專利名稱：治療興奮劑戒斷癥狀的中藥復(fù)方制劑及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本明涉及一種中藥復(fù)方制劑及其用于治療興奮劑戒斷癥狀的用途。
背景技術(shù)：
興奮劑成癮是一種慢性復(fù)發(fā)性腦病，其特征是強(qiáng)迫性的覓藥與用藥行為，合理有效的戒毒治療是幫助成癮者擺脫毒品的困擾的首要環(huán)節(jié)。目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)興奮劑徹底戒毒尚無(wú)有效的藥物。中醫(yī)藥已經(jīng)用于控制阿片類(lèi)急性戒斷癥狀，而能有效控制興奮劑戒斷癥狀的中藥尚無(wú)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
為提供一種能有效控制興奮劑戒斷癥狀的中藥，本發(fā)明制備了一種中藥復(fù)方(歸元片)，包括如下組分人參5份 元胡16份 黃芪25份 當(dāng)歸5份 麥冬6份本發(fā)明依據(jù)臨床戒毒用藥經(jīng)驗(yàn)，辯病論治，在著名的古方“當(dāng)歸補(bǔ)血湯”和“芍藥甘草湯”基礎(chǔ)上加減而成。
人參具有補(bǔ)氣、壯陽(yáng)，安神、益智之效，為治療氣虧血虛的心悸，失眠、健忘的良藥，功可“補(bǔ)五臟，安精神，定魂魄，止驚悸，除邪氣，明目，開(kāi)心益智”，在本方中位居君藥之首。元胡既入氣分，又入血分，既能行血中之氣，又能行氣中之血，專治一身上下諸痛，用之中的，妙不可言。為活血理氣安神止痛之良藥，共為君藥，黃芪補(bǔ)脾、肺之元?dú)?、以益生血之源，?dāng)歸補(bǔ)血活血，益氣和營(yíng)，以使陽(yáng)生陰長(zhǎng)，氣旺血生，與黃芪共為名方當(dāng)歸補(bǔ)血湯。以上2味藥助君藥之用共為臣藥，佐以麥冬滋養(yǎng)肝腎陰血，潤(rùn)肺養(yǎng)陰，益胃生津，清心除煩益氣和營(yíng)，潤(rùn)澤肌膚，為使。諸藥合用，標(biāo)本兼治，共奏滋陰壯陽(yáng)，補(bǔ)氣養(yǎng)血，正痛安神之功。
從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度看，當(dāng)歸提取物有促進(jìn)腦血液循環(huán)、保護(hù)神經(jīng)元的作用，而元胡主要成分—四氫原小襞堿對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用，可以阻止興奮劑成癮行為的形成，對(duì)興奮劑誘導(dǎo)的敏化行為具有抑制作用。以這兩種藥物為主的制劑可以改善興奮劑戒斷癥狀，逆轉(zhuǎn)有關(guān)神經(jīng)元的損傷。
本發(fā)明藥物可用制備中藥制劑的常規(guī)技術(shù)制得，可制成片劑、片和口服液等劑型。
處方與制法詳見(jiàn)實(shí)施例一。
研究發(fā)現(xiàn)本發(fā)明所提供的藥物(歸元片)對(duì)小鼠甲基苯丙胺行為敏化的影響如下歸元片可劑量依賴性地降低小鼠的自主活動(dòng)，表明歸元片對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有非特異性抑制作用；可以顯著性地降低甲基苯丙胺的活動(dòng)增強(qiáng)效應(yīng)(p＜0.001)；可抑制甲基苯丙胺敏化的獲得；可劑量依賴性地阻斷動(dòng)物已建立的行為敏化的表達(dá)。
本發(fā)明提供的中藥復(fù)方制劑能有效控制興奮劑戒斷癥狀，具有廣闊的市場(chǎng)前景和良好的社會(huì)效益。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例一 歸元片的制備處方人參5份 元胡16份 黃芪25份 當(dāng)歸5份 麥冬6份制法1.方中的當(dāng)歸5份適當(dāng)粉碎，用水蒸汽蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油約20ml，揮發(fā)油吸附于適量微粉硅膠上，室溫?fù)]干，過(guò)80目篩備用；2.蒸汽蒸餾后的當(dāng)歸殘留物與上述處方中的黃芪15份(預(yù)留1份備用)、麥冬(計(jì)重35份)適當(dāng)粉碎第一次用四倍量的水煎煮2小時(shí)，第2次加3倍量的水煎煮1.5小時(shí)，溫?zé)徇^(guò)濾，合并濾液，蒸干得A部分5.9份(得率20.8％)；3.人參5份適當(dāng)粉碎，用60％的乙醇回流提取二次，每次回流2小時(shí)，溫?zé)徇^(guò)濾，減壓回收溶劑至干，得B部分0.935份(得率22.0％)；4.上述A和B部分合并，加入10份蒸餾水使溶解，攪拌下加入8倍量的90％乙醇，使沉淀，放置過(guò)夜，濾取上清液，用適量90％乙醇洗滌沉淀，與上清液合并回收至小體積，將預(yù)留1份經(jīng)粉碎過(guò)60目篩的黃芪粉，1.8份淀粉(15％)，0.21份微晶纖維素(5％)，硬脂酸鎂0.042份(1％)加入上述溶液中，適當(dāng)攪拌蒸干，于烤箱中低于90℃烤干(控制水分為3％以下)，粉碎過(guò)40目篩得細(xì)粉約3.8份備用；5.元胡16份適當(dāng)粉碎，用0.5％硫酸水溶液(50份)滲濾3天，收集水液，用5％的NaOH水溶液堿化至pH為10，放置過(guò)夜，收集沉淀，得粗生物堿，反復(fù)用乙醇重結(jié)晶，得到四氫原小襞堿約0.3份(得率約1.87％)。四氫原小襞堿0.3份用無(wú)水乙醇加熱，溫?zé)嵯录尤胗?jì)算量3倍的濃硫酸，立即析出沉淀，放置。過(guò)濾收集沉淀，用少量水乙醇洗滌沉淀2-3次，該沉淀于60℃下烘干得約0.36份硫酸四氫原小襞堿，過(guò)80目篩備用；6.上述3.8份細(xì)粉，0.36份硫酸四氫原小襞堿粉，與吸附于適量微粉硅膠上的當(dāng)歸揮發(fā)油混合均勻，壓片，隨后外加薄膜胞衣即得歸元片。
實(shí)施例二 歸元片對(duì)小鼠甲基苯丙胺行為敏化的影響一、受試藥物歸元片，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所研制，實(shí)驗(yàn)用歸元片藥粉，每g含生藥12g，以蒸餾水配制成所需濃度的溶液。給藥容積10ml/kg，給藥途徑灌胃。
二、試劑甲基苯丙胺(可市購(gòu))，北京大學(xué)藥物依賴性研究所提供。
三、動(dòng)物昆明種小鼠，二級(jí)，體重18-22g，雌雄各半，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心購(gòu)買(mǎi)。
四、實(shí)驗(yàn)方法1.小鼠活動(dòng)性的測(cè)定動(dòng)物給藥后，立即放入小動(dòng)物自主活動(dòng)檢測(cè)儀中，測(cè)定小鼠的活動(dòng)性。小動(dòng)物自主活動(dòng)檢測(cè)儀由5個(gè)測(cè)定盒(25×14×14cm)連接一控制器組成。
2.歸元片對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響小鼠單次灌胃(i.g.)歸元片(1.25g/kg、2.5g/kg、5g/kg、10g/kg)后，立即放入小動(dòng)物自主活動(dòng)檢測(cè)儀中，測(cè)定小鼠的自主活動(dòng)，記錄小鼠1小時(shí)的自主活動(dòng)。
3.歸元片對(duì)小鼠甲基苯丙胺急性活動(dòng)的影響動(dòng)物i.g.不同劑量的歸元片或溶媒(Veh)，25min后，腹腔注射(i.p.)甲基苯丙胺(MA)2mg/kg。然后，放入檢測(cè)儀中，立即測(cè)定小鼠自主活動(dòng)，記錄1h的自主活動(dòng)數(shù)。
4.歸元片對(duì)小鼠甲基苯丙胺行為敏化獲得的影響小鼠隨機(jī)分為5組，分別i.g.Veh或歸元片(5g/kg、10g/kg、20g/kg)。25min后，i.p..NS或MA(2mg/kg)，每日一次，連續(xù)7d。然后，停藥4d(無(wú)任何處理)。d12，所有動(dòng)物i.p.MA(2mg/kg)激發(fā)后，立即測(cè)定小鼠1h內(nèi)的自主活動(dòng)。
5.歸元片對(duì)小鼠甲基苯丙胺行為敏化表達(dá)的影響小鼠隨機(jī)分為5組，分別i.p.生理鹽水(NS)或MA(2mg/kg)，每日一次，連續(xù)7d。然25min后，所有動(dòng)物i.p.MA(2mg/kg)激發(fā)。然后，立即測(cè)定小鼠1h內(nèi)的自主活動(dòng)。
五、實(shí)驗(yàn)結(jié)果1.歸元片對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響小鼠i.g.不同劑量的歸元片后，立即放入小動(dòng)物自主活動(dòng)檢測(cè)儀中，測(cè)定自主活動(dòng)，自主活動(dòng)數(shù)明顯降低，并于給藥后25min達(dá)到最大效應(yīng)。2.5g/kg、5g/kg、10g/kg歸元片可劑量依賴性地降低小鼠的自主活動(dòng)[F(4，45)＝12.349，p＜0.001)。表明歸元片對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有非特異性抑制作用。歸元片(2.5g/kg、5g/kg、10g/kg)組20-40min的自主活動(dòng)計(jì)數(shù)與Veh組相比有顯著性差異(p＜0.01)(表1)。
表1.歸元片對(duì)小鼠自主活動(dòng)的抑制效應(yīng)歸元片(g/kg) 自主活動(dòng)(次)01019.90±606.591.25 1022.10±550.372.5 426.90±181.09*5.0 227.00±207.12***10.0 140.50±105.43***注X±SD，n＝10，**p＜0.01，***p＜0.001，vs.Veh組2.歸元片對(duì)小鼠甲基苯丙胺急性自主活動(dòng)的影響表2所示小鼠單次i.p.M2mg/kg后，其活動(dòng)性明顯增高。在i.p.MA前i.g.歸元片動(dòng)物的自主活動(dòng)計(jì)數(shù)劑量依賴性地降低，5g/kg-20g/kg歸元片可以顯著性地降低甲基苯丙胺的活動(dòng)增強(qiáng)效應(yīng)(p＜0.001)。
表2.歸元片對(duì)小鼠甲基苯丙胺急性活動(dòng)增強(qiáng)效應(yīng)的阻斷組別 劑量 自主活動(dòng)(次)Veh+NS 03823.8±s754.22Veh+MA 07238.8±s1472.70###歸元片+MA 2.5 6549.7±s1800.76歸元片+MA 5.0 2265.2±s1024.97***歸元片+MA 10.0 1315.9±s442.89***歸元片+MA 20.0 874.6±s531.24***注X±SD表示，n＝1，###p＜0.001vs.Veh+NS組；***p＜0.05vs.Veh+MA組3.歸元片對(duì)小鼠甲基苯丙胺行為敏化獲得的影響小鼠連續(xù)7天i.g.Veh或歸元片，25min后i.p.MA。d12，i.p.2mg/kgMA激發(fā)后測(cè)定各組動(dòng)物的活動(dòng)性。Veh+MA組動(dòng)物1h的活動(dòng)計(jì)數(shù)明顯高于Veh+NS組(p＜0.001)，表明實(shí)驗(yàn)動(dòng)物經(jīng)慢性甲基苯丙胺處理后，可建立對(duì)甲基苯丙胺的行為敏化。而歸元片可抑制甲基苯丙胺敏化的獲得，5g/kg-20g/kgGY+MA組動(dòng)物的活動(dòng)性劑量依賴性地低于Veh+MA組，10g/kg-20g/kg歸元片組具有顯著性差異(如表3所示)。
表3.歸元片對(duì)小鼠甲基苯丙胺行為敏化獲得的抑制效應(yīng)組別 劑量(g/kg) 自主活動(dòng)(次)Veh+NS05042.2±s1095.26Veh+MA07566.36±s1532.12###歸元片+MA 5.0 6346.64±s1696.32歸元片+MA 10.0 5745.2±s1318.81**歸元片+MA 20.0 5510.33±s1651.04**注X±SD，n＝12-14，###p＜0.001vs.Veh+NS組；**p＜0.01vs.Veh+MA組。
4.歸元片對(duì)小鼠甲基苯丙胺行為敏化表達(dá)的影響小鼠i.g.Veh或MA(2mg/kg)7天，1日1次，d12，i.p.MA激發(fā)前i.g.Veh，Veh/MA組動(dòng)物1h的活動(dòng)性明顯高于Veh+NS組(p＜0.05)。激發(fā)前i.g.2.5g/kg-10g/kg歸元片，動(dòng)物的活動(dòng)計(jì)數(shù)與Veh+MA組相比有顯著性降低，表明歸元片可劑量依賴性地阻斷動(dòng)物已建立的行為敏化的表達(dá)(表4所示)。
表4.歸元片阻斷小鼠甲基苯丙胺行為敏化的表達(dá)組別 劑量(g/kg) 自主活動(dòng)(次)NS+Veh 05437.8±s1706.61MA+Veh 07095.3±s1117.65#MA+歸元片 2.5 4545.9±s2106.64**MA+歸元片 5.0 3776.1±s1124.50***MA+歸元片 10.0 1525.6±s782.85***注X±SD，n＝10，#p＜0.05vs.NS+Veh組，**p＜0.01，***p＜0.001vs.MA+Veh組。
權(quán)利要求
1.一種中藥復(fù)方制劑，由以下中藥組成人參5份、元胡16份、黃芪25份、當(dāng)歸5份、麥冬6份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方制劑，可制成片劑、口服液等劑型。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方制劑，其治療興奮劑戒斷癥狀的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥復(fù)方制劑及其用于治療興奮劑戒斷癥狀的用途。該制劑含有人參、元胡、當(dāng)歸、黃芪、麥冬等組分。該制劑能有效控制興奮劑戒斷癥狀，具有良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
文檔編號(hào)A61P25/36GK1537549SQ0310974
公開(kāi)日2004年10月20日 申請(qǐng)日期2003年4月15日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月15日
發(fā)明者楊征, 范明, 陳紀(jì)軍, 楊 征 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所, 中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)