一種含乙醇中藥液體口服制劑的矯味方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種中藥口服制劑的矯味方法，特別是涉及一種含乙醇中藥液體口服制劑的矯味方法。
【背景技術(shù)】
[0002]口感差是中藥口服制劑的固有缺陷之一，也是影響患者服藥依從性的最大障礙。中藥矯味研宄常用手段為劑型變更、部分制劑工藝變更和添加矯味劑，其中添加矯味劑是技術(shù)最簡單、成本最經(jīng)濟、效果很明顯的矯味方法。現(xiàn)在已經(jīng)有很多上市和在研中藥品種采用了添加矯味劑的方法進行口感的提升。
[0003]對于常用的劑型如片劑、丸劑、顆粒劑、口服液等，矯味方法比較簡單，添加矯味劑后對樣品的影響較小；但是含乙醇中藥液體口服制劑的矯味方法較為復(fù)雜、難度極大，主要在于:高濃度的乙醇帶來較強的刺激性，且與中藥成分的酸苦味和中藥特殊的刺激性氣味結(jié)合后使得患者對含乙醇中藥制劑的服藥依從性大大降低，同時矯味劑的加入易對產(chǎn)品的澄明度等關(guān)鍵屬性造成影響。文獻檢索顯示，目前國內(nèi)外尚無相關(guān)文獻或?qū)＠麍蟮来朔椒ā?br>[0004]因此，亟需研發(fā)一種實用的含乙醇中藥液體口服制劑的矯味方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種新型實用的含乙醇中藥液體口服制劑的矯味方法，該方法能為含乙醇中藥液體口服制劑提供矯味技術(shù)方案，使其口感獲得顯著改善，提高患者的服藥依從性。
[0006]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的一種新型的含乙醇中藥液體口服制劑的矯味方法，包括如下步驟:
[0007]用于矯味的輔料加入含乙醇的中藥液體口服制劑中，溶解，混合均勻。
[0008]作為優(yōu)選的技術(shù)方案，制劑所用的中藥包括動物類中藥、植物類中藥和動植物混合中藥，制劑類型包括酒劑和酊劑，乙醇含量為10% -70%。
[0009]作為優(yōu)選的技術(shù)方案，所述用于矯味的輔料，是通過自身的味道和氣味擾亂人體味覺和嗅覺器官對藥物本身味道或氣味的感知的矯味劑，包括甜味劑、苦味阻滯劑和芳香劑三大類，該三類矯味輔料能混合使用，其中甜味劑起矯味的主要作用，可以單獨使用，也可以搭配其余兩種矯味劑混合使用。所述用于矯味的輔料是在含乙醇中藥液體口服制劑中具有良好溶解性的藥用輔料和食品添加劑；其中甜味劑優(yōu)選自糖精鈉、三氯蔗糖、阿司帕坦、紐甜、安賽蜜中的兩種或多種；苦味阻滯劑優(yōu)選自甘油、丙二醇中的一種或多種；芳香劑優(yōu)選自薄荷香型香精、檸檬香型香精、紅棗香型香精、金桔香型香精、桂花香型香精、肉桂香型香精、香蘭素、香葉醇和檸檬醛中的一種或多種，該三類矯味輔料能混合使用。所述用于矯味的輔料溶解于含乙醇中藥液體口服制劑中，溶解和混合方法包括超聲、振搖和攪拌。所述用于矯味的輔料溶解于含乙醇中藥液體口服制劑中，甜味劑、苦味阻滯劑和芳香劑三大類中，同一類的加入無先后順序，可以同時加入；如果使用不同大類的矯味劑，甜味劑和苦味阻滯劑先加入，加入的制劑工藝流程的環(huán)節(jié)包括提取、混合、靜置，芳香劑后加入，其加入的環(huán)節(jié)包括混合、靜置。
[0010]高甜度倍數(shù)的甜味劑單獨使用對含乙醇中藥液體口服制劑的口感改善效果不佳，而2種或2種以上的甜味劑同時使用可以有效抑制其刺激性，收斂苦味，降低苦味在口腔中的殘留時間。與甜味劑同時使用，苦味阻滯劑可以有效協(xié)助收斂苦味在口腔中的擴散，并縮短苦味的持續(xù)時間。芳香劑的使用可以增加液體制劑的香氣，掩蓋不良氣味，對改善味道起輔助作用。
[0011]所述用于矯味的輔料的配比是通過實驗研宄對藥物的口感有改善作用、不影響藥物療效、不影響液體制劑的澄明度、不影響藥物安全性時的用量。
[0012]作為優(yōu)選的技術(shù)方案，所述矯味劑的總質(zhì)量占含乙醇中藥液體口服制劑總質(zhì)量的0.5% -15% ;或者，所述用于矯味的輔料的總體積占含乙醇中藥液體口服制劑總體積的
0.5% -15%。
[0013]作為優(yōu)選的技術(shù)方案，所述含乙醇中藥液體口服制劑包含中藥提取物制備的液體制劑，特別是包含有以下一種或多種中藥提取物制備的含乙醇液體制劑:大黃、黃連、黃柏、黃芩、錦燈籠、梔子、牛膝、重樓、連翹、板藍根、苦參、蒲公英、穿心蓮、紫花地丁、野菊花、胡黃連、青蒿、射干、苦良姜、老鶴草、虎杖、枳殼、陳皮、木瓜、白?￡、桂枝、肉桂、香附、莪術(shù)、三棱、冰片、羌活、遠志、人參、人參須、香加皮、威靈仙、木香、細辛、五加皮、夏枯草、益母草、樟腦、小茴香、肉桂、蒼術(shù)、半夏、厚樸、雞血藤、絡(luò)石藤、徐長卿、土鱉蟲、蘄蛇、地龍。
[0014]本發(fā)明通過不同矯味劑的添加，有效抑制其苦味和刺激性氣味，可以顯著改善含乙醇中藥液體口服制劑的口感，應(yīng)用廣泛，操作簡單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0015]本發(fā)明所使用的甜味劑為不被人體代謝的高甜度倍數(shù)甜味劑(俗稱“健康糖”)，甜度倍數(shù)可調(diào)節(jié)，口感類型可以按照要求進行調(diào)配，保證不同人群對制劑口感的不同需要，口感好，應(yīng)用廣泛，滿足特殊人群對矯味劑的要求，產(chǎn)品特別適宜于老人、兒童、有糖尿病的患者服用。
【具體實施方式】
[0016]下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步的描述。
[0017]實施例1骨痛靈酊
[0018]原處方組成:雪上一枝蒿80g、干姜110g、龍血竭lg、乳香5g、沒藥5g、冰片L 5g。
[0019]各藥材按照2010版中國藥典的工藝方法制備100ml酊劑。制作過程中，取三氯蔗糖15g，加入到混勻后靜置的滲漉液中，靜置48h，濾過，濾液用水和乙醇調(diào)至1000ml，即得。
[0020]本實施例中甜味劑的加入環(huán)節(jié)為靜置，可以保證最終產(chǎn)品的澄明度。經(jīng)過此方法制備的骨痛靈酊入口甜，刺激性強，入口微苦，刺激性殘留強，患者服用劑量不變。
[0021 ] 本實施例單獨使用一種甜味劑，無法有效掩蓋制劑入口的刺激性。
[0022]實施例2骨痛靈酊
[0023]原處方組成:雪上一枝蒿80g、干姜110g、龍血竭lg、乳香5g、沒藥5g、冰片1.5g。
[0024]各藥材按照2010版中國藥典的工藝方法制備100ml酊劑。制作過程中，取三氯蔗糖7.5g、糖精鈉12.5g、香蘭素5g，加入到混勻后靜置的滲漉液中，靜置48h，濾過，濾液用水和乙醇調(diào)至1000ml，即得。
[0025]本實施例中甜味劑和芳香劑的加入環(huán)節(jié)為靜置，可以保證最終產(chǎn)品的澄明度。經(jīng)過此方法制備的骨痛靈酊入口甜，刺激性弱，氣香，入口微苦，苦味和刺激性殘留弱，患者服用劑量不變。
[0026]本實施例中用于矯味的輔料符合2010版中國藥典的藥用輔料和相關(guān)的食品添加劑要求，能顯著改善酊劑的口感。
[0027]經(jīng)過穩(wěn)定性試驗考察，加速考察6月和室溫放置18月后，采用此矯味方法的骨痛靈酊的澄明度符合要求。
[0028]實施例3十滴水
[0029]原處方組成:樟腦25g，干姜25g，大黃20g，小茴香10g，肉桂10g，辣椒5g，桉油12.5ml ο
[0030]各藥材按照2010版中國藥典的工藝方法制備100ml酊劑。制劑過程中，取三氯蔗糖lg、安賽蜜15g、香葉醛4g、甘油120ml和檸檬香型香精10ml，加入收集的滲漉液中，攪拌使溶解，即得。
[0031]本實施例中甜味劑和芳香劑的加入環(huán)節(jié)為混合，可以保證最終產(chǎn)品的澄明度。經(jīng)過此方法制備的十滴水入口甜，刺激性弱，氣香，入口微苦，苦味和刺激性殘留弱，患者服用劑量不變。
[0032]本實施例中用于矯味的輔料符合2010版中國藥典的藥用輔料和相關(guān)的食品添加劑要求，能顯著改善酊劑的口感。
[0033]經(jīng)過穩(wěn)定性試驗考察，加速考察6月和室溫放置18月后，采用此矯味方法的十滴水的澄明度符合要求。
[0034]實施例4藿香正氣水
[0035]原處方組成:蒼術(shù)160g，陳皮160g，厚樸(姜制)160g，白芷240g，茯苓240g，大腹皮240g，生半夏160g，甘草浸膏20g，廣藿香油1.6ml，紫蘇葉油0.8ml。
[0036]各藥材