專利名稱：作為癌癥的標記物的DPPIV/Seprase的用途的制作方法
作為癌癥的標記物的DPPIV/Seprase的用途描述
本發(fā)明涉及有助于評估癌癥的方法。其公開了“可溶性DPPIV/kprase蛋白質(zhì)復(fù)合體”(=DPPIV/S印rase)作為不同癌癥類型的通用標記物的用途。DPPIV/S印rase的測量可以例如用于癌癥的早期檢測或診斷或用于經(jīng)歷手術(shù)的患者的監(jiān)測。癌癥仍然是主要的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，盡管在檢測和治療上已取得進步。癌細胞以癌癥相關(guān)標記蛋白的產(chǎn)生為特征。在攜帶癌細胞的個體的組織和體液中都發(fā)現(xiàn)了癌癥相關(guān)蛋白。它們的水平在致癌性進展的早期通常很低，在疾病的進展過程中增加，并且只在極少的情況下觀察到蛋白在疾病進展過程中顯示降低的水平。此類蛋白的靈敏檢測是用于診斷癌癥(特別地在癌癥的早期診斷中)的有利的和有前景的方法。最普遍的癌癥類型是乳腺癌 (BC)、肺癌(LC)和結(jié)直腸癌(CRC)。用于實體瘤的最重要的治療方法是
a)腫瘤的手術(shù)切除，
b)化學(xué)療法，
c)放射療法，
d)使用生物學(xué)如抗腫瘤抗體或抗血管生成抗體的療法和
e)上述方法的組合。腫瘤的手術(shù)切除已被廣泛接受為早期實體瘤的一線療法。然而，大多數(shù)癌癥只有當它們顯示癥狀，即當患者已處于疾病進展的相當晚期時才被檢測到。癌癥的分期是根據(jù)程度、進展和嚴重度對疾病的分類。其將癌癥患者分類，這樣可對治療的預(yù)后和選擇進行歸納。按照Dukes的分期A至D將BC或CRC的不同分期用于分類。今天， Μ系統(tǒng)是最為廣泛使用的癌癥的解剖學(xué)范圍的分類。其代表了國際上接受的統(tǒng)一的分期系統(tǒng)。存在3個基本變量T(原發(fā)性腫瘤的范圍)、Ν(區(qū)域淋巴結(jié)的狀態(tài))和M(遠端轉(zhuǎn)移的存在或不存在)。TNM 標準由 UICC (國際防癌聯(lián)盟(International Union Against Cancer)), Sobin, L. H. , ffittekind, Ch. (eds): TNM Classification of Malignant Tumours,第 6版，2002)公布。一旦 !狀態(tài)被確定，患者則被分類至由范圍從I至IV (IV是最晚期疾病的分期)的羅馬數(shù)字表示的疾病分期。TNM分期和UICC疾病分期彼此相應(yīng)，如取自Sobin L. H.和Wittekind (eds.)(同上)的下表中所示的。TOM分期與UICC疾病分期的相互關(guān)系
權(quán)利要求
1.用于體外評估癌癥的方法，其包括測量液體樣品中下列物質(zhì)的濃度a)可溶性二肽基肽酶IV/S印rase蛋白質(zhì)復(fù)合體(=DPPIV/S印rase)，b)任選地一個或更多個其他癌癥標記物，和c)在癌癥的評估中使用步驟(a)和任選地步驟(b)的測量結(jié)果，其中減少的DPPIV/ Seprase的濃度預(yù)示著癌癥。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述方法是夾心免疫測定。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其進一步的特征在于分別使用結(jié)合作為DPPIV/Seprase— 部分的可溶性二肽基肽酶IV (=DPPIV)的第一特異性結(jié)合劑和結(jié)合作為DPPIV/S印rase — 部分的可溶性S印rase蛋白質(zhì)(=kprase)的第二特異性結(jié)合劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其進一步的特征在于使用結(jié)合DPPIV/kprase復(fù)合體但不分別結(jié)合可溶性DPPIV或kprase的特異性結(jié)合劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求2至4的方法，其進一步的特征在于分別使用第一特異性結(jié)合劑或第二特異性結(jié)合劑作為捕獲結(jié)合劑和使用所述第二特異性結(jié)合劑或所述第一特異性結(jié)合劑作為檢測結(jié)合劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5的方法，其進一步的特征在于所述方法用于評估癌癥例如肺癌、結(jié)腸癌、頭頸癌、胰腺癌、食道癌、胃癌、膽管癌、腎癌、子宮頸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、子宮內(nèi)膜癌和前列腺癌。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項的方法，其進一步的特征在于所述步驟(b)的一種或多種其他標記物選自 Cyfra 21-1,CEA,FERR,0ΡΝ,^ -p53 自身抗體、S印rase、NNMT、PSE3、 S100A12、CYBP、ASC、NSE, CA19-9 和 CA125。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項的方法，其進一步的特征在于所述樣品是一種體液。
9.DPPIV/S印rase在評估癌癥中的用途。
10.在評估選自肺癌、結(jié)腸癌、頭頸癌、胰腺癌、食道癌、胃癌、膽管癌、腎癌、子宮頸癌、 卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、子宮內(nèi)膜癌和前列腺癌的癌癥中根據(jù)權(quán)利要求9的用途。
11.包含DPPIV/S印rase和任選地一種或多種其他癌癥標記物的標記物組在評估癌癥中的用途，其中減少的DPPIV/S印rase濃度預(yù)示著癌癥。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的標記物組的用途，其進一步的特征在于任選地一種或多種其他標記物選自 Cyfra 21-1、CEA、FERR、0ΡΝ、抗-p53 自身抗體、Seprase, NNMT, PSE3、 S100A12、CYBP、ASC、NSE、CA19-9 和 CA125。
13.根據(jù)權(quán)利要求11和12的任一項的標記物組在評估肺癌、結(jié)腸癌、頭頸癌、胰腺癌、 食道癌、胃癌、膽管癌、腎癌、子宮頸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、子宮內(nèi)膜癌和前列腺癌中的用途。
14.進行根據(jù)權(quán)利要求1的方法的試劑盒，其包含特異性測量DPPIV/Seprase所需要的試劑，和任選地特異性測量一種或多種其他癌癥標記物所需要的試劑。
15.用于進行根據(jù)權(quán)利要求1的方法的生物芯片陣列，其用于特異性測量DPPIV/ kprase 和一種或多種選自 Cyfra 21-1, CEA,FERR, ΟΡΝ,^ι-p53 自身抗體、S印rase、NNMT、 PSE3、S100A12、CYBP, ASC、NSE, CA19-9和CA125的其他標記物，和任選地用于進行測量的輔助試劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及有助于評估癌癥的方法。其公開了“可溶性DPPIV/Seprase蛋白質(zhì)復(fù)合體”(=DPPIV/Seprase)作為不同癌癥類型的通用標記物的用途。DPPIV/Seprase的測量可以例如用于癌癥的早期檢測或診斷或用于經(jīng)歷手術(shù)的患者的監(jiān)測。
文檔編號G01N33/574GK102414565SQ201080019857
公開日2012年4月11日 申請日期2010年4月26日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月4日
發(fā)明者卡爾 J., 斯維亞特克-德朗格 M., 羅林格 W. 申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司