賴氨酸所成的鹽。 這些鹽可通過(guò)允許化合物與沒(méi)食子酸等接觸來(lái)制備。從確保維生素 B2的光穩(wěn)定性的觀點(diǎn) 來(lái)看，要摻入本發(fā)明中的沒(méi)食子酸及其衍生物的量范圍在相對(duì)于1質(zhì)量份的維生素 B2的 0. 02-1. 6質(zhì)量份，優(yōu)選0. 05-1. 0質(zhì)量份，更優(yōu)選0. 1-1. 0質(zhì)量份。其以高于相對(duì)于液體藥 物的總質(zhì)量份的〇. 001質(zhì)量份的量摻入不是優(yōu)選的，因?yàn)榭僧a(chǎn)生水不溶性副產(chǎn)物。
[0013] 用于本發(fā)明的容器具有在449 m的優(yōu)選0. 1%或以上，更優(yōu)選0. 2%或以上的透光 率。其具體實(shí)例包括透明玻璃瓶和棕色或淺棕色玻璃瓶。容器的材料沒(méi)有具體限制且其實(shí) 例包括玻璃或塑料。
[0014] 依據(jù)本發(fā)明的液體藥物的pH范圍在2. 0-7. 0,優(yōu)選2. 5-5. 5。必要時(shí)，摻入pH調(diào) 節(jié)劑以將本發(fā)明的液體藥物的pH維持在以上范圍內(nèi)。pH調(diào)節(jié)劑的實(shí)例包括有機(jī)酸例如檸 檬酸、蘋果酸、富馬酸、酒石酸、乳酸和琥珀酸及其鹽、無(wú)機(jī)酸例如鹽酸和無(wú)機(jī)堿例如氫氧化 鈉。
[0015] 本發(fā)明的內(nèi)服液體藥物可含有其它維生素、礦物質(zhì)、氨基酸及其鹽，其它生藥或生 藥提取物和咖啡因作為其它成分，只要本發(fā)明的效果不受不利的影響。
[0016] 此外，如果必要，可以適當(dāng)?shù)丶尤胩砑觿├缣鹞秳⑺峄瘎?、增稠穩(wěn)定劑、抗氧化 劑、著色劑、香料、矯味劑、防腐劑、調(diào)味品、苦味劑、強(qiáng)化劑（enrichment)、增溶劑和乳化劑， 只要沒(méi)有不利地影響本發(fā)明的效果。
[0017] 本發(fā)明的內(nèi)服液體藥物可通過(guò)常規(guī)方法制備而不受任何具體限制。通常地，內(nèi)服 液體藥物通過(guò)如下獲得：稱重每一種成分，使它們?nèi)苡诩儍羲?，隨后調(diào)節(jié)PH并加入剩余 的純凈水以調(diào)節(jié)至預(yù)定的體積，接著，如果必要，過(guò)濾和滅菌。
[0018] 本發(fā)明的內(nèi)服液體藥物可應(yīng)用于例如藥物制品例如糖漿劑和飲用劑（drink agents)、其它制劑例如準(zhǔn)藥物，和各種飲料例如健康飲料。 實(shí)施例
[0019] 此后，參照實(shí)施例、比較實(shí)施例和試驗(yàn)實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)地描述本發(fā)明。
[0020] (實(shí)施例1) 使16. 93 mg的磷酸核黃素、100 mg的姜液體提取物（按原生藥）、5 mg的沒(méi)食子酸丙 酯、475 mg的檸檬酸和1000 mg的聚乙烯吡咯烷酮溶于純凈水中；向其中加入額外量的純 凈水，以使總量為100 mL ;將該溶液裝入具有在449 nm的0. 3%的透光率的棕色玻璃瓶中； 和給該瓶加上瓶蓋并于80°C加熱滅菌25分鐘以獲得一瓶透明的內(nèi)服液體藥物。
[0021] 在以下比較實(shí)施例1和比較實(shí)施例2中的制備以與在實(shí)施例1中相同的方式進(jìn) 行。各制劑示于表1中。
[0022] [表 1]
[0023] 試驗(yàn)實(shí)施例1 (磷酸核黃素的光穩(wěn)定性試驗(yàn)） 使用光穩(wěn)定性測(cè)試儀（LTL-400D5,由Nagano Science Co.，Ltd.制造）和作為光源 的D65熒光燈，使在實(shí)施例1、比較實(shí)施例1和比較實(shí)施例2中獲得的試驗(yàn)溶液暴露于3000 Lux的光200小時(shí)。在這些試驗(yàn)溶液中的磷酸核黃素的殘留率通過(guò)液相層析方法（柱： 0DS-80TS (Tosoh Corporation)，流動(dòng)相：水：乙臆：磷酸=880:120:1，流速：1 ml ,/mi η, 檢測(cè)波長(zhǎng)：280 nm)定量確定。表2顯示在暴露于3000 Lux的光200小時(shí)后所維持的磷酸 核黃素相對(duì)于在制備后即刻存在的磷酸核黃素的殘留率（%)。
[0024] [表 2]
如從表2清楚地看出，與比較實(shí)施例2比較，實(shí)施例1具有改進(jìn)的磷酸核黃素的光穩(wěn)定 性。結(jié)果揭示沒(méi)食子酸丙酯的摻入可有效地抑制因摻入姜液體提取物和聚乙烯吡咯烷酮二 者引起的磷酸核黃素的光穩(wěn)定性降低。
[0025] (實(shí)施例2和實(shí)施例3) 用于以下實(shí)施例2、實(shí)施例3和比較實(shí)施例3的透明內(nèi)服液體藥物以與在實(shí)施例1中相 同的方式制備。每個(gè)制劑示于表3中。
[0026] [表 3]
[0027] 試驗(yàn)實(shí)施例2 (磷酸核黃素的光穩(wěn)定性試驗(yàn)） 使用光穩(wěn)定性測(cè)試儀（LTL-400D5,由Nagano Science Co.，Ltd.制造）和作為光源 的D65熒光燈，使在實(shí)施例2、實(shí)施例3和比較實(shí)施例3中獲得的試驗(yàn)溶液暴露于3000 Lux 的光400小時(shí)。在這些試驗(yàn)溶液中的磷酸核黃素的殘留率通過(guò)液相層析方法（柱：0DS-80TS (Tosoh Corporation)，流動(dòng)相：水：乙腈：磷酸=880:120:1，流速：1 mL/min，檢測(cè)波長(zhǎng)： 280 nm)定量確定。表4顯示在暴露于3000 Lux的光400小時(shí)后所維持的磷酸核黃素相對(duì) 于在制備后即刻存在的磷酸核黃素的殘留率（%)。
[0028] [表 4]
如從表4清楚地看出，與比較實(shí)施例3比較，實(shí)施例2和實(shí)施例3具有改進(jìn)的磷酸核黃 素的光穩(wěn)定性。該結(jié)果首次揭示了，加入相對(duì)于1質(zhì)量份維生素 B2的0. 06質(zhì)量份或以上 的沒(méi)食子酸丙酯可有效地抑制因摻入姜液體提取物和聚乙烯吡咯烷酮二者引起的磷酸核 黃素的光穩(wěn)定性降低。
[0029] 工業(yè)適用性 通過(guò)本發(fā)明獲得的具有良好的維生素 B2的穩(wěn)定性且在液體藥物中沒(méi)有沉淀的內(nèi)服液 體藥物可用于藥物制品、食品、健康飲料和針對(duì)特定健康用途的食品。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種內(nèi)服液體藥物，其包含a)維生素B2或其可內(nèi)服的鹽，b)源自生藥的成分，c) 相對(duì)于1質(zhì)量份（按原生藥）的源自生藥的成分的1-10質(zhì)量份的聚乙烯吡咯烷酮，和d) 相對(duì)于1質(zhì)量份的維生素B2的0. 02-1. 6質(zhì)量份的選自沒(méi)食子酸及其衍生物的至少一種物 類。2. 依據(jù)權(quán)利要求1的內(nèi)服液體藥物，其中所述維生素B2或其可內(nèi)服的鹽選自核黃素、 磷酸核黃素、丁酸核黃素、黃素腺嘌呤核苷酸和其可內(nèi)服的鹽。3. 依據(jù)權(quán)利要求1的內(nèi)服液體藥物，其中所述源自生藥的成分是姜提取物。4. 依據(jù)權(quán)利要求1-3的任一項(xiàng)的內(nèi)服液體藥物，其被裝入具有在449 nm的0. 1%或以 上的透光率的容器中。
【專利摘要】本公開涉及一種口服給予的液體制劑，其特征在于通過(guò)混合以下獲得：a)維生素B2或其可口服給予的鹽，b)源自草藥的成分，c)相對(duì)于1質(zhì)量份(原料草藥量)的源自草藥的成分的1-10質(zhì)量份的聚乙烯吡咯烷酮，和d)相對(duì)于1質(zhì)量份的維生素B2的0.02-1.6質(zhì)量份的選自沒(méi)食子酸及其衍生物的至少一種物類。這種口服給予的液體制劑具有良好的維生素B2物類的穩(wěn)定性且不在液體制劑中沉淀，并可應(yīng)用于藥物和食品領(lǐng)域中。
【IPC分類】A61K9/08, A61P29/00, A61K36/18, A61P3/02, A61K47/32, A61P27/02, A61K47/12, A61P1/02, A61P17/00, A61K31/525, A61K36/00
【公開號(hào)】CN105007923
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201380063510
【發(fā)明人】五十嵐貴則, 畑中大, 山本雅, 中本慶介
【申請(qǐng)人】大正制藥株式會(huì)社
【公開日】2015年10月28日
【申請(qǐng)日】2013年11月13日
【公告號(hào)】US20150343009, WO2014087818A1