托吡酯顆粒劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了托吡酯顆粒劑及制備方法，屬于醫(yī)藥制劑【技術(shù)領(lǐng)域】。該顆粒先將活性藥物托吡酯制成環(huán)糊精包合物，然后將包合物過篩后和藥學上可接受的輔料混合均勻，采用濕法或干法制粒制成顆粒劑。該顆粒劑均勻性和穩(wěn)定性良好，易溶于水，完全掩蓋了托吡酯的苦味，顯著改善了托吡酯顆粒劑的口感，用藥劑量可以根據(jù)患者的年齡和體重方便地選擇使用，提高了老人、兒童和吞咽困難患者用藥的順應性。
【專利說明】托吡酯顆粒劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種托吡酯顆粒劑及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 托批酯（Topiramate)是屬于新一代型抗癲癇藥物，是一種由氨基磺酸酯取代單 糖的新型抗癲癇藥物。1980年首次被合成，1986年用于治療首例癲癇病人，它是由美國強 生制藥公司（Johnson & Johnson)開發(fā)，并于1995年在英國上市，F(xiàn)DA于1996年批準用 于治療成人原發(fā)性部分性癲癇，于2000年批準用于兒童癲癇治療。2004年FDA又批準該 藥用于成人偏頭痛的預防。2012年7月FDA批準了美國Vivus制藥公司的含有托吡酯 和苯丁胺的復方減肥藥Qsymia上市，是美國13年來通過的第2個減肥新藥。托吡酯其 結(jié)構(gòu)與傳統(tǒng)抗癲癇藥迥然不同，是自然態(tài)單糖右旋果糖的硫代產(chǎn)物，研究表明托吡酯可以 阻斷鈉通道，增強抑制性中樞神經(jīng)遞質(zhì)的作用，可降低興奮性中樞神經(jīng)遞質(zhì)的作用。呈線性 藥物動力學特征，口服有效，吸收迅速，生物利用度高，作用時間長，具有許多顯著優(yōu)點。并 具有多重作用機制，對多重類型癲癇具有良好的臨床治療效果，耐受性與安全性均好，屬強 效、廣譜性的抗癲癇藥物。
[0003] 本品用于初診為癲癇的患者的單藥治療或曾經(jīng)合并用藥現(xiàn)轉(zhuǎn)為單藥治療的癲癇 患者。本品用于成人及2?16歲兒童部分性癲癇發(fā)作的加用治療。
[0004] 托吡酯化學名為2, 3:4, 5-雙-0-(1-甲基亞乙基）-β -D-吡喃果糖氨基磺酸酯， 為白色結(jié)晶粉末，苦極味，易溶于丙酮、二甲亞砜、乙醇和包含氫氧化鈉或磷酸鈉的堿性溶 液中，室溫下其在水中的溶解度只有約9. 8mg/mL，結(jié)構(gòu)式如下：

【權(quán)利要求】
1. 一種托吡酯顆粒劑，其特征在于由托吡酯環(huán)糊精包合物、稀釋劑、崩解劑、粘合劑和 其它甜味劑、調(diào)味劑、增味劑組成，其中所述的環(huán)糊精包合物中托吡酯和環(huán)糊精用量的摩爾 比為1:1?2,且所使用的環(huán)糊精為 α-環(huán)糊精和/或β-環(huán)糊精。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種托吡酯顆粒劑，其特征在于：所述的粘合劑選自甲基纖 維素、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉和聚維酮中的一種或多種，用量為 顆?？傊氐?%?10%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種托吡酯顆粒劑，其特征在于：所述的崩解劑選自羧甲基 淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)聚維酮中的一種或多種，用量為 顆?？傊氐?%?10%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種托吡酯顆粒劑，其特征在于：所述的稀釋劑選自淀粉、糊 精、乳糖、預膠化淀粉、微晶纖維素、磷酸氫鈣、碳酸鈣、甘露醇和木糖醇中的一種或多種，用 量為顆?？傊氐?5%?60%。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種托吡酯顆粒劑，其特征在于：所述的甜味劑、調(diào)味劑、增 味劑均為新橙皮苷二氫查爾酮，用量為顆?？傊氐?%?10%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種托吡酯顆粒劑，其特征在于：托吡酯的用量為顆粒總重 的 10%。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種托吡酯顆粒劑的制備方法，其特征在于：包括以下步 驟： ① 、將托吡酯、環(huán)糊精及其它輔料在50?60°C干燥5小時，過100目篩備用； ② 、按處方量稱取環(huán)糊精制成50?60°C飽和水溶液，然后置于高速攪拌機中，開啟攪 拌，轉(zhuǎn)速為 750r/min ?2000r/min ; ③ 、將處方量的托吡酯溶解于少量50%乙醇水溶液中，然后緩慢滴加到上述飽和環(huán)糊 精水溶液中，滴加完成后繼續(xù)攪拌5小時，停止攪拌，噴霧干燥，制得環(huán)糊精包合物； ④ 、將制得的托吡酯環(huán)糊精包合物過100目篩，然后和稀釋劑、崩解劑、粘合劑及處方 量的新橙皮苷二氫查爾酮混合均勻后制軟材，過20目篩制濕顆粒，將濕顆粒50?60°C充分 干燥，過20目篩整粒，制成托吡酯顆粒； ⑤ 、顆粒中間體檢驗、裝袋。
【文檔編號】A61K9/16GK104188920SQ201410358987
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年7月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月28日
【發(fā)明者】徐奎, 劉麗, 劉經(jīng)星 申請人:安徽省逸欣銘醫(yī)藥科技有限公司