一種裝有托吡酯片劑的片劑膠囊的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種口服硬膠囊，特別涉及一種膠囊內(nèi)填充有不同規(guī)格的托吡酯片劑的片劑膠囊。本發(fā)明的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，由膠囊和膠囊內(nèi)的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，膠囊內(nèi)充填2～3個(gè)活性成分為托吡酯的片劑，所述托吡酯片劑有一片為速釋型，其余為緩釋型。本發(fā)明的有益效果是提供了一種含有不同規(guī)格的托吡酯片劑的膠囊，由于內(nèi)容物片劑的規(guī)格和數(shù)量不同，可以滿(mǎn)足不同劑量的用藥要求；由于采用了速釋型片劑和緩釋型片劑相結(jié)合，減少了患者服藥的麻煩，使藥物在體內(nèi)的濃度呈現(xiàn)一個(gè)平穩(wěn)的趨勢(shì)，緩慢釋放出處于有效濃度范圍內(nèi)的藥物，增加了患者的依從性，提高了對(duì)疾病的治療效果。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種裝有托吡酯片劑的片劑膠囊
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種口服硬膠囊，特別涉及一種膠囊內(nèi)填充有不同規(guī)格的托吡酯片劑的膠囊。
【背景技術(shù)】
[0002]托吡酯是一種抗癲癇藥物，對(duì)各類(lèi)癲癇病均有效，其中原發(fā)性利繼發(fā)性全身強(qiáng)直一陣攣發(fā)作及單純或復(fù)雜部分發(fā)作效果尤其明顯。對(duì)肌陣攣、嬰兒痙攣也有效。作為成人和兒童難治性癲癇發(fā)作的輔助治療，包括癲癇單純部分性、復(fù)雜部分性發(fā)作和全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作，以及肌陣攣性癲癇(Lennox-Gastaut綜合征)的癲癇發(fā)作。其藥理作用為選擇性阻斷電壓依賴(lài)的鈉通道?，F(xiàn)有托吡酯產(chǎn)品有托吡酯片劑、托吡酯膠囊?，F(xiàn)有托吡酯片劑有25mg、50mg、IOOmg等不同規(guī)格,片劑表面有包衣，但是仍不能完全遮擋托吡酯的氣味，讓兒童和一部分成人難以服用，膠囊是一種好的選擇。現(xiàn)有托吡酯膠囊是以托吡酯顆粒為內(nèi)容物，置于上下膠囊體組成的膠囊內(nèi)形成的，現(xiàn)有托吡酯膠囊的規(guī)格一般為15mg或者25mg。而在用托吡酯進(jìn)行治療的臨床試驗(yàn)中，200mg是產(chǎn)生療效的最低劑量，通常的日劑量為200~400mg，托吡酯的療效在400mg時(shí)較好，這么大的劑量用現(xiàn)有托吡酯膠囊不大方便。而且現(xiàn)有技術(shù)中的托吡酯藥物都為普通釋放型，由于托吡酯可迅速、完全地被吸收，在服藥過(guò)程中，如果一次服用量較大，會(huì)造成短時(shí)間內(nèi)托吡酯在體內(nèi)的濃度很大，之后濃度迅速降低，過(guò)高過(guò)低的藥物濃度不利于對(duì)病情的控制，因此，對(duì)于托吡酯藥物，多采用少量多次的原則服用。然而少量多次地服用比較麻煩，且容易遺忘，降低了患者的依從性，減弱了疾病的治療效果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是提供一種膠囊內(nèi)充填有不同釋放類(lèi)型的托吡酯片劑的膠囊，這種片劑膠囊減少了患者服藥的麻煩，使藥物在體內(nèi)的濃度呈現(xiàn)一個(gè)平穩(wěn)的趨勢(shì)，緩慢釋放出處于有效濃度范圍內(nèi)的藥物，增加了患者的依從性，提高了對(duì)疾病的治療效果。
[0004]本發(fā)明的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，由膠囊和膠囊內(nèi)的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，所述膠囊內(nèi)充填2~3個(gè)活性成分為托吡酯的片劑；所述托吡酯片劑有一片為速釋型，其余為緩釋型。
[0005]本發(fā)明的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，所述膠囊內(nèi)有2片托吡酯片，其中I片為速釋型，含量為25mg ?’另I片為緩釋型，含量為25mg或者50mg。
[0006]本發(fā)明的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，所述膠囊內(nèi)有2片托吡酯片，其中I片為速釋型，含量為50mg ?’另I片為緩釋型，含量為25mg或者50mg。
[0007]本發(fā)明的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，所述膠囊內(nèi)有3片托吡酯片，其中I片為速釋型，含量為25mg ?’另I為緩釋型， 含量為25mg或者50mg ;第3片也為緩釋型，含量為25mg或者50mg。
[0008]本發(fā)明的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，所述膠囊內(nèi)有3片托吡酯片，其中I片為速釋型，含量為50mg ;另I為緩釋型，含量為25mg或者50mg ;第3片也為緩釋型，含量為25mg或者50mg。
[0009]本發(fā)明的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，所述片劑是包衣的。
[0010]本發(fā)明的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，所述托吡酯片為速釋型時(shí)，所述包衣是速釋型腸溶衣；述托吡酯片為緩釋型時(shí)，所述包衣是緩釋型腸溶衣。
[0011]本發(fā)明的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，所述片劑上印有相應(yīng)的含量及藥物釋放類(lèi)型；不同含量的片劑，所述包衣顏色不同，25mg的片劑為紅色包衣，50mg的片劑為綠色包衣；所述速釋型片劑均為形狀相同的圓柱體，所述緩釋型片劑均為形狀相同的菱形。
[0012]本發(fā)明的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，所述膠囊為3號(hào)或4號(hào)膠囊，并且膠囊的上囊體和下囊體均為無(wú)色或半透明的。
[0013]本發(fā)明的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊的制備方法，包括如下步驟:
[0014](I)制備托吡酯藥物樹(shù)脂復(fù)合物:首先配置托吡酯藥物溶液，然后加入離子交換樹(shù)脂攪拌，進(jìn)行離子交換，離子交換結(jié)束后過(guò)濾，洗去游離藥物，干燥，即得藥物樹(shù)脂復(fù)合物；
[0015](2)聚乙二醇浸潰處理:向所得藥物樹(shù)脂復(fù)合物中加入聚乙二醇水溶液，攪拌均勻，適度干燥；
[0016](3)成型處理:采用不同規(guī)格的壓片機(jī)對(duì)干燥后的藥物復(fù)合物進(jìn)行壓片處理，得25mg和50mg兩種不同的圓柱體藥片，以及25mg和50mg兩種不同的菱形藥片；
[0017](4)包衣處理:采用流化床工藝對(duì)所得圓柱體藥片進(jìn)行速釋層包衣，得到速釋型托吡酯片劑，所述速釋層包衣的材 料為聚乙二醇-6000 ;采用流化床工藝對(duì)所得菱形藥片進(jìn)行緩釋層包衣，得到緩釋型托吡酯片劑，所用緩釋層包衣的材料為乙基纖維素；
[0018](5)裝入膠囊:將所得的速釋型托吡酯片劑一片和至少一片至多兩片緩釋型托吡酯片劑一起裝入半透明的4號(hào)膠囊，即得本發(fā)明的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊。
[0019]本發(fā)明的托吡酯片劑也可以為了適應(yīng)不同的藥劑需求，將片劑制成形狀不同的異形片。
[0020]特別是為了適應(yīng)已經(jīng)上市應(yīng)用的膠囊填充機(jī)，所述的速釋型片劑的形狀均被制成圓柱型的，所述的緩釋型片劑均被制成菱形。為了適于機(jī)械化生產(chǎn)和便于被識(shí)別，膠囊內(nèi)含量不同的速釋型片劑形狀均為圓柱體但是顏色不同，25mg的為紅色，50mg的為綠色；含量不同的緩釋型片劑形狀均為菱形但是顏色不同，25mg的為紅色，50mg的為綠色。
[0021]本發(fā)明的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，其中膠囊為3號(hào)或4號(hào)膠囊，并且膠囊的上囊體和下囊體均為無(wú)色或半透明的。同時(shí)也為了適應(yīng)不同含量活性成分的片劑，也可以選擇其他型號(hào)的膠囊。
[0022]本發(fā)明的有益效果是，本發(fā)明提供了一種含有不同規(guī)格的托吡酯片劑的膠囊，由于內(nèi)容物片劑的規(guī)格和數(shù)量不同，可以滿(mǎn)足不同劑量的用藥要求；由于采用了不同形狀和不同顏色的設(shè)計(jì)，以及透明囊殼的應(yīng)用，可以適當(dāng)調(diào)控服藥用量；由于采用了速釋型片劑和緩釋型片劑相結(jié)合，更是減少了患者服藥的麻煩，使藥物在體內(nèi)的濃度呈現(xiàn)一個(gè)平穩(wěn)的趨勢(shì)，緩慢釋放出處于有效濃度范圍內(nèi)的藥物，增加了患者的依從性，提高了對(duì)疾病的治療效果O
[0023]下面結(jié)合附圖及實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述:【專(zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0024]附圖1為本發(fā)明的實(shí)施例1的組合膠囊的立體圖。其中，1、下膠囊體；2、上膠囊體；3、25mg速釋型片劑；4、25mg緩釋型片劑；5、50mg緩釋型片劑。
[0025]附圖2為實(shí)施例1的組合膠囊的分解立體圖。
[0026]附圖3為實(shí)施例1的組合膠囊的A-A剖視圖。
【具體實(shí)施方式】
[0027]實(shí)施例1:參見(jiàn)附圖1-3所示，一組囊內(nèi)充填一個(gè)25mg速釋型托吡酯片劑；一個(gè)25mg緩釋型托吡酯片劑，一個(gè)50mg緩釋型托吡酯片劑的片劑膠囊。膠囊規(guī)格為3號(hào)。膠囊殼體由下膠囊體I與上膠囊體2套裝構(gòu)成，裝有上述3個(gè)不同規(guī)格的片劑，分別為速釋型托吡酯片劑3 (含速釋型托吡酯25mg)、緩釋型托吡酯片劑4 (含緩釋型托吡酯25mg)和緩釋型托吡酯片劑5 (含緩釋型托吡酯50mg)。
[0028]25mg的速釋型托吡酯片劑3為圓柱形紅色腸溶衣片劑、25mg的緩釋型托吡酯片劑4為菱形紅色腸溶衣片劑、50mg的緩釋型托吡酯片劑5為菱形綠色腸溶衣片劑。
[0029]實(shí)施例2:基本同實(shí)施例1，一組囊內(nèi)充填填一個(gè)50mg速釋型托吡酯片劑；一個(gè)25mg緩釋型托吡酯片劑，一個(gè)50mg緩釋型托吡酯片劑的片劑膠囊。膠囊規(guī)格為4號(hào)。膠囊殼體由下膠囊體I與上膠囊體2套裝構(gòu)成，裝有上述3個(gè)不同規(guī)格的片劑，分別為速釋型托吡酯片劑3 (含速釋型托吡酯50mg)、緩釋型托吡酯片劑4 (含緩釋型托吡酯50mg)和緩釋型托吡酯片劑5 (含緩釋型托吡酯25mg)。
[0030]50mg的速釋型托吡酯片劑3為圓柱形綠色腸溶衣片劑、50mg的緩釋型托吡酯片劑4為菱形綠色腸溶衣片劑、25mg的緩釋型托吡酯片劑5為菱形紅色腸溶衣片劑。
[0031]實(shí)施例3:基本同實(shí)施例1, 一組囊內(nèi)充填填一個(gè)25mg速釋型托吡酯片劑；一個(gè)25mg緩釋型托吡酯片劑，一個(gè)25mg緩釋型托吡酯片劑的片劑膠囊。膠囊規(guī)格為3號(hào)。膠囊殼體由下膠囊體I與上膠囊體2套裝構(gòu)成，裝有上述3個(gè)不同規(guī)格的片劑，分別為速釋型托吡酯片劑3 (含速釋型托吡酯25mg)、緩釋型托吡酯片劑4 (含緩釋型托吡酯25mg)和緩釋型托吡酯片劑5 (含緩釋型托吡酯25mg)。
[0032]25mg的速釋型托吡酯片劑3為圓柱形紅色腸溶衣片劑、25mg的緩釋型托吡酯片劑4為菱形紅色腸溶衣片劑、25mg的緩釋型托吡酯片劑5為菱形紅色腸溶衣片劑。
[0033]實(shí)施例4:基本同實(shí)施例1, 一組囊內(nèi)充填填一個(gè)50mg速釋型托吡酯片劑；一個(gè)50mg緩釋型托吡酯片劑，一個(gè)50mg緩釋型托吡酯片劑的片劑膠囊。膠囊規(guī)格為4號(hào)。膠囊殼體由下膠囊體I與上膠囊體2套裝構(gòu)成，裝有上述3個(gè)不同規(guī)格的片劑，分別為分別為速釋型托吡酯片劑3 (含速釋型托吡酯50mg)、緩釋型托吡酯片劑4 (含緩釋型托吡酯50mg)和緩釋型托吡酯片劑5 (含緩釋型托吡酯50mg)。
[0034]50mg的速釋型托吡酯片劑3為圓柱形綠色腸溶衣片劑、50mg的緩釋型托吡酯片劑4為菱形綠色腸溶衣片劑、50mg的緩釋型托吡酯片劑5為菱形綠色腸溶衣片劑。
[0035]實(shí)施例5:基本同實(shí)施例1，一組囊內(nèi)充填填一個(gè)25mg速釋型托吡酯片劑；一個(gè)50mg緩釋型托吡酯片劑，一個(gè)50mg緩釋型托吡酯片劑的片劑膠囊。膠囊規(guī)格為4號(hào)。膠囊殼體由下膠囊體I與上膠囊體2套裝構(gòu)成，裝有上述3個(gè)不同規(guī)格的片劑，分別為分別為速釋型托吡酯片劑3 (含速釋型托吡酯25mg)、緩釋型托吡酯片劑4 (含緩釋型托吡酯50mg)和緩釋型托吡酯片劑5 (含緩釋型托吡酯50mg)。
[0036]25mg的速釋型托吡酯片劑3為圓柱形紅色腸溶衣片劑、50mg的緩釋型托吡酯片劑4為菱形綠色腸溶衣片劑、50mg的緩釋型托吡酯片劑5為菱形綠色腸溶衣片劑。
[0037]實(shí)施例6:基本同實(shí)施例1，一組囊內(nèi)充填填一個(gè)50mg速釋型托吡酯片劑；一個(gè)25mg緩釋型托吡酯片劑，一個(gè)25mg緩釋型托吡酯片劑的片劑膠囊。膠囊規(guī)格為4號(hào)。膠囊殼體由下膠囊體I與上膠囊體2套裝構(gòu)成，裝有上述3個(gè)不同規(guī)格的片劑，分別為分別為速釋型托吡酯片劑3 (含速釋型托吡酯50mg)、緩釋型托吡酯片劑4 (含緩釋型托吡酯25mg)和緩釋型托吡酯片劑5 (含緩釋型托吡酯25mg)。[0038]50mg的速釋型托吡酯片劑3為圓柱形綠色腸溶衣片劑、25mg的緩釋型托吡酯片劑4為菱形紅色腸溶衣片劑、25mg的緩釋型托吡酯片劑5為菱形紅色腸溶衣片劑。
[0039]以上所述實(shí)施例僅僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式進(jìn)行描述，并非對(duì)本發(fā)明的范圍進(jìn)行限定，在不脫離本發(fā)明設(shè)計(jì)精神的前提下，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作出的各種變形和改進(jìn)，均應(yīng)落入本發(fā)明的權(quán)利要求書(shū)確定的保護(hù)范圍內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，由膠囊和膠囊內(nèi)的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，其特征在于，所述膠囊內(nèi)充填2~3個(gè)活性成分為托吡酯的片劑；所述托吡酯片劑有一片為速釋型，其余為緩釋型。
2.如權(quán)利要求1所述的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，其特征在于，所述膠囊內(nèi)有2片托吡酯片，其中I片為速釋型，含量為25mg;另I片為緩釋型，含量為25mg或者50mg。
3.如權(quán)利要求1所述的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，其特征在于，所述膠囊內(nèi)有2片托吡酯片，其中I片為速釋型，含量為50mg ;另I片為緩釋型，含量為25mg或者50mg。
4.如權(quán)利要求1所述的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，其特征在于，所述膠囊內(nèi)有3片托吡酯片，其中I片為速釋型，含量為25mg ;另I片為緩釋型，含量為25mg或者50mg ;第3片也為緩釋型，含量為25mg或者50mg。
5.如權(quán)利要求1所述的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，其特征在于，所述膠囊內(nèi)有3片托吡酯片，其中I片為速釋型，含量為50mg ;另I為緩釋型，含量為25mg或者50mg ;第3片也為緩釋型，含量為25mg或者50mg。
6.如權(quán)利要求1-5所述的任一裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，其特征在于，所述片劑是包衣的。
7.如權(quán)利要求6所述的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，其特征在于，所述托吡酯片為速釋型時(shí)，所述包衣是速釋型腸溶衣；述托吡酯片為緩釋型時(shí)，所述包衣是緩釋型腸溶衣。
8.如權(quán)利要求7所述的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，其特征在于，所述片劑上印有相應(yīng)的含量及藥物釋放類(lèi)型；不同含量的片劑，所述包衣顏色不同，25mg的片劑為紅色包衣，50mg的片劑為綠色包衣；所述速釋型片劑均為形狀相同的圓柱體，所述緩釋型片劑均為形狀相同的菱形。
9.如權(quán)利要求8所述的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊，其特征在于，所述膠囊為3號(hào)或4號(hào)膠囊，并且膠囊的上囊體和下囊體均為無(wú)色或半透明的。
10.一種裝有托吡酯片劑的片劑膠囊的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: (1)制備托吡酯藥物樹(shù)脂復(fù)合物:首先配置托吡酯藥物溶液，然后加入離子交換樹(shù)脂攪拌，進(jìn)行離子交換，離子交換結(jié)束后過(guò)濾，洗去游離藥物，干燥，即得藥物樹(shù)脂復(fù)合物； (2)聚乙二醇浸潰處理:向所得藥物樹(shù)脂復(fù)合物中加入聚乙二醇水溶液，攪拌均勻，適度干燥； (3)成型處理:采用不同規(guī)格的壓片機(jī)對(duì)干燥后的藥物復(fù)合物進(jìn)行壓片處理，得25mg和50mg兩種不同的圓柱體藥片，以及25mg和50mg兩種不同的菱形藥片； (4)包衣處理:采用流化床工藝對(duì)所得圓柱體藥片進(jìn)行速釋層包衣，得到速釋型托吡酯片劑，所述速釋層包衣的材料為聚乙二醇-6000 ;采用流化床工藝對(duì)所得菱形藥片進(jìn)行緩釋層包衣，得到緩釋型托吡酯片劑，所用緩釋層包衣的材料為乙基纖維素； (5)裝入膠囊:將所得的速釋型托吡酯片劑一片和至少一片至多兩片緩釋型托吡酯片劑一起裝入半透明的4號(hào)膠囊，即得本發(fā)明的裝有托吡酯片劑的片劑膠囊。
【文檔編號(hào)】A61P25/08GK103462936SQ201310395443
【公開(kāi)日】2013年12月25日 申請(qǐng)日期:2013年9月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月4日
【發(fā)明者】吳光彥 申請(qǐng)人:黑龍江福和華星制藥集團(tuán)股份有限公司