液的制備方法，其特征在于聚乙二醇1000、聚乙二醇200或乙二醇的加入量為黃芪總黃酮的乙醇溶液重量的0.1% 0.9%。
6、 權(quán)利要求5所述的黃芪總黃酮納米水溶液的制備方法，其特征在于乙二醇-200 的加入量為黃芪總黃酮的乙醇溶液重量的0.5%。
7、 權(quán)利要求1所述的黃芪總黃酮納米水溶液的制備方法，其特征在于超聲處理 的溫度為5(TC，超聲處理的時(shí)間為3h，超聲功率為50W 90W。
全文摘要
本發(fā)明涉及中藥納米水溶液制備技術(shù)領(lǐng)域，特指一種黃芪總黃酮納米水溶液的制備方法，具體為；將上述黃芪總黃酮的乙醇溶液加入30-70℃的水溶液中，然后加入聚乙二醇1000、聚乙二醇200或乙二醇，超聲處理2～7h后，蒸去乙醇得不同粒徑黃芪總黃酮的水溶液。本發(fā)明利用超聲波產(chǎn)生的強(qiáng)烈振動(dòng)、高加速度、強(qiáng)烈的空化效應(yīng)、攪拌作用等，加速藥物有效成分進(jìn)入溶劑并可較大幅度地減少顆粒間的結(jié)合，增加粉體的活性，有效地阻止團(tuán)聚現(xiàn)象的產(chǎn)生來制備黃芪總黃酮納米顆粒水溶液。納米化的黃芪總黃酮將大大提高其在水中的溶解度，使得藥物能更好的被人體吸收。
文檔編號(hào)A61K36/185GK101461837SQ20081023427
公開日2009年6月24日 申請(qǐng)日期2008年11月28日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月28日
發(fā)明者劉青山, 陳秋云 申請(qǐng)人:江蘇大學(xué)