專利名稱：一種鹽酸氨溴索的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種鹽酸氨溴索的制備方法，具體是指一種采用一鍋法制備鹽酸氨溴索的工藝。
背景技術(shù)：
鹽酸氨溴索，化學(xué)名稱為反式-4-[(2-氨基-3，5-二溴芐基)氨基]-環(huán)己醇鹽酸鹽，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種鹽酸氨溴索的制備方法，按如下反應(yīng)路線進(jìn)行操作，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)過(guò)程的溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、丙酮、乙腈、乙二醇中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)過(guò)程的操作步驟為 a.縮合2_氨基-3，5-二溴苯甲醛與反式-4-氨基環(huán)己醇在溶劑中攪拌，控溫反應(yīng)，得希夫堿溶液； b.還原將步驟a得到的希夫堿溶液控溫，攪拌條件下加入硼氫化鈉或氫化鋁鋰，控溫反應(yīng)，得氨溴索堿溶液； c.成鹽將步驟b得到的氨溴索堿溶液降溫，攪拌條件下用鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值，控溫反應(yīng)，過(guò)濾，洗滌，干燥，得鹽酸氨溴索。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟a中2-氨基-3，5-二溴苯甲醛與反式-4-氨基環(huán)己醇的摩爾比為1:1-2，優(yōu)選1:1.2 ;反應(yīng)溫度為40°C -溶劑沸點(diǎn)溫度，優(yōu)選60°C -65°C ;反應(yīng)時(shí)間為3-8h。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟b中加入的硼氫化鈉或氫化鋁鋰的摩爾量為步驟a中的2-氨基-3，5- 二溴苯甲醛1. 1-1. 5倍，優(yōu)選1. 2倍；反應(yīng)溫度為0°C -40°C，優(yōu)選20°C -300C ;反應(yīng)時(shí)間為6h。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟c中氨溴索堿溶液降溫至IO0C -200C ;調(diào)節(jié)pH值為1-4，優(yōu)選為2-3。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟c中反應(yīng)溫度為0°C-20°C，優(yōu)選0°C -50C ;反應(yīng)時(shí)間為2-6h。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)過(guò)程的操作步驟為 a.縮合2_氨基-3，5-二溴苯甲醛與反式-4-氨基環(huán)己醇在溶劑中攪拌，控溫反應(yīng)，得希夫堿溶液； b.還原將步驟a得到的希夫堿溶液控溫，攪拌條件下加入硼氫化鈉或氫化鋁鋰，控溫反應(yīng)，得氨溴索堿溶液； c.成鹽將步驟b得到的氨溴索堿溶液降溫，攪拌條件下用鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值，控溫反應(yīng)，過(guò)濾，洗滌，干燥，得鹽酸氨溴索粗品； d.精制向步驟C得到的鹽酸氨溴索粗品中加入溶劑，加熱、攪拌，活性炭脫色，控溫析晶，過(guò)濾，洗滌，干燥，即得鹽酸氨溴索成品。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述步驟d中溶劑為甲醇與其它溶劑的混合溶劑，所述其它溶劑選自水、丙醇、異丙醇、丁醇、乙二醇、丙酮、乙腈、乙二醇、二氯甲烷、氯仿、石油醚、異丙醚中的一種或多種，優(yōu)選水；甲醇與其它溶劑的體積比為1:1-19，優(yōu)選1:1。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述步驟d中析晶溫度為-5°C 10°C，優(yōu)選(TC 5°C ;析晶時(shí)間為4-10h，優(yōu)選8h。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種鹽酸氨溴索原料的制備方法，該方法反應(yīng)過(guò)程采用“一鍋法”，避免了中間體的分離，操作簡(jiǎn)單，生產(chǎn)周期短，降低了生產(chǎn)成本，適于工業(yè)化生產(chǎn)應(yīng)用。本發(fā)明中鹽酸氨溴索精制過(guò)程易于操作，只需進(jìn)行一次重結(jié)晶即能得到純度在99.9%以上的產(chǎn)品，能夠滿足制劑生產(chǎn)的需求。
文檔編號(hào)C07C213/08GK103012167SQ201210543258
公開(kāi)日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2012年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月16日
發(fā)明者張延峰, 楊紅偉, 牛勁 申請(qǐng)人:石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)(石家莊)有限公司