專利名稱：一種芬司匹利及其氫鹵酸鹽的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種芬司匹利及其氫鹵酸鹽的制備方法。
背景技術：
芬司匹利(Fenspiride) ( I )，化學名為8 —苯乙基一I —氧雜一3，8 — 二氮雜螺[4. 5]癸燒一 2 —酮(8-Phenethyl_l-oxa-3, 8-diazaspiro [4. 5] decan-2-one),其鹽酸鹽
(II)已被開發(fā)成制劑用于支氣管哮喘、呼吸系統(tǒng)炎癥及功能障礙、COPD等疾病的治療。
權利要求
1.一種芬司匹利氫鹵酸鹽的制備方法，路線如下
2.如權利要求I所述的芬司匹利氫鹵酸鹽的制備方法，其特征在于所述R為甲基、乙基或丙基。
3.如權利要求I所述的芬司匹利氫鹵酸鹽的制備方法，其特征在于所述X為氯原子或溴原子。
4.如權利要求I所述的芬司匹利氫鹵酸鹽的制備方法，其特征在于所述化合物(V)與硝基甲烷反應得到化合物(VI)，此步驟中反應溶劑為甲醇、乙醇或異丙醇，催化劑為甲醇鈉、乙醇鈉、氫氧化鈉或氫氧化鉀，反應溫度為_2(T50°C,反應時間為1 20小時。
5.如權利要求I所述的芬司匹利氫鹵酸鹽的制備方法，其特征在于所述化合物(VI)在非質子性極性溶劑中與鹵代甲酸酯反應，得到化合物(vn)。
6.如權利要求5所述的芬司匹利氫鹵酸鹽的制備方法，其特征在于所述步驟中，非質子性極性溶劑為醚，反應溫度為室溫至100°c，反應時間為4-20h。
7.如權利要求6所述的芬司匹利氫鹵酸鹽的制備方法，其特征在于所述的醚為乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚或四氫呋喃。
8.如權利要求I所述的芬司匹利氫鹵酸鹽的制備方法，其特征在于所述化合物(vn)在低級脂肪醇中催化加氫得到芬司匹利氫鹵酸鹽(珊)。
9.如權利要求8所述的芬司匹利氫鹵酸鹽的制備方法，其特征在于所述低級脂肪醇為甲醇、乙醇或異丙醇，所述催化劑為Pd/C或雷尼鎳，H2壓力為0. OlMPa 2. OMPa0
10.一種芬司匹利的制備方法，為采用權利要求1-8中所述的方法制備得到所述化合物(vn)，再將所述化合物(vn)在堿性條件下制備得到化合物(IX)，所述化合物ax)在低級脂肪醇中催化加氫得到芬司匹利
全文摘要
本發(fā)明公布了一種芬司匹利及其氫鹵酸鹽的制備方法，包括如下步驟1-(2-苯乙基)-4-哌啶酮與硝基甲烷反應得到1-苯乙基-4-羥基-4-硝基亞甲基哌啶；再與鹵代甲酸酯反應，得到1-苯乙基-4-(2-烷氧羰氧基)-4-硝基亞甲基-哌啶氫鹵酸鹽，再通過催化加氫即可得到芬司匹利氫鹵酸鹽，也可將1-苯乙基-4-(2-烷氧羰氧基)-4-硝基亞甲基-哌啶氫鹵酸鹽通過堿化得到游離堿，再催化氫化制備得到芬司匹利。本發(fā)明提供的合成芬司匹利及其氫鹵酸鹽的方法，簡單易操作，原材料易得，成本低，且產(chǎn)品純度高，適宜工業(yè)化應用。
文檔編號C07D498/10GK102766147SQ20121027467
公開日2012年11月7日 申請日期2012年8月3日 優(yōu)先權日2012年8月3日
發(fā)明者嚴平, 劉立剛, 劉雪 申請人:無錫藥興醫(yī)藥科技有限公司