專(zhuān)利名稱(chēng)：用于戒除煙癮的具有含尼古丁活性物質(zhì)組合物的經(jīng)皮膚或經(jīng)粘膜給藥劑型的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及經(jīng)皮膚或經(jīng)粘膜的醫(yī)藥給藥劑型，該給藥劑型是用于治療尼古丁依賴(lài)或戒除吸煙者的煙癮，其包含與附加的活性物質(zhì)組合的尼古丁、尼古丁鹽、尼古丁衍生物成尼古丁類(lèi)物質(zhì)。
本發(fā)明還涉及此類(lèi)給藥劑型用于治療尼古丁依賴(lài)、用作尼古丁替代品的目的、或用于戒除煙癮的用途，并也涉及尼古丁及/或其鹽類(lèi)或衍生物用于制造治療尼古丁依賴(lài)的經(jīng)皮膚或經(jīng)粘膜醫(yī)藥型式的用途。
背景技術(shù)：
雖然抽煙有害健康是常識(shí)，但要使那些尼古丁依賴(lài)者中的大多數(shù)人終止此依賴(lài)是非常困難的。主要的原因在于煙草吸食耗盡之后的尼古丁脫癮癥狀。若是能滿(mǎn)足對(duì)尼古丁的需求，換句話(huà)說(shuō)，例如部分的尼古丁替代性療法，因而可使得至少在戒除煙癮的階段克服脫癮癥狀較為容易。例如，通過(guò)提供含尼古丁的經(jīng)皮膚治療系統(tǒng)可滿(mǎn)足，如已知的尼古丁貼片。這些貼片能把尼古丁通過(guò)皮膚釋放給人體組織，從而增加血中尼古丁濃度，使得抑制尼古丁脫癮癥狀的發(fā)作成為可能。結(jié)果，吸煙者戒煙變得較容易。
然而，已發(fā)現(xiàn)，對(duì)許多的吸煙者來(lái)說(shuō)，對(duì)物質(zhì)有關(guān)，即尼古丁有關(guān)，的身體上的依賴(lài)伴隨著心理上的依賴(lài)，這種心理上的依賴(lài)不能僅僅通過(guò)尼古丁替代來(lái)治療。在許多情況下，心理上的依賴(lài)是發(fā)生戒煙者再吸煙的原因。
在此關(guān)系中，值得提起的是，許多臨床研究顯示尼古丁與抗抑郁劑的組合，特別能提高吸煙者戒除煙癮的成功率。此種戒除煙癮療法的成功可能有賴(lài)于至少一部份心理依賴(lài)的治療。然而，由于有副作用的風(fēng)險(xiǎn)以及過(guò)量和不足劑量的危險(xiǎn)，此種精神藥理學(xué)的支援性給藥也存在問(wèn)題。
WO96/00072號(hào)公開(kāi)了經(jīng)皮膚及經(jīng)粘膜醫(yī)藥組合物，該組合物包含與咖啡因或咖啡因衍生物組合的尼古丁，該組合物可被用于吸煙者戒除煙癮。假設(shè)吸煙者有意愿戒煙，此組合物就符合提高的接受度。上述組合物同時(shí)試圖預(yù)防在戒除煙癮的過(guò)程中戒煙者常發(fā)生的體重增加。然而，咖啡因不能用于克服心理依賴(lài)。此外，由咖啡因引起的副作用，諸如易怒、神經(jīng)質(zhì)或肌肉顫抖都是增加戒煙者再次吸煙的風(fēng)險(xiǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明的目的在于提供含尼古丁的醫(yī)藥給藥劑型，此型式同時(shí)允許給予附加的活性物質(zhì)，優(yōu)選是抑郁劑，用來(lái)克服吸煙者戒除煙癮治療中的心理依賴(lài)部分。在施用此種附加活性物質(zhì)的背景中，副作用應(yīng)基本上被排除，并且應(yīng)可讓病人簡(jiǎn)單而可靠地使用。
令人驚異的是，通過(guò)經(jīng)皮膚或經(jīng)粘膜醫(yī)藥給藥劑型已達(dá)到本目的，此醫(yī)藥給藥劑型包含與至少一種附加活性物質(zhì)組合的尼古丁、尼古丁鹽、尼古丁衍生物或尼古丁類(lèi)物質(zhì)。此制劑包含至少一個(gè)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的物質(zhì)當(dāng)作附加的活性物質(zhì)。因此，本發(fā)明的經(jīng)皮膚或經(jīng)粘膜給藥劑型包含由活性物質(zhì)尼古丁、尼古丁鹽、尼古丁衍生物或尼古丁類(lèi)物質(zhì)與至少一種作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的附加物質(zhì)組成的組合物。
借助于本發(fā)明的給藥劑型，一方面，在一段持續(xù)的設(shè)定時(shí)期內(nèi)，可能給予病人作為尼古丁替代品必須的尼古丁劑量，并且同時(shí)為了抑制或克服心理依賴(lài)，而給予作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的物質(zhì)，例如抗抑郁劑或其他精神藥理性藥物。這種聯(lián)合制劑在通過(guò)經(jīng)皮膚或是經(jīng)粘膜給藥的情形中特別有利。這避免病人為了克服他或她的心理依賴(lài)而口服額外的藥物。因此假設(shè)病人的配合性可通過(guò)給予含活性物質(zhì)組合物的單一藥物而改善。
此外，經(jīng)由皮膚(或經(jīng)由粘膜)路徑給予作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的物質(zhì)使可能建立一種可在整個(gè)應(yīng)用期間保持的有效的血漿濃度。這樣做重要的原因是因治療的成功是由于大范圍固定血漿濃度的出現(xiàn)，特別是作用于中樞的物質(zhì)。通過(guò)本發(fā)明經(jīng)皮膚或經(jīng)由粘膜給藥，很大程度地預(yù)防不需要的副作用，如過(guò)量或低于治療有效劑量的后果。此外，也實(shí)質(zhì)上排除了此處出現(xiàn)的活性物質(zhì)(如精神藥劑)的濫用。
此外，本發(fā)明的給藥劑型允許持續(xù)的經(jīng)皮膚或經(jīng)粘膜給予尼古丁或尼古丁衍生物，以便可以增進(jìn)和維持血中尼古丁濃度，該血中尼古丁濃度適用于作為吸煙者戒煙治療一部份的尼古丁替代品。
血中尼古丁目的濃度介于1ng/ml至約100ng/ml范圍內(nèi)，優(yōu)選為10ng/ml至70ng/ml，特別優(yōu)選為10ng/ml至30ng/ml之間。應(yīng)需留意這些數(shù)值可能因個(gè)別病人而有所變化。本領(lǐng)域技術(shù)人員意識(shí)到為了達(dá)到要求的數(shù)值，他或她能控制經(jīng)皮膚或經(jīng)粘膜給藥劑型的釋放特性。本文中優(yōu)選的情況是在不遲于1小時(shí)之后，優(yōu)選是在使用后不遲于30分鐘之后達(dá)到想要的血漿濃度。
作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)且存在于本發(fā)明給藥劑型中的物質(zhì)，除了尼古丁之外，優(yōu)選包含選自精神藥劑的活性物質(zhì)，該精神藥劑包括抗抑郁劑、鎮(zhèn)定劑、腦細(xì)胞活化劑、安定藥、提神劑以及幻覺(jué)劑。此處特別優(yōu)選選自抗抑郁劑的活性物質(zhì)，因?yàn)橐呀?jīng)發(fā)現(xiàn)它們非常適合用來(lái)克服心理依賴(lài)。本發(fā)明另外包括上述種類(lèi)的含尼古丁的給藥劑型，其包含來(lái)自上述活性物質(zhì)族群的兩種或更多種精神藥劑作為附加的活性物質(zhì)。
作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的附加物質(zhì)可特別選自下列活性物質(zhì)吩噻嗪類(lèi)、氮雜吩噻嗪類(lèi)、噻噸類(lèi)、丁酰苯類(lèi)、二苯基丁基哌啶類(lèi)、亞氨基二芐基衍生物、亞氨基芪衍生物、二苯并環(huán)庚二烯衍生物、二苯并二氮雜卓衍生物、二苯并氧雜卓衍生物、苯并二氮雜卓類(lèi)、吲哚衍生物、苯乙胺衍生物以及金絲桃素衍生物。
此外，本發(fā)明特別包括那些含尼古丁，經(jīng)皮膚或經(jīng)粘膜的給藥劑型，該給藥劑型包含作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的物質(zhì)作為附加的活性物質(zhì)，該物質(zhì)選自活性物質(zhì)氯丙嗪、奮乃靜(perphenazine)、舒必利(sulpiride)、氯扎平(clozapine)、氯米帕明(clomipramine)、曲米帕明(trimipramine)、地昔帕明(desipramine)、米帕明(imipramine)、多慮平(doxepin)，利螺環(huán)酮(risperidone)、利血平(reserpine)、馬普替標(biāo)(maprotiline)、米安色林(mianserin)、洛非帕明(lofepramine)、反苯環(huán)丙胺(tranylcypromine)、嗎氯貝胺(moclobemide)、阿米曲替標(biāo)(amitriptyline)、帕羅西汀(paroxetine)、異丙嗪(promethazine)、氟哌噻噸(flupentixol)、5-羥色氨酸、維洛沙秦(viloxazine)、眠爾通(meprobamate)、羥嗪(hydroxyzine)、丁螺環(huán)酮(buspirone)、芬乃他林(fenetylline)、哌醋甲酯(methylphenidate)、普羅林坦(prolintane)、芬氟拉明(fenflurami ne)、氟伏沙明(fluvoxamine)、甲氯芬酯(meclofelloxate)、尼麥角林(nicergoline)、吡拉西坦(piracetam)、吡硫醇(pyritinol)、安非布他酮(amfebutamone)，以及這些化含物的鹽類(lèi)及衍生物。
本發(fā)明給藥劑型可使用的尼古丁鹽類(lèi)及尼古丁衍生物優(yōu)選是尼古丁鹽酸鹽、尼古丁二鹽酸鹽、尼古丁硫酸鹽、尼古丁酒石酸氫鹽、尼古丁-鋅氯化物以及尼古丁水楊酸鹽，上述鹽類(lèi)及衍生物可單獨(dú)、聯(lián)合或與尼古丁聯(lián)合來(lái)使用。作為尼古丁類(lèi)效應(yīng)的物質(zhì)，即對(duì)尼古丁受體有影響的物質(zhì)，除了尼古丁本身外，優(yōu)選使用洛貝林(lobeline)、琥珀酰膽堿(succinylcholine)以及其他外周肌肉松弛劑。
適用于治療心理依賴(lài)的活性物質(zhì)劑量及血液濃度已為本領(lǐng)域技術(shù)人員所知。優(yōu)選地，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)物質(zhì)的劑量應(yīng)配合該給藥劑型出現(xiàn)的尼古丁劑量，使兩種活性物質(zhì)盡可能地增進(jìn)特別有利于治療的血中濃度，并確?；钚晕镔|(zhì)在整個(gè)預(yù)定的使用時(shí)期內(nèi)持續(xù)穩(wěn)定地釋放。
具體實(shí)施例方式
在本發(fā)明的一組實(shí)施方案中，該經(jīng)皮膚給藥劑型為經(jīng)皮膚治療系統(tǒng)(TTS)形式，該系統(tǒng)可被作為活性物質(zhì)貼片黏附于病人的皮膚上，隨后它們?cè)诟街幗?jīng)由皮膚釋放活性物質(zhì)。此種系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)基本上包括一個(gè)不滲透活性物質(zhì)的襯背層、一個(gè)與前述襯背層連結(jié)的優(yōu)選是壓敏粘合的活性物質(zhì)儲(chǔ)庫(kù)、以及一個(gè)可在應(yīng)用之前被移除的保護(hù)層。該活性物質(zhì)儲(chǔ)庫(kù)包含至少兩個(gè)活性物質(zhì)的組合物，即尼古丁、尼古丁鹽、尼古丁衍生物或尼古丁類(lèi)物質(zhì)、以及至少一種作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可選自上述提到的物質(zhì)或物質(zhì)族群的物質(zhì)作為附加的活性物質(zhì)成分。
在經(jīng)皮膚治療系統(tǒng)(TTS)中，含有溶解或分散形式的活性物質(zhì)的TTS的活性物質(zhì)儲(chǔ)庫(kù)主要是由形成活性物質(zhì)基質(zhì)的聚合物構(gòu)成；這些聚合物也稱(chēng)為基質(zhì)聚合物。該活性物質(zhì)儲(chǔ)庫(kù)優(yōu)選具有壓敏粘合性質(zhì)，該粘合性質(zhì)由使用的基質(zhì)聚合物性質(zhì)或由另外混合的膠粘物質(zhì)決定。
此外，也可以在活性?xún)?chǔ)庫(kù)的皮膚側(cè)上提供一個(gè)壓敏粘合層。在其最簡(jiǎn)單的實(shí)施方案中，本發(fā)明TTS的活性物質(zhì)儲(chǔ)庫(kù)是一個(gè)單層聚合物基質(zhì)。由此發(fā)展出，TTS的活性物質(zhì)儲(chǔ)庫(kù)可具有包含至少兩個(gè)聚合物基質(zhì)層的層形的結(jié)構(gòu)特色。在此情況下，若兩個(gè)聚合物層具有不同活性物質(zhì)內(nèi)容物，則可能是有利的。例如，活性物質(zhì)儲(chǔ)庫(kù)的活性物質(zhì)基質(zhì)層之一可含有尼古丁作為活性物質(zhì)，而另一基質(zhì)層可含有一抗抑郁劑作為依照本發(fā)明所提供的第二種活性物質(zhì)。
作為本發(fā)明TTS的基質(zhì)聚合物，特別優(yōu)選使用丙烯酸酯共聚物、及橡膠/樹(shù)脂混合物、合成橡膠、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮、硅酮聚合物(silicone polymers)、纖維素衍生物、熱熔粘合劑、以及許多其它用于人類(lèi)皮膚上而不會(huì)引起反感的材料。也可以使用不同基質(zhì)聚合物的混合物。
活性物質(zhì)聚合物基質(zhì)可以進(jìn)一步包含輔助劑及添加劑，特別是可促進(jìn)皮膚滲透并已為熟悉本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的添加劑。
除了以上所述的活性物質(zhì)儲(chǔ)庫(kù)外，本發(fā)明的TTS的結(jié)構(gòu)包括一個(gè)不能滲透活性物質(zhì)的襯背層，以及一個(gè)同樣不能滲透活性物質(zhì)的可移除的保護(hù)性薄膜。
適用于該背層的材料包括大量與皮膚相容的聚合物薄膜，例如，諸如聚氯乙烯、乙烯乙酸乙烯酯、乙烯乙酸酯、聚乙烯、聚丙烯或纖維素衍生物的薄膜。特別適用于背層的材料是具有顯著特定強(qiáng)度的聚酯類(lèi)。在某些情況下，提供一個(gè)額外的應(yīng)用層給薄膜材料襯背層也是有用的例如，利用蒸氣沉淀金屬或其它擴(kuò)散障壁添加劑，如二氧化硅、氧化鋁或本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的相似物質(zhì)。
對(duì)于TTS的可移除的保護(hù)層，原則上可以使用與用于背層的材料相同的材料。該保護(hù)層常經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)谋砻嫣幚恚绶杌?，以便使其可從其所覆蓋的壓敏粘合層被移除，并能在TTS被應(yīng)用之前移除。此外，也可使用其它物質(zhì)作為可移除的保護(hù)層，例如，諸如聚四氟乙烯處理的紙、玻璃紙、聚氯乙烯或類(lèi)似物。
上述的TTS可由本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的制造方法來(lái)制造。通常，制備基質(zhì)基質(zhì)聚合物的溶液或熔化體，其中，活性物質(zhì)溶于或均勻分散于該溶液或熔化體中。隨后，把含活性物質(zhì)的該成分以薄膜型式涂在基質(zhì)上，進(jìn)行干燥并覆蓋另一層薄膜。接著由得到的層壓板沖壓出各個(gè)活性物質(zhì)貼片。各個(gè)貼片的面積優(yōu)選按尺寸切割，基于每一情況下尼古丁/或組合物活性物質(zhì)(如抗抑郁劑)，一貼片相當(dāng)于半日劑量、一日劑量、二日或三日劑量。
在本發(fā)明的另一組實(shí)施方案中，包含尼古丁及至少一種作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的物質(zhì)的給藥劑型被設(shè)計(jì)成經(jīng)粘膜的給藥劑型。此種經(jīng)粘膜的給藥劑型可以被用于例如口腔內(nèi)舌下或口腔的給藥。在此情況下，該活性物質(zhì)繞過(guò)消化道經(jīng)由粘膜途徑吸收。
包含尼古丁與上述活性物質(zhì)之一結(jié)合的本發(fā)明經(jīng)粘膜的給藥劑型優(yōu)選被設(shè)計(jì)成一個(gè)平坦、似薄膜、似箔或似圓薄餅的活性物質(zhì)載體，并具有粘膜黏附特性。這可確保該醫(yī)藥型式在應(yīng)用期間黏附至表面。粘膜黏附特性可經(jīng)由添加適當(dāng)聚合物輔助劑產(chǎn)生，該輔助劑優(yōu)選具有水膨脹特性，例如淀粉、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮、聚環(huán)氧乙烷聚合物、乙基纖維素或丙基纖維素、藻酸鹽、果膠或天然樹(shù)膠。
本發(fā)明的給藥劑型分別結(jié)合了組合藥物治療的優(yōu)點(diǎn)與經(jīng)由皮膚或經(jīng)粘膜給藥的優(yōu)點(diǎn)，該組合藥物包含作為替代性療法的尼古丁或尼古丁鹽、尼古丁衍生物或尼古丁類(lèi)物質(zhì)、以及用于治療心理依賴(lài)且作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的物質(zhì)。因此，它們可被戒煙者有效地用于治療尼古丁依賴(lài)，或當(dāng)作尼古丁替代品。與已知的含尼古丁的活性物質(zhì)膏劑不同的是，本發(fā)明的給藥劑型不僅給予尼古丁替代品，而且同時(shí)提供治療尼古丁上癮心理依賴(lài)的成分。
本發(fā)明的給藥劑型優(yōu)選用于給予尼古丁、或與尼古丁相關(guān)的物質(zhì)，并與適當(dāng)?shù)目挂钟魟?、或其它適用于作為吸煙者戒除煙癮的治療心理依賴(lài)部分的物質(zhì)組合，它們經(jīng)由皮膚或粘膜途徑作用于病人中樞神經(jīng)系統(tǒng)。
權(quán)利要求
1.用于治療尼古丁依賴(lài)或戒除煙癮的經(jīng)皮膚或經(jīng)粘膜的給藥劑型，該給藥劑型包含與至少一種附加的活性物質(zhì)組合的尼古丁、尼古丁鹽、尼古丁衍生物或尼古丁類(lèi)物質(zhì)，其特征為該給藥劑型包含至少一種作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的物質(zhì)作為附加的活性物質(zhì)。
2.如權(quán)利要求1所述的給藥劑型，其特征為給藥劑型包含優(yōu)選選自尼古丁鹽酸鹽、尼古丁二鹽酸鹽、尼古丁硫酸鹽、尼古丁酒石酸氫鹽、尼古丁-鋅氯化物以及尼古丁水楊酸鹽的尼古丁衍生物或尼古丁鹽。
3.如權(quán)利要求1所述的給藥劑型，其特征為其包含優(yōu)選選自尼古丁、洛貝林、琥珀酰膽堿以及其它外周肌肉松弛劑的尼古丁類(lèi)物質(zhì)。
4.如前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的給藥劑型，其特征為作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的附加物質(zhì)選自下列精神藥劑抗抑郁劑、鎮(zhèn)定劑、腦細(xì)胞活化劑、安定藥、提神劑或幻覺(jué)劑。
5.如權(quán)利要求4所述的給藥劑型，其特征為作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的附加活性物質(zhì)選自吩噻嗪類(lèi)、氮雜吩噻嗪類(lèi)、噻噸類(lèi)、丁酰苯類(lèi)、二苯基丁哌啶類(lèi)、亞氨基二芐基衍生物、亞氨基芪衍生物、二苯并環(huán)庚二烯衍生物、二苯并二氮雜卓衍生物、二苯并氧雜卓衍生物、苯并二氮雜卓類(lèi)、吲哚衍生物、苯乙胺衍生物以及金絲桃素衍生物。
6.如權(quán)利要求4所述的給藥劑型，其特征為作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的附加物質(zhì)選自活性物質(zhì)氯丙嗪、奮乃靜、舒必利、氯扎平、氯米帕明、曲米帕明、地昔帕明、米帕明、多慮平、利螺環(huán)酮、利血平、馬普替標(biāo)、米安色林、洛非帕明、反苯環(huán)丙胺、嗎氯貝胺、阿米曲替標(biāo)、帕羅西汀、異丙嗪、氟哌噻砘、5-羥色胺酸、維洛沙秦、眠爾通、羥嗪、丁螺環(huán)酮、芬乃他林、哌醋甲酯、普羅林坦、芬氟拉明、氟伏沙明、甲氯芬酯、尼麥角林、吡拉西坦、吡硫醇、安非布他酮，以及這些化含物的鹽類(lèi)及衍生物。
7.如前述權(quán)利要求之一項(xiàng)或多項(xiàng)所述的給藥劑型，其特征為該給藥劑型允許經(jīng)皮膚給予活性物質(zhì)，且優(yōu)選設(shè)計(jì)成一種經(jīng)皮膚治療系統(tǒng)，該系統(tǒng)包含一不滲透活性物質(zhì)的襯背層；一優(yōu)選是壓敏粘合的活性物質(zhì)儲(chǔ)庫(kù)，該儲(chǔ)庫(kù)含有尼古丁、尼古丁鹽、尼古丁衍生物或尼古丁類(lèi)物質(zhì)；及另外至少一種作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的物質(zhì)；以及一可在應(yīng)用前被移除的保護(hù)層。
8.如前述權(quán)利要求之一項(xiàng)或多項(xiàng)所述的給藥劑型，其特征為該給藥劑型允許活性物質(zhì)經(jīng)由粘膜給予，且優(yōu)選設(shè)計(jì)成一平坦、薄膜狀、似箔或圓薄餅狀的活性物質(zhì)載體，并具有粘膜黏附特性，該粘膜黏附特性可經(jīng)由添加優(yōu)選選自包含淀粉、羧甲基纖維素和聚丙烯酸的聚合物輔助劑產(chǎn)生。
9.一種經(jīng)皮膚或經(jīng)粘膜給藥劑型的用途，用于經(jīng)皮膚或經(jīng)粘膜給予與至少一種作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的物質(zhì)組合的尼古丁、尼古丁鹽、尼古丁衍生物或尼古丁類(lèi)物質(zhì)，用于治療尼古丁的依賴(lài)、用作尼古丁替代品或用于戒除煙癮。
10.如權(quán)利要求9所述的用途，其特征為作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的物質(zhì)選自下列精神藥劑抗抑郁劑、鎮(zhèn)定劑、腦細(xì)胞活化劑、安定藥、提神劑以及幻覺(jué)劑。
11.如權(quán)利要求9所述之的用途，其特征為作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的物質(zhì)選自下列活性物質(zhì)吩噻嗪類(lèi)、氮雜吩噻嗪類(lèi)、噻噸類(lèi)、丁酰苯類(lèi)、二苯基丁基哌啶類(lèi)、亞氨基二芐基衍生物、亞氨基芪衍生物、二苯并環(huán)庚二烯衍生物、二苯并二氮雜卓衍生物、二苯并氧雜卓衍生物、苯并二氮雜卓類(lèi)、吲哚衍生物、苯乙胺衍生物以及金絲桃素衍生物。
12.權(quán)利要求9所述的用途，其特征為作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的物質(zhì)選自活性物質(zhì)氯丙嗪、奮乃靜、舒必利、氯扎平、氯米帕明、曲米帕明、地昔帕明、米帕明、多慮平、利螺環(huán)酮、利血平、馬普替標(biāo)、米安色林、洛非帕明、反苯環(huán)丙胺、嗎氯貝胺、阿米曲替標(biāo)、帕羅西汀、異丙嗪、氟哌噻噸、5-羥色胺酸、維洛沙秦、眠爾通、羥嗪、丁螺環(huán)酮、芬乃他林、哌醋甲酯、普羅林坦、芬氟拉明、氟伏沙明、甲氯芬酯、尼麥角林、吡拉西坦、吡硫醇、安非布他酮，以及這些化合物的鹽類(lèi)及衍生物。
13.尼古丁、尼古丁鹽、尼古丁衍生物或尼古丁類(lèi)物質(zhì)與至少一種作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的物質(zhì)組合，在制造用作治療尼古丁依賴(lài)、戒除煙癮或當(dāng)作尼古丁替代品的經(jīng)皮膚治療系統(tǒng)或經(jīng)粘膜給藥劑型中的用途。
14.如權(quán)利要求13所述的用途，其特征為作用于中相神經(jīng)系統(tǒng)的物質(zhì)選自下列精神藥劑抗抑郁劑、鎮(zhèn)定劑、腦細(xì)胞活化劑、安定藥、提神劑以及幻覺(jué)劑。
15.如權(quán)利要求13所述的用途，其特征為作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的物質(zhì)選自下列活性物質(zhì)吩噻嗪類(lèi)、氮雜吩噻嗪類(lèi)、噻噸類(lèi)、丁酰苯類(lèi)、二苯基丁基哌啶類(lèi)、亞氨基二芐基衍生物、亞氨基芪衍生物、二苯并環(huán)庚二烯衍生物、二苯并二氮雜卓衍生物、二苯并氧雜卓衍生物、苯并二氮雜卓類(lèi)、吲哚衍生物、苯乙胺衍生物以及金絲桃素衍生物。
16.如權(quán)利要求13所述的用途，其特征為作用于中相神經(jīng)系統(tǒng)的物質(zhì)選自含有選自活性物質(zhì)氯丙嗪、奮乃靜、舒必利、氯扎平、氯米帕明、曲米帕明、地昔帕明、米帕明、多慮平、利螺環(huán)酮、利血平、馬普替標(biāo)、米安色林、洛非帕明、反苯環(huán)丙胺、嗎氯貝胺、阿米曲替標(biāo)、帕羅西汀、異丙嗪、氟哌噻噸、5-羥色胺酸、維洛沙秦、眠爾通、羥嗪、丁螺環(huán)酮、芬乃他林、哌醋甲酯、普羅林坦、芬氟拉明、氟伏沙明、甲氯芬酯、尼麥角林、吡拉西坦、吡硫醇、安非布他酮，以及這些化合物鹽類(lèi)及衍生物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種經(jīng)皮膚或經(jīng)粘膜的給藥劑型,該給藥劑型用于治療尼古丁依賴(lài)或戒除吸煙者的煙癮,其包括與至少一附加的活性物質(zhì)組合的尼古丁、尼古丁鹽、尼古丁衍生物或尼古丁類(lèi)物質(zhì),其特征為:該給藥劑型包含至少一種作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的物質(zhì)作為附加的活性物質(zhì)。
文檔編號(hào)A61K9/70GK1423556SQ01807994
公開(kāi)日2003年6月11日 申請(qǐng)日期2001年4月2日 優(yōu)先權(quán)日2000年4月15日
發(fā)明者法蘭克·堤爾拔, 烏爾麗?！じト鹂?申請(qǐng)人:Lts羅曼治療方法有限公司