鹽酸溶菌酶牙膏及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鹽酸溶菌酶牙膏及其制備方法，所述的牙膏包括活性成分和輔料，所述的活性成分為鹽酸溶菌酶，其在牙膏中的重量百分比為0.3～4.6％，所述的輔料為制備牙膏所需的可接受的任何輔料，包括保濕劑、增稠劑、發(fā)泡劑、保護(hù)劑、磨擦劑、矯味劑和其他添加劑。本發(fā)明的牙膏具有高度清潔力、刷牙口感優(yōu)異、能抑制牙菌斑和/或減輕牙齦炎和牙周炎等牙周疾病的功效，使用更安全。
【專利說明】
鹽酸溶菌酶牙膏及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種牙膏及其制備方法，特別涉及一種鹽酸溶菌酶牙膏及其制備方 法，屬于日化產(chǎn)品領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 口腔實(shí)際上是一個開放的環(huán)境，口腔中存在著大量細(xì)菌，其中絕大部分是非致病 性的常駐菌。它們在維持口腔微生態(tài)環(huán)境的平衡，協(xié)助口腔功能，保持口腔的健康，具有重 要的作用。維持口腔的微生態(tài)平衡主要是人口腔在正常狀態(tài)有許多免疫活性因子在起作 用。某種異常情況下，在口腔的某個部位發(fā)生微生態(tài)的失衡導(dǎo)致疾病發(fā)生，外來抗菌物質(zhì)可 抑制細(xì)菌的過度生長，卻很難恰到好處地維持口腔的微生態(tài)平衡。不適當(dāng)?shù)乃幬镞x擇不僅 能抑制或殺死口腔致病菌，同時也殺死了口腔常駐共棲菌，因而有可能形成影響口腔微生 態(tài)環(huán)境的長期慢性的刺激因素，還有可能使口腔中的條件致病菌產(chǎn)生耐藥性，而降低了口 腔各組織對損傷的自愈能力。因此，建議各種藥物牙膏都應(yīng)是短期使用，開發(fā)能控制而不是 消滅致病菌或消除特異致病機(jī)制的藥物牙膏具有重要意義。
[0003] 牙膏是日常生活中常用的清潔用品，有著很悠久的歷史。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā) 展，工藝裝備的不斷改進(jìn)和完善，各種類型的牙膏相繼問世，產(chǎn)品的質(zhì)量和檔次不斷提高， 現(xiàn)在牙膏品種已由單一的清潔型牙膏，發(fā)展成為品種齊全、功能多樣，上百個品牌的多功能 型牙膏，滿足了不同層次消費(fèi)水平的需要。牙膏質(zhì)量好壞，直接影響著人們的身體健康。目 前，我國生產(chǎn)的牙膏有以下幾種；防酸抗敏顯效型牙膏、防牙垢口腔清潔、減輕牙齦炎癥中 藥牙膏、抗離IgY和IgY牙膏、云南白藥牙膏等，以上功能性牙膏均是在牙膏膏體基質(zhì)的基礎(chǔ) 上添加外來的功能性化學(xué)物質(zhì)或中草藥等。口腔是厭氧菌感染的常見部位，臨床檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)， 牙周炎致病菌75%為厭氧菌。由于口腔部位腔隙較多，利于細(xì)菌生長。研究顯示，成年人牙 周發(fā)炎時，革蘭氏陰性厭氧菌所占的比例約為75%，在治療口腔等某些感染性疾病時，長期 使用外來添加的化學(xué)物質(zhì)作為抗菌劑，效果也不好，反而導(dǎo)致菌群失調(diào)，加重病情。我國每 年牙膏的需求量很大，急需找到一種純天然的，又具有很好抗菌功效的添加物。因此，在這 方面進(jìn)行研究將有著重要意義。
[0004] 中國專利文件CN104382762A公開了一種殺菌除臭牙膏組合物，其主要是以含有重 量百分比為0.1~5%的崗松提取物與鋅離子的混合物，崗松提取物與鋅離子兩者按重量百 分比是5:1。以上專利很好的提供一種殺菌除臭牙膏的組合物，不足之處在于，因牙膏是長 期使用，上專利所使用的鋅離子的混合物會產(chǎn)生鋅中毒現(xiàn)象。
[0005] 中國專利文件CN101342140A公開了一種銀鋅霜牙膏，所述牙膏由碳酸鈣、苯甲酸 鈉、糖精鈉、甘油、月桂醇硫酸脂鈉、鹿角膠、精油、磺胺嘧啶銀、磺胺嘧啶鋅成分組成。以上 專利的不足之處在于:采用磺胺嘧啶銀、磺胺嘧啶鋅均為化學(xué)抗菌劑，長期使用易反而導(dǎo)致 菌群失調(diào)，加重病情。
[0006] 中國專利文件CN101327177A公開了丹參牙膏，該專利在牙膏中添加丹參，不足之 處是該項(xiàng)技術(shù)中忽略了牙膏的作為日用品，要為所有人所使用，其安全性不能保證。
[0007] 中國專利CN1244390A公開了醫(yī)療用甲硝唑牙膏，其特征在于，它是以普通牙膏為 基質(zhì)，加配一定比例甲硝唑組成。該專利不足之處在于，長期使用外來添加的化學(xué)物質(zhì)作為 抗菌劑，會產(chǎn)生耐藥菌群產(chǎn)生，加重病情。
[0008] 中國專利CN102895147A公開了一種具有消炎及抗敏作用的牙膏及其制作工藝，其 特征在于，包括消炎止血活性成分、抗敏止痛活性成分和基料成分;所述消炎止血活性成分 包括以下質(zhì)量百分比的組分:丹皮酚、甘草酸二鉀鹽、止血環(huán)酸、植麻素;所述抗敏止痛活性 成分包括以下質(zhì)量百分比的組分:丁香酚、硝酸鉀、植麻素;余量為基料成分、防腐劑和水。 該專利不足之處在于，止血活性加入止血環(huán)酸等，以及加入抗敏止痛活性如硝酸鉀等;長期 使用外來添加的化學(xué)物質(zhì)均會影響牙膏長期使用的安全性。
[0009] 綜上所述，以上現(xiàn)有技術(shù)都存在不同程度的缺陷，使日常生活中應(yīng)用受到很大限 制。為滿足廣大的需求，本領(lǐng)域技術(shù)人員多年來一直在尋求研制開發(fā)安全、高效，質(zhì)量可控、 使用方便的牙膏。
[0010] 鹽酸溶菌酶是一種自新鮮雞蛋清中提取的一種能分解粘多糖的堿性蛋白酶，能在 胃腸內(nèi)被消化和吸收，對人體無毒害作用，是一種安全系數(shù)很高的食品保鮮劑、營養(yǎng)保健品 和藥品。鹽酸溶菌酶是粘多糖的水解酵母。由于粘多糖的分解，在配合內(nèi)用或外用藥的同 時，起到了對炎癥也就是微生物的殺菌(溶菌)作用及強(qiáng)力消炎作用。溶菌酶還能有效地治 療和預(yù)防感染性炎癥、非感染性炎癥，對口腔疾患，特別是牙槽化膿等牙周疾病的預(yù)防、控 制及治療，起到了非常重要的作用。鹽酸溶菌酶還能與各種誘發(fā)炎癥的酸性物質(zhì)結(jié)合，使其 失活，并增強(qiáng)抗生素和其他藥物的療效，改善組織基質(zhì)的粘多糖代謝，從而有利于修復(fù)被炎 癥損傷的組織。鹽酸溶菌酶能激活血小板，改善組織局部循環(huán)障礙，分解膿液，增強(qiáng)局部防 衛(wèi)，從而更好的發(fā)揮抗菌、消炎、止痛等作用。
[0011]目前，鹽酸溶菌酶制劑主要為口服制劑，臨床用于急慢性咽喉炎、口腔粘膜潰瘍及 咳痰困難等。迄今為止，鹽酸溶菌酶在牙膏中應(yīng)用尚未見報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012] 針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種鹽酸溶菌酶牙膏，該牙膏具有高度清潔 力、刷牙口感優(yōu)異、能抑制牙菌斑和/或減輕牙齦炎和牙周炎等牙周疾病的功效，且使用安 全;本發(fā)明還提供該牙膏的制備方法。
[0013] 術(shù)語說明：
[0014] 鹽酸溶菌酶，英文名Lysozyme hydrochloride，系自新鮮雞蛋清中提取的一種粘 多糖的堿性蛋白酶，與氯離子結(jié)合成為溶菌酶氯化物，CAS登錄號9066-59-5，市場可購。 [0015]室溫:是指實(shí)驗(yàn)操作所處的環(huán)境溫度，本發(fā)明控制在15~30°C范圍內(nèi)。
[0016]本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
[0017] -種鹽酸溶菌酶牙膏，包括活性成分和輔料，所述的活性成分為鹽酸溶菌酶，其在 牙膏中的重量百分比為0.3~4.6%。
[0018] 本發(fā)明牙膏中的鹽酸溶菌酶可發(fā)揮以下作用：（1)與各種誘發(fā)炎癥的酸性物質(zhì)結(jié) 合，使其失活，并增強(qiáng)抗生素和其他藥物的療效；（2)改善組織基質(zhì)的粘多糖代謝，從而有利 于修復(fù)被炎癥損傷的組織；（3)激活血小板，改善組織局部循環(huán)障礙，分解膿液，增強(qiáng)局部防 衛(wèi)；（4)防止傷口感染，更好的發(fā)揮抗菌、消炎、止痛等作用，阻止外界的細(xì)菌入侵，并對受損 的皮膚有愈合作用。
[0019] 根據(jù)本發(fā)明，所述的輔料為制備牙膏所需的可接受的任何輔料，根據(jù)本領(lǐng)域所熟 知的，所述輔料包括保濕劑、增稠劑、發(fā)泡劑、保護(hù)劑、磨擦劑、矯味劑和/或其他添加劑。
[0020] 根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選的，所述的保濕劑為甘油和/或山梨醇，增稠劑為羧甲基纖維素 和/或海藻酸鈉，發(fā)泡劑為十二烷基硫酸鈉，保護(hù)劑為甘氨酸和/或十二烷基甜菜堿，磨擦劑 為碳酸鈣和/或磷酸鈣，矯味劑為香精和/或糖精鈉，其他添加劑包括二氧化硅和去離子水。
[0021] 本發(fā)明所使用的鹽酸溶菌酶為本領(lǐng)域常規(guī)原料，市購產(chǎn)品。其質(zhì)量衛(wèi)生部藥品標(biāo) 準(zhǔn)98版二部制定要求，其中每lmg的效價不得少于6250單位(酶活力）。
[0022] 本發(fā)明提供以下優(yōu)選的技術(shù)方案：
[0023] -種鹽酸溶菌酶牙膏，由以下原料按質(zhì)量份制成： 鹽酸溶菌酶 2, 0~7. 0份 碳酸鈣或磷酸鈣 2. 0~7. 0份 羧甲基纖維素 0.. .5~L 6份
[0024] 海藻酸鈉 0. 25~0, 8份 十二烷基甜菜堿 1.0~6. 0份 甘氨酸 0. 3~0. 7份 糖精鈉 0~0. 1份 甘油 1.0~3.0份 香精 0~0. 1份 十二烷基硫酸鈉 L 0~6. 0份
[0025] 山梨醇 0. 5~0. 7份 二氧化硅 0~5. 0份 去離子水 150~600份；
[0026]根據(jù)本發(fā)明，進(jìn)一步優(yōu)選的：
[0027] -種鹽酸溶菌酶牙膏，由以下原料按質(zhì)量份制成： 鹽酸溶菌酶 2. 0~5. 0份 碳酸鈣或磷酸鈣 2. 0~5. 0份 羧甲基纖維素 0. 5~1.4份 海藻酸鈉 0. 25~0. 7份 十二烷基甜菜堿 1. 0~4. 0份 甘氨酸 0. 3~0. 5份
[0028] 糖精鈉 0.01~0.08份 甘油 1. 0~3. 0份 香精 0.01~0.08份 十二烷基硫酸鈉 1._0~4. 0份 山梨醇 0,5~0.7份 二氧化硅 2. 0~4. 0份 去離子水 150~500份；
[0029]更進(jìn)一步優(yōu)選的：
[0030] -種鹽酸溶菌酶牙膏，由以下原料按質(zhì)量份制成： 鹽酸溶菌酶 3.: 5份 碳酸鈣 3. 5份 羧甲基纖維素 0.96份 海藻酸鈉 0. 48份
[0031] 十二烷基甜菜堿 2. 5份 甘氨酸 0. 4份 糖精鈉 0. 05份 甘油 2. 0份 香精 0. 05份 十二烷基硫酸鈉 2, 5份
[0032] 山梨醇 0. 6份 二氧化硅 3. 0份 去離子水 325份；
[0033]或者，
[0034] -種鹽酸溶菌酶牙膏，由以下原料按質(zhì)量份制成： 鹽酸溶菌酶 2. 0份 磷酸鈣 2. 0份 羧甲基纖維素 0. 5份 海藻酸鈉 ：0.. 25.份 十二烷基甜菜堿 1. 0份 甘氨酸 〇. 3份
[0035] 糖精鈉 0.01份 甘油 1. 0份 香精 0. 01份 十二烷基硫酸鈉 1. 0份 山梨醇 Q.5份 二氧化硅 2. 0份 去離子水 150份;
[0036] 或者，
[0037] -種鹽酸溶菌酶牙膏，由以下原料按質(zhì)量份制成： 鹽酸溶菌酶 5. 0份 碳酸#5 5. 0份 羧甲基纖維素 1，4份 海藻酸鈉 G. 7份
[0038] 十二烷基甜菜堿 4. 0份 甘氨酸 0.5份 糖精鈉 0. 08份 甘油 3. 0份 香精 0. 08份 十二烷基硫酸鈉 4. 0份 山梨醇 0. 7份
[0039] 二氧化硅 4. 0份 去離子水 500份。
[0040] 本發(fā)明所述的鹽酸溶菌酶牙膏，所使用的原料未特別說明的均為常規(guī)市購產(chǎn)品。
[0041 ] -種鹽酸溶菌酶牙膏的制備方法，包括如下步驟：
[0042] (1)將磨擦劑碳酸鈣或磷酸鈣進(jìn)行超微粉碎，碳酸鈣過400目篩，用激光粒度測定 得到平均粒徑為15~21μπι;磷酸鈣過350~400目篩，用激光粒度測定得到平均粒徑為5~19 μπι；
[0043] (2)將步驟(1)加入去離子水配制成質(zhì)量比碳酸鈣或磷酸鈣:去離子水=1:5~10， 進(jìn)行膠體磨處理，制成混懸液溶液，備用；
[0044] (3)按配方量稱取各原料，將甘油、山梨醇用去離子水配置成質(zhì)量濃度為10~30% 的溶液備用;再將羧甲基纖維素、海藻酸鈉、糖精鈉、香精加入，在60~80°C條件下，轉(zhuǎn)速為 60~90r/min，時間30~50分鐘，制成膠體溶液，備用；
[0045] (4)將步驟(2)混懸液溶液與步驟(3)膠體溶液混合，再加入十二烷基硫酸鈉、十二 烷基甜菜堿、二氧化硅，然后再在轉(zhuǎn)速為30~50r/min攪拌;使其充分混勻后，在121~125°C 條件下滅菌30~60分鐘，輸送至已滅菌的罐內(nèi)存放，在60~80°C下備用；
[0046] (5)在溶解罐中，將鹽酸溶菌酶、甘氨酸加入去離子水溶解，然后將步驟(4)加入， 溫度在40~60°C條件下，開啟剪切機(jī)低速1000~1750r/min剪切8~10分鐘，然后高速2500 ~3000r/min剪切4~5分鐘；關(guān)閉剪切機(jī)，開啟攪拌，轉(zhuǎn)速為60~90r/min，繼續(xù)攪拌5~10分 鐘，然后再在攪拌轉(zhuǎn)速為30~50r/min攪拌，開始降溫，降溫至30~35 °C時停止攪拌，然后在 大于0.096MPa真空下，在攪拌轉(zhuǎn)速為30~50r/min，攪拌時間30~50min，制成膏體，包裝即 得。
[0047] 根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，步驟(3)所述的膠體溶液，按照《中國藥典2010年版二部附錄 VIG第二法》采用NDJ-1型旋轉(zhuǎn)式黏度計，以4號轉(zhuǎn)子，轉(zhuǎn)速為每分鐘6轉(zhuǎn)，物料的黏度，在25°C 時物料的動力黏度為20~30Pa · s。
[0048] 根據(jù)本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的，一種鹽酸溶菌酶牙膏的制備方法，包括如下步驟：
[0049] (1)將磨擦劑碳酸鈣或磷酸鈣進(jìn)行超微粉碎，碳酸鈣過400目篩，用激光粒度測定 得到平均粒徑為在15~21μπι;磷酸鈣過400目篩，用激光粒度測定得到平均粒徑為在5~12μ m；
[0050] (2)將步驟（1)加入去離子水配制成質(zhì)量比碳酸鈣或磷酸鈣:去離子水=1:5~8， 進(jìn)行膠體磨處理，制成混懸液溶液，備用；
[0051] (3)按配方量稱取各原料，將甘油、山梨醇用去離子水配置成質(zhì)量濃度為20~30 % 的溶液備用;再將羧甲基纖維素、海藻酸鈉、糖精鈉、香精加入，在60~80°C條件下，轉(zhuǎn)速為 60~80r/min，時間30~40分鐘，制成膠體溶液，備用；
[0052] (4)將步驟(2)混懸液溶液與步驟(3)膠體溶液混合，再加入十二烷基硫酸鈉、十二 烷基甜菜堿、二氧化硅，然后再在轉(zhuǎn)速為30~50r/min攪拌;使其充分混勻后，在121~125°C 條件下滅菌30~40分鐘，輸送至已滅菌的罐內(nèi)存放，在60~80°C下備用；
[0053] (5)在溶解罐中，將鹽酸溶菌酶、甘氨酸加入去離子水溶解，然后將步驟(4)加入， 溫度在40°C條件下，開啟剪切機(jī)低速1000~1200r/min剪切8~10分鐘，然后高速2500~ 2800r/min剪切4~5分鐘；關(guān)閉剪切機(jī)，開啟攪拌，轉(zhuǎn)速為60~90r/min，繼續(xù)攪拌5~10分 鐘，然后再在攪拌轉(zhuǎn)速為30~40r/min攪拌，開始降溫，降溫至30~35 °C時停止攪拌，然后在 大于0.096MPa真空下，在攪拌轉(zhuǎn)速為30~40r/min，攪拌時間30~40min，制成膏體，包裝即 得。
[0054]下面結(jié)合實(shí)驗(yàn)例對本發(fā)明做進(jìn)一步的說明，但不限于此。
[0055] 實(shí)驗(yàn)例1、磨擦劑(碳酸鈣或磷酸鈣)粒徑和粒徑分布的測定實(shí)驗(yàn)
[0056] 碳酸鈣、磷酸鈣是一種無機(jī)化合物，經(jīng)試驗(yàn)驗(yàn)證未經(jīng)粉碎的碳酸鈣作為磨擦劑成 分無論所占處方量的多少，都會在口腔中留下不適的砂礫感，故選用碳酸鈣、或磷酸鈣經(jīng)超 微粉碎，細(xì)膩的膏體在口腔中能夠產(chǎn)生舒暢的感覺，粗糙的膏體則會產(chǎn)生砂爍感。
[0057]使用過篩分析法測定碳酸鈣、磷酸鈣的粒徑分布。碳酸鈣、磷酸鈣顆粒進(jìn)行，每批 對50g碳酸鈣、磷酸鈣顆粒進(jìn)行測定。使用篩分儀和標(biāo)準(zhǔn)測試篩進(jìn)行測定，振幅為1.5mm，振 動時間為20min。篩的規(guī)格為200目、250目、300目、350目、和400目。使用購自Marlven2000的 激光衍射粒徑分析儀測定碳酸鈣、磷酸鈣顆粒篩分下的平均粒徑，碳酸鈣、磷酸鈣的平均粒 徑和粒徑分布如表1所示。
[0058] 粒度分布測定法(D50):MalVern2000或性能相當(dāng)?shù)募す饬６确治鰞x，取本品約 0.12g，使檢測器遮光率在8~20%范圍，加水800mL，以每分鐘3000轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速攪拌15分鐘或 以每分鐘3000轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速攪拌，并同時超聲2~3分鐘(超聲功率16W，振幅3μπι)，依法檢查，取 連續(xù)測量3次的平均值，應(yīng)符合下表規(guī)定。
[0059] 表1碳酸鈣、磷酸鈣的平均粒徑和粒徑分布
[0062] 結(jié)果分析:隨著目數(shù)的增加，碳酸鈣、磷酸鈣顆粒量也隨著增加，篩分下的顆粒，平 均粒徑不斷降低。
[0063] 用實(shí)施例1的制備方法，處方不變，選用碳酸鈣或磷酸鈣顆粒不同的目數(shù)制備牙 膏，考察碳酸鈣或磷酸鈣牙膏口感;見表2:
[0064] 表2不同目數(shù)對口感的影響
[0065]
[0066] 本實(shí)驗(yàn)例的目的是評估不同的平均粒徑范圍，對溶菌酶牙膏特征的影響，并確認(rèn) 所選用的顆粒目數(shù)范圍，即400目即碳酸鈣平均粒徑在15~21μπι; 350目~400目即磷酸鈣平 均粒徑在5~19μπι;以上粒徑對于本發(fā)明是合理的。
[0067] 實(shí)驗(yàn)例2、溶菌酶牙膏中保護(hù)劑的研究實(shí)驗(yàn)
[0068]鹽酸溶菌酶對溫度很敏感，溫度在40~60°C條件下，考察加入甘氨酸絡(luò)合劑量對 鹽酸溶菌酶活性起到的保護(hù)作用;結(jié)果見表3。
[0069]表3甘氨酸用量篩選結(jié)果單位(g)
[0071]鹽酸溶菌酶牙膏對加入甘氨酸所產(chǎn)生的鹽酸溶菌酶效價分析;見表4。
[0072]表4鹽酸溶菌酶效價分析
[0074]處方評價及結(jié)果：
[0075]處方1:透明液體，但效價低；
[0076]處方2:透明液體，但效價較低；
[0077]處方3:透明液體，效價穩(wěn)定；
[0078]處方4:透明液體，效價穩(wěn)定；
[0079]處方5:透明液體，效價穩(wěn)定。
[0080]結(jié)果分析：以上處方為透明液體;處方1、2中甘氨酸用量低，造成鹽酸溶菌酶效價 較低，不適合本制劑的要求。處方3、4、5為透明液體;鹽酸溶菌酶效價穩(wěn)定，適合要求。確定 處方3、4、5中甘氨酸用量，作為本發(fā)明處方，由此可見加入甘氨酸絡(luò)合劑對鹽酸溶菌酶活性 起到保護(hù)作用。
[0081 ]實(shí)驗(yàn)例3、十二烷基甜菜堿對鹽酸溶菌酶牙膏穩(wěn)定性影響實(shí)驗(yàn)
[0082] 在含有鹽酸溶菌酶的牙膏中，十二烷基硫酸鈉這樣的陰離子界面活性劑等離子性 成分，與鹽酸溶菌酶配合時，會生成白色沉淀，導(dǎo)致鹽酸溶菌酶活性降低，鹽酸溶菌酶牙膏 達(dá)不到預(yù)期的效果，使鹽酸溶菌酶的應(yīng)用遇到了困難。而用非離子成分配制牙膏的方法，又 因?yàn)樗休^低的發(fā)泡性而影響了使用。
[0083] 發(fā)明的目的就是進(jìn)一步研究解決上述問題，以得到含有鹽酸溶菌酶穩(wěn)定的牙膏， 進(jìn)行了研究，其目的是:在鹽酸溶菌酶及陰離子界面活性劑中添加十二烷基甜菜堿界面活 性保護(hù)劑，在保持鹽酸溶菌酶穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，能有效地改善發(fā)泡性。
[0084] 1、試驗(yàn):樣品的制備按實(shí)施例1中制備方法，加入十二烷基甜菜堿界面活性保護(hù)劑 為鹽酸溶菌酶牙膏樣品2。實(shí)施例1中制備方法，不加入十二烷基甜菜堿界面活性保護(hù)劑為 鹽酸溶菌酶牙膏樣品1。
[0085] 2、檢測指標(biāo):鹽酸溶菌酶活性檢測、發(fā)泡性的感觀評價
[0086] 3、測定結(jié)果:在40 °C時保存1、5、10、24月鹽酸溶菌酶牙膏中的鹽酸溶菌酶活性，以 及發(fā)泡性的感觀評價見表5。
[0087]表5十二烷基甜菜堿對鹽酸溶菌酶牙膏穩(wěn)定性
[0089] 作為本發(fā)明用的界面活性保護(hù)劑十二烷基甜菜堿，從而得到了一種不損害鹽酸溶 菌酶活性并同時保持發(fā)泡性良好的牙膏。
[0090] 實(shí)驗(yàn)例4、溶菌酶牙膏膏體流變學(xué)實(shí)驗(yàn)研究
[0091] 牙膏是由多種物質(zhì)組成的混合物。其中影響膏體流變性的主要因素是磨擦劑、保 濕劑、增稠劑。目前對于牙膏流變學(xué)方面的研究只局限于配方中某一成分(如增稠劑)對牙 膏粘度的影響，對牙膏的剪切應(yīng)力流變性研究。確立了牙膏的流變學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)，就可客觀地 根據(jù)流變學(xué)測定來確定配方組成。按正常膏體檢驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行檢驗(yàn)，證明制得的膏體具有良 好的流變性，符合生產(chǎn)和使用的要求。
[0092] 1、主要原料、儀器及流變學(xué)數(shù)據(jù)測定方法
[0093] 1.1原料:羧甲基纖維素 (CMC)、海藻酸鈉；
[0094] 1.2儀器:旋轉(zhuǎn)式粘度計;高剪切混合乳化機(jī);旋轉(zhuǎn)式真空栗;增力電動攪拌機(jī)；
[0095] 1.3流變學(xué)數(shù)據(jù)測定方法
[0096]待測物放置24hs后，在室溫下測其粘度值然后將待測物在高剪切混合乳化機(jī)中剪 切5min(轉(zhuǎn)速為4200轉(zhuǎn)/min)，迅速測其粘度Π2,以[ηι(ηι_η2)/ηι] X 1〇〇表示觸變性的大小。 [0097] 2、增稠劑的選擇
[0098] 將羧甲基纖維素(CMC)0.5~1.6g、海藻酸鈉0.5~1.6g、分別與去離子水160g混合 后用磁力加熱攪拌器加熱，在60~80°C條件下攪拌至膏體均勻透明為止，靜置24hr后測其 粘度和觸變性，結(jié)果見圖1、2。
[0099] 由圖1、圖2可知，相同用量下，羧甲基纖維素 CMC的粘度大于海藻酸鈉;但羧甲基纖 維素 CMC的觸變性小于海藻酸鈉。對于正常的膏體須具有一定的稠度和觸變性以保證膏體 的穩(wěn)定及滿足生產(chǎn)和使用的要求。羧甲基纖維素 CMC觸變性差，不適于單獨(dú)使用;海藻酸鈉 觸變性好，但粘度過低。為獲得較好的粘度和觸變性，將羧甲基纖維素 CMC和海藻酸鈉復(fù)配 使用，取長補(bǔ)短。
[0100] 表6復(fù)配增稠劑的膏體液流變學(xué)數(shù)據(jù)
[0102] 根據(jù)表6中的流變學(xué)數(shù)據(jù)，在保證粘度和觸變性符合要求的情況下盡量減少用量， 選擇質(zhì)量比羧甲基纖維素 CMC:海藻酸鈉2:1為增稠劑〔即在上述配方中羧甲基纖維素 CMC占 2份(W/W)，海藻酸鈉占1份(W/W)〕。
[0103] 實(shí)驗(yàn)例5:保濕劑在溶菌酶牙膏的膏體液選擇實(shí)驗(yàn)研究
[0104] 以羧甲基纖維素 CMC、海藻酸鈉為增稠劑;甘油、山梨醇作保濕劑，按實(shí)施例1方法 制膠，測定膏體液的流變學(xué)數(shù)據(jù)見表7。
[0105] 表7保濕劑對膏體液的流變學(xué)數(shù)據(jù)
[0107] 由表7可知，選擇1、2、3組較合適。即本發(fā)明優(yōu)選的保濕劑由甘油和山梨醇組成，其 中甘油與山梨醇用量比為1.0~3.0:0.5~0.7重量比(W/W)。
[0108] 實(shí)驗(yàn)例6:鹽酸溶菌酶牙膏口腔黏膜刺激性實(shí)驗(yàn)
[0109] 1、試驗(yàn)材料
[0110] (1)材料:鹽酸溶菌酶牙膏，實(shí)施例1制備的鹽酸溶菌酶牙膏；賦形劑(空白牙膏）： 用實(shí)施例1的輔料，按實(shí)施例1的制備方法，不加鹽酸溶菌酶；
[0111] (2)動物:金黃地鼠，等級為普通級，由山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供，24只雄性，體 重 120g±20g。
[0112] 2、口腔黏膜刺激性試驗(yàn)方法
[0113] 分組：取禁食12h金黃地鼠24只，按體重隨機(jī)分成鹽酸溶菌酶牙膏完整黏膜組，鹽 酸溶菌酶牙膏破損黏膜組，賦形劑(空白牙膏)完整黏膜組，賦形劑(空白牙膏)破損黏膜組， 每組6只。自身左右側(cè)黏膜對照，左側(cè)給藥，右側(cè)作為空白對照。給藥前24h無菌大頭針劃破 黏膜組金黃地鼠左右兩側(cè)口頰黏膜。
[0114] 給藥:將金黃地鼠取仰臥位固定，鹽酸溶菌酶牙膏組取準(zhǔn)確稱量鹽酸溶菌酶牙膏 16mg放入其口腔左側(cè)頰囊內(nèi)，賦形劑（空白牙膏）組取賦形劑16mg放入其口腔左側(cè)頰囊內(nèi)。 每日給藥3次，連續(xù)3d，鹽酸溶菌酶牙膏對金黃地鼠口腔黏膜的刺激性，觀察評價和組織學(xué) 評價。光學(xué)鏡下觀察組織形態(tài)學(xué)改變按表8進(jìn)行評分；
[0115]觀察并記錄與藥物接觸的粘膜有無紅斑、糜爛和水腫等按表9進(jìn)行評分；
[0116]表8 口腔組織反應(yīng)顯微鏡評分標(biāo)準(zhǔn)
[0119]表9 口腔刺激性反應(yīng)評分標(biāo)準(zhǔn)
[0121] (1)在試驗(yàn)期間，所有動物活動正常，飲食正常，未見全身不良反應(yīng)。各試驗(yàn)組未見 口腔黏膜充血、出血、糜爛或潰瘍。各組給藥側(cè)1:3腔黏膜與對照側(cè)比較未見差異，鹽酸溶菌 酶牙膏與賦形劑(空白牙膏）組比較未見差異。按口腔刺激反應(yīng)評分標(biāo)準(zhǔn)，各組動物計分見 表10〇
[0122] 表10 口腔刺激性反應(yīng)評分
[0124] 結(jié)果:大體觀察顯示鹽酸溶菌酶牙膏對金黃地鼠的口腔完整黏膜和破損黏膜均無 刺激性;病理組織學(xué)檢查顯示鹽酸溶菌酶牙膏對完整黏膜和破損黏膜均不產(chǎn)生炎癥等病理 學(xué)改變;病理組織學(xué)評分顯示鹽酸溶菌酶牙膏對完整黏膜和破損黏膜均無刺激性。
[0125] (2)組織學(xué)觀察評價：病理學(xué)對口腔黏膜切片的評價為：對完整黏膜各組進(jìn)行鏡 檢，觀察其黏膜上皮、炎癥細(xì)胞浸潤、血管反應(yīng)及間質(zhì)水腫等病理狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)4組無明顯差 異，提示鹽酸溶菌酶牙膏對金黃地鼠的口腔完整黏膜無炎癥刺激等病理學(xué)改變;對破損黏 膜各組進(jìn)行鏡檢，觀察其黏膜上皮、炎癥細(xì)胞浸潤、血管反應(yīng)及問質(zhì)水腫等病理狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)4 組無明顯差異，提示鹽酸溶菌酶牙膏對金黃地鼠的口腔完整黏膜無炎癥刺激等病理學(xué)改 變;另有觀察發(fā)現(xiàn)，在鹽酸溶菌酶牙膏破損黏膜給藥組，有4例鏡下顯示黏膜下層有很好的 肉芽組織形成，提示鹽酸溶菌酶牙膏對口腔破損黏膜的修復(fù)過程有一定的促進(jìn)作用。按口 腔組織反應(yīng)顯微鏡評價分類系統(tǒng)，判定各組動物計分見表11。
[0126] 表11 口腔組織反應(yīng)顯微鏡評分
[0128] 結(jié)論:溶菌酶牙膏對金黃地鼠的口腔黏膜無刺激性，因此溶菌酶牙膏是安全。
[0129] 實(shí)驗(yàn)例7:鹽酸溶菌酶牙膏對牙周病的治療作用實(shí)驗(yàn)
[0130] 牙齦炎和牙周炎是口腔常見病，患病率高，研究證明細(xì)菌和菌斑是導(dǎo)致牙齦炎和 牙周炎的始動因子，因此控制和去除菌斑是預(yù)防牙齦炎和牙周炎的重要措施，本研究觀察 藥物牙膏對牙齦炎和牙周炎的效果，同時觀察了藥物牙膏對牙齦炎和牙周炎的改善情況。
[0131] 1、材料與方法
[0132] 1.1對照組牙膏金銀花牙膏、試驗(yàn)組牙膏實(shí)施例1制備的溶菌酶牙膏。
[0133] 1.2治療方法:試驗(yàn)組每天早晚用鹽酸溶菌酶牙膏刷牙，刷牙后半小時不進(jìn)食。對 照組沿用原習(xí)慣早晚用金銀花牙膏刷牙。牙周炎患者連續(xù)使用觀察14d，牙齦炎患者連續(xù)使 用觀察7d。在試驗(yàn)中囑患者保持原有的口腔衛(wèi)生習(xí)慣，以避免其他因素的影響。
[0134] 納入標(biāo)準(zhǔn)：186例，年齡16~73歲，平均37.3歲，其中試驗(yàn)組97例，對照組89例。
[0135] 2、觀察指標(biāo):為了便于觀察記錄和統(tǒng)計，我們將各項(xiàng)指標(biāo)均折合成分值。
[0136] 2.1疼痛:3、劇烈疼痛;2、中度疼痛;1、輕度疼痛;0、不痛。
[0137] 2.2松動度:3、ΙΠ 松動;2、Π 松動；1、I松動;0、正常。
[0138] 2.3咀嚼功能:3、不能咀嚼軟食;2、不能咀嚼硬食；1、能咀嚼硬食，但稍有疼痛;0、 正常。
[0139] 2.4齦溝出血指數(shù)(SBI):1、不出血;2、探齦溝時出血，外觀正常;3、探齦溝出血，牙 銀充血;4、牙銀有潰瘍或腫脹等其它癥狀。
[0140] 2.5牙齦指數(shù)(GI):0、正常齦;1、輕度炎癥;2、中度炎癥;3、重度炎癥。
[0141] 2.6菌斑指數(shù)(PLI):0、無菌斑；1、菌斑覆蓋牙面1/3以下;2、菌斑覆蓋牙面1/3~2/ 3；
[0142] 3、菌斑覆蓋牙面2/3以上。
[0143] 2.7牙周袋深度指數(shù)(？01):0、齦溝彡2111111;1、2111111<齦溝彡3.5111111 ;2、3.5111111<齦溝彡 5mm; 3、5111111<銀溝<6 · 5mm;4、6 · 5111111<銀溝<8111111。
[0144] 3、療效判斷：
[0145] 3.1牙周炎：設(shè)1=(5811+611+?1^11+?011-58114+6114+?1^14+?0114)/4顯效 ：]\1彡 0.5;有效:0<]\1<0.5;無效:]\^0。
[0146] 3.2牙齦炎:設(shè)~=(5811+611+?1^1-5817+617+?1^7)/3顯效4彡1 ;有效:0.5<~< 1;無效:N彡0.5。
[0147] 4、結(jié)果
[0148] 4.1資料的均衡性:2組患者性別和年齡經(jīng)檢驗(yàn)均無顯著性差異(P>0.05)，由此說 明試驗(yàn)組和對照組的構(gòu)成是均衡的，具有可比性。
[0149] 4.2療效:實(shí)驗(yàn)組和對照組觀察結(jié)果如下;牙周炎見表12,牙齦炎見表13,綜合療效 判定見表14。
[0150]表12牙周炎患者綜合療效評定
[0152] *Ρ<〇.〇1
[0153] 表13牙齦炎患者綜合療效評定
[0155] *Ρ<〇.〇1
[0156] 表14牙周炎、牙齦炎患者綜合療效評定
[0158] *Ρ<〇.〇1
[0159] 以上結(jié)果均說明試驗(yàn)組療效優(yōu)于對照組。不良反應(yīng):試驗(yàn)組和對照組中的所有病 例均未見局部和全身的不良反應(yīng)。
[0160] 本發(fā)明以鹽酸溶菌酶為活性成分，加以合適的輔料制成牙膏，實(shí)現(xiàn)清潔牙齒、止 血、抗菌等效果。本發(fā)明的鹽酸溶菌酶牙膏中的鹽酸溶菌酶，可發(fā)揮以下作用：它不僅對牙 齒磨損小，而且具有潔齒、護(hù)齒作用;鹽酸溶菌酶可以溶解傷口中的細(xì)菌，阻止細(xì)菌的繁殖， 防止傷口感染，并對受損的皮膚有愈合作用;鹽酸溶菌酶牙膏的作用特點(diǎn)為局部使用，所使 用的原輔材料安全無毒，使用更安全。
[0161] 本發(fā)明的有益效果如下：
[0162] 1、本發(fā)明制備的鹽酸溶菌酶牙膏口感好，所選用的輔料較少，牙膏穩(wěn)定。
[0163] 2、本發(fā)明所選用的磨擦劑為難吸收性碳酸鈣或磷酸鈣，通過控制其粒度，從而使 牙膏沉降體積比符合牙膏要求。
[0164] 3、鹽酸溶菌酶牙膏通過口腔使鹽酸溶菌酶能夠滲入口腔組織里，并且抑制牙菌斑 和/或預(yù)防、控制及治療牙齦炎和牙周炎等牙周疾病。
[0165] 4、本發(fā)明中加入甘氨酸，甘氨酸與鹽酸溶菌酶絡(luò)合，使得在制備鹽酸溶菌酶牙膏 過程中鹽酸溶菌酶在高溫條件下的效價穩(wěn)定。
[0166] 5、本發(fā)明使用界面活性保護(hù)劑十二烷基甜菜堿，不損害鹽酸溶菌酶活性并同時保 持牙膏發(fā)泡性良好。
[0167] 6、本發(fā)明通過海藻酸鈉與羧甲基纖維素增稠劑合理的配比，使其二者具有極好的 協(xié)同效應(yīng)，大大提高了牙膏的懸浮性、觸變性、流變性，同時對牙膏的穩(wěn)定性無任何影響，因 而在牙膏中具有較高的應(yīng)用價值。
【附圖說明】
[0168] 圖1是實(shí)驗(yàn)例4粘度曲線，縱坐標(biāo)為粘度;橫坐標(biāo)為羧甲基纖維素(CMC)和海藻酸鈉 用量；
[0169] 圖2是實(shí)驗(yàn)例4觸變性參數(shù)曲線，縱坐標(biāo)為觸變性參數(shù)；橫坐標(biāo)為羧甲基纖維素 (CMC)和海藻酸鈉用量。
【具體實(shí)施方式】
[0170] 下面通過具體實(shí)施例并結(jié)合附圖對本發(fā)明做進(jìn)一步說明，但不限于此。
[0171] 實(shí)施例中原輔料說明：
[0174] 實(shí)施例中所涉及的裝置和設(shè)備均為膏體制劑生產(chǎn)通用設(shè)備，市場可購。說明如下：
[0175] 馬爾文Marlven激光衍射粒度分析儀(型號2000)英國產(chǎn);剪切機(jī)(型號50L)溫州市 東頂機(jī)械制造有限公司有售;萬能高效粉碎機(jī)（型號30B)、不銹鋼反應(yīng)釜（型號50L)山東新 華醫(yī)療器械公司有售。
[0176] 以下結(jié)合具體實(shí)施例，對本發(fā)明做進(jìn)一步說明。應(yīng)理解，以下實(shí)施例僅用于說明本 發(fā)明，而非用于限定本發(fā)明的范圍。
[0177] 實(shí)施例1: 一種鹽酸溶菌酶牙膏的制備方法
[0178] 1、一種鹽酸溶菌酶牙膏，由以下原料按質(zhì)量份制成： 鹽酸溶菌酶 3. 5份 碳酸鈣 3. 5份 羧甲基纖維素 0. 96份 海藻酸鈉 0. 48份 十二烷基甜菜堿 2. 5份 甘氨酸 0. 4份
[0179] 糖精鈉 0.05汾 甘油 2. 0份 香精 Q. 05份 十二烷基硫酸鈉 2. 5份 山梨醇 〇.&份 二氧化硅 3. 0份 去離子水 325份；
[0180] 2、制備方法如下：
[0181] (1)將碳酸鈣進(jìn)行超微粉碎，過400目篩，用激光粒度測定得到平均粒徑為在15~ 21μπι；
[0182] (2)將步驟(1)加入去離子水配制成質(zhì)量比碳酸鈣:去離子水= 1:5,進(jìn)行膠體磨處 理，制成混懸液溶液，備用；
[0183] (3)按配方量稱取各原料，將甘油、山梨醇用去離子水配置成質(zhì)量濃度為15~25% 的溶液備用;再將羧甲基纖維素、海藻酸鈉、糖精鈉、香精加入，在60~80°C條件下，轉(zhuǎn)速為 60~80r/min，時間30~40分鐘，制成膠體溶液，備用；
[0184] (4)將步驟(2)混懸液溶液與步驟(3)膠體溶液混合，再加入十二烷基硫酸鈉、十二 烷基甜菜堿、二氧化硅，然后再在轉(zhuǎn)速為30~50r/min攪拌;使其充分混勻后，在121~125°C 條件下滅菌30~40分鐘，輸送至已滅菌的罐內(nèi)存放，在60~80°C下備用；
[0185] (5)在溶解罐中，將鹽酸溶菌酶、甘氨酸加入去離子水溶解，然后將步驟(4)加入， 溫度在40°C條件下，開啟剪切機(jī)低速1000~1200r/min剪切8~10分鐘，然后高速2500~ 2800r/min剪切4~5分鐘；關(guān)閉剪切機(jī)，開啟攪拌，轉(zhuǎn)速為60~90r/min，繼續(xù)攪拌5~10分 鐘，然后再在攪拌轉(zhuǎn)速為30~40r/min緩慢攪拌，開始降溫，降溫至30~35 °C時停止攪拌，然 后在大于〇 .〇96MPa真空下，在攪拌轉(zhuǎn)速為30~40r/min，攪拌時間30~40min，制成膏體，包 裝即得。
[0186] 實(shí)施例2: -種鹽酸溶菌酶牙膏的制備方法
[0187] 1、一種鹽酸溶菌酶牙膏，由以下原料按質(zhì)量份制成： 鹽酸溶菌酶 2. 0份 磷酸鈣 2. 0份 羧甲基纖維素 0.5份 海藻酸鈉 0. 25份 十二烷基甜菜堿 1.0份 甘氨酸 0. 3份
[0188] 糖精鈉 0.01份 甘油 1.0份 香精 Q. 01份 十二烷基硫酸鈉 1..0份' 山梨醇 0. 5份 二氧化硅 2. 0份 去離子水 150汾，
[0189] 2、制備方法如下：
[0190] (1)將磷酸鈣進(jìn)行超微粉碎，過400目篩，用激光粒度測定得到平均粒徑為5~12μ m；
[0191] (2)將步驟(1)加入去離子水配制成質(zhì)量比磷酸鈣:去離子水= 1:7,進(jìn)行膠體磨處 理，制成混懸液溶液，備用；
[0192] (3)按配方量稱取各原料，將甘油、山梨醇用去離子水配置成質(zhì)量濃度為20~30 % 的溶液備用;再將羧甲基纖維素、海藻酸鈉、糖精鈉、香精加入，在60~70°C條件下，轉(zhuǎn)速為 60~75r/min，時間30~45分鐘，制成膠體溶液，備用；
[0193] (4)將步驟(2)混懸液溶液與步驟(3)膠體溶液混合，再加入十二烷基硫酸鈉、十二 烷基甜菜堿、二氧化硅，然后再在轉(zhuǎn)速為30~40r/min攪拌;使其充分混勻后，在121~125°C 條件下滅菌30~60分鐘，輸送至已滅菌的罐內(nèi)存放，在60~70°C下備用；
[0194] (5)在溶解罐中，將鹽酸溶菌酶、甘氨酸加入去離子水溶解，然后將步驟(4)加入， 溫度在50°C條件下，開啟剪切機(jī)低速1000~1500r/min剪切8~10分鐘，然后高速2500~ 2600r/min剪切4~5分鐘；關(guān)閉剪切機(jī)，開啟攪拌，轉(zhuǎn)速為60~70r/min，繼續(xù)攪拌5~10分 鐘，然后再在攪拌轉(zhuǎn)速為30~50r/min緩慢攪拌，開始降溫，降溫至30~35°C時停止攪拌，然 后在大于〇 .〇96MPa真空下，在攪拌轉(zhuǎn)速為30~40r/min，攪拌時間30~40min，制成膏體，包 裝即得。
[0195] 實(shí)施例3: -種鹽酸溶菌酶牙膏的制備方法
[0196] 1、一種鹽酸溶菌酶牙膏，由以下原料按質(zhì)量份制成： 鹽酸溶菌酶 5, 0份 碳酸鈣 5. 0份 羧甲基纖維素 丨.4份 海藻酸鈉 d 7份 十二烷基甜菜堿 4. 0份 甘氨酸 0. 5份
[0197] 糖精鈉 0.08份 甘油 3. 0份 香精 0. 08份 十二烷基硫酸鈉 4. 0份 山梨醇 α 7份 二氧化硅 4, 0份 去離子水 500份;
[0198] 2、制備方法如下：
[0199] (1)將碳酸鈣進(jìn)行超微粉碎，過400目篩，用激光粒度測定得到平均粒徑為在15~ 21μπι；
[0200] (2)將步驟(1)加入去離子水配制成質(zhì)量比碳酸鈣:去離子水= 1:8,進(jìn)行膠體磨處 理，制成混懸液溶液，備用；
[0201] (3)按配方量稱取各原料，將甘油、山梨醇用去離子水配置成質(zhì)量濃度為10~20% 的溶液備用;再將羧甲基纖維素、海藻酸鈉、糖精鈉、香精加入，在60~70°C條件下，轉(zhuǎn)速為 60~65r/min，時間30~35分鐘，制成膠體溶液，備用；
[0202] (4)將步驟(2)混懸液溶液與步驟(3)膠體溶液混合，再加入十二烷基硫酸鈉、十二 烷基甜菜堿、二氧化硅，然后再在轉(zhuǎn)速為30~45r/min攪拌;使其充分混勻后，在121~125°C 條件下滅菌30~40分鐘，輸送至已滅菌的罐內(nèi)存放，在60~70°C下備用；
[0203] (5)在溶解罐中，將鹽酸溶菌酶、甘氨酸加入去離子水溶解，然后將步驟(4)加入， 溫度在60°C條件下，開啟剪切機(jī)低速1000~1200r/min剪切8~10分鐘，然后高速2500~ 2700r/min剪切4~5分鐘;關(guān)閉剪切機(jī)，開啟攪拌，轉(zhuǎn)速為60~65r/min，繼續(xù)攪拌5~8分鐘， 然后再在攪拌轉(zhuǎn)速為30~40r/min緩慢攪拌，開始降溫，降溫至30~35°C時停止攪拌，然后 在大于0.096MPa真空下，在攪拌轉(zhuǎn)速為30~40r/min，攪拌時間30~40min，制成膏體，包裝 即得。
[0204] 實(shí)施例4: 一種鹽酸溶菌酶牙膏的制備方法
[0205] 1、一種鹽酸溶菌酶牙膏，由以下原料按質(zhì)量份制成： 鹽酸溶菌酶 5. 0份 磷酸鈣 5. 0份 羧甲基纖維素 1.4份 海藻酸鈉 0. 7份 十二烷基甜菜堿 4. 0份 甘氨酸 0. 5份
[0206] 糖精鈉 0. 08份 甘油 3. 〇份 香精 0. 08份 十二烷基硫酸鈉 4. 0份 山梨醇 〇· 7份 二氧化硅 4. 0份 去離子水 500汾；
[0207] 2、制備方法如下：
[0208] (1)將磷酸鈣進(jìn)行超微粉碎，過400目篩，用激光粒度測定得到平均粒徑為在5~12 μπι;
[0209] (2)將步驟(1)加入去離子水配制成質(zhì)量比磷酸鈣:去離子水= 1:7,進(jìn)行膠體磨處 理，制成混懸液溶液，備用；
[0210] (3)按配方量稱取各原料，將甘油、山梨醇用去離子水配置成質(zhì)量濃度為20~30% 的溶液備用;再將羧甲基纖維素、海藻酸鈉、糖精鈉、香精加入，在60~65°C條件下，轉(zhuǎn)速為 60~65r/min，時間30~35分鐘，制成膠體溶液，備用；
[0211] (4)將步驟(2)混懸液溶液與步驟(3)膠體溶液混合，再加入十二烷基硫酸鈉、十二 烷基甜菜堿、二氧化硅，然后再在轉(zhuǎn)速為30~35r/min攪拌;使其充分混勻后，在121~125°C 條件下滅菌30~40分鐘，輸送至已滅菌的罐內(nèi)存放，在60~65°C下備用；
[0212] (5)在溶解罐中，將鹽酸溶菌酶、甘氨酸加入去離子水溶解，然后將步驟⑷加入， 溫度在55°C條件下，開啟剪切機(jī)低速1000~1200r/min剪切8~9分鐘，然后高速2500~ 2700r/min剪切4~5分鐘;關(guān)閉剪切機(jī)，開啟攪拌，轉(zhuǎn)速為60~65r/min，繼續(xù)攪拌5~8分鐘， 然后再在攪拌轉(zhuǎn)速為30~35r/min緩慢攪拌，開始降溫，降溫至30~35°C時停止攪拌，然后 在大于0.096MPa真空下，在攪拌轉(zhuǎn)速為30~40r/min，攪拌時間30~40min，制成膏體，包裝 即得。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種鹽酸溶菌酶牙膏，其特征在于，包括活性成分和輔料，所述的活性成分為鹽酸溶 菌酶，其在牙膏中的重量百分比為0.3~4.6%。2. 如權(quán)利要求1所述的鹽酸溶菌酶牙膏，其特征在于，所述的輔料為制備牙膏所需的可 接受的任何輔料，根據(jù)本領(lǐng)域所熟知的，所述輔料包括保濕劑、增稠劑、發(fā)泡劑、保護(hù)劑、磨 擦劑、矯味劑和/或其他添加劑。3. 如權(quán)利要求2所述的鹽酸溶菌酶牙膏，其特征在于，所述的保濕劑為甘油和/或山梨 醇，增稠劑為簇甲基纖維素和/或海藻酸鋼，發(fā)泡劑為十二烷基硫酸鋼，保護(hù)劑為甘氨酸和/ 或十二烷基甜菜堿，磨擦劑為碳酸巧和/或憐酸巧，矯味劑為香精和/或糖精鋼，其他添加劑 包括二氧化娃和去離子水。4. 如權(quán)利要求1-3任一所述的鹽酸溶菌酶牙膏，其特征在于，由W下原料按質(zhì)量份制 成：5. 如權(quán)利要求4鳳 弓量份制成：6.如權(quán)利要求安質(zhì)量份制成： 或者，或者，7.如權(quán)利要求4~6任一所述的鹽酸溶菌酶牙膏的制備方法，其特征在于，包括如下步 驟： (1) 將磨擦劑碳酸巧或憐酸巧進(jìn)行超微粉碎，碳酸巧過400目篩，得到平均粒徑為15~ 21皿;憐酸巧過350~400目篩，得到平均粒徑為5~19皿； (2) 將步驟（1)加入去離子水配制成質(zhì)量比碳酸巧或憐酸巧:去離子水=1:5~10,進(jìn)行 膠體磨處理，制成混懸液溶液，備用； (3) 按配方量稱取各原料，將甘油、山梨醇用去離子水配置成質(zhì)量濃度為10~30%的溶 液備用;再將簇甲基纖維素、海藻酸鋼、糖精鋼、香精加入，在60~80°C條件下，轉(zhuǎn)速為60~ 9化/min，時間30~50分鐘，制成膠體溶液，備用； (4) 將步驟(2)混懸液溶液與步驟(3)膠體溶液混合，再加入十二烷基硫酸鋼、十二烷基 甜菜堿、二氧化娃，然后再在轉(zhuǎn)速為30~50r/min攬拌;使其充分混勻后，在121~125°C條件 下滅菌30~60分鐘，輸送至已滅菌的罐內(nèi)存放，在60~80°C下備用； (5) 在溶解罐中，將鹽酸溶菌酶、甘氨酸加入去離子水溶解，然后將步驟(4)加入，溫度 在40~60°C條件下，開啟剪切機(jī)低速1000~1750r/min剪切8~10分鐘，然后高速2500~ 30(K)r/min剪切4~5分鐘；關(guān)閉剪切機(jī)，開啟攬拌，轉(zhuǎn)速為60~90r/min，繼續(xù)攬拌5~10分 鐘，然后再在攬拌轉(zhuǎn)速為30~50r/min攬拌，開始降溫，降溫至30~35°C時停止攬拌，然后在 大于0.096MPa真空下，在攬拌轉(zhuǎn)速為30~SOr/min，攬拌時間30~50min，制成膏體，包裝即 得。8. 如權(quán)利要求7所述的鹽酸溶菌酶牙膏的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述的膠體 溶液，按照《中國藥典2010年版二部附錄VIG第二法》采用NDJ-I型旋轉(zhuǎn)式黏度計，W4號轉(zhuǎn) 子，轉(zhuǎn)速為每分鐘6轉(zhuǎn)，物料的黏度在25 °C時物料的動力黏度為20~30化.S。9. 如權(quán)利要求7所述的鹽酸溶菌酶牙膏的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： (1) 將磨擦劑碳酸巧或憐酸巧進(jìn)行超微粉碎，碳酸巧過400目篩，用激光粒度測定得到 平均粒徑為在15~21皿;憐酸巧過400目篩，用激光粒度測定得到平均粒徑為在5~12皿； (2) 將步驟（1)加入去離子水配制成質(zhì)量比碳酸巧或憐酸巧:去離子水=1:5~8,進(jìn)行 膠體磨處理，制成混懸液溶液，備用； (3) 按配方量稱取各原料，將甘油、山梨醇用去離子水配置成質(zhì)量濃度為20~30%的溶 液備用;再將簇甲基纖維素、海藻酸鋼、糖精鋼、香精加入，在60~80°C條件下，轉(zhuǎn)速為60~ 8化/min，時間30~40分鐘，制成膠體溶液，備用； (4) 將步驟(2)混懸液溶液與步驟(3)膠體溶液混合，再加入十二烷基硫酸鋼、十二烷基 甜菜堿、二氧化娃，然后再在轉(zhuǎn)速為30~50r/min攬拌;使其充分混勻后，在121~125°C條件 下滅菌30~40分鐘，輸送至已滅菌的罐內(nèi)存放，在60~80°C下備用； (5) 在溶解罐中，將鹽酸溶菌酶、甘氨酸加入去離子水溶解，然后將步驟(4)加入，溫度 在40°C條件下，開啟剪切機(jī)低速1000~1200r/min剪切8~10分鐘，然后高速2500~2800r/ min剪切4~5分鐘;關(guān)閉剪切機(jī)，開啟攬拌，轉(zhuǎn)速為60~90r/min，繼續(xù)攬拌5~10分鐘，然后 再在攬拌轉(zhuǎn)速為30~40r/min攬拌，開始降溫，降溫至30~35°C時停止攬拌，然后在大于 0.096MPa真空下，在攬拌轉(zhuǎn)速為30~40;r/min，攬拌時間30~40min，制成膏體，包裝即得。
【文檔編號】A61Q11/00GK105902407SQ201610308798
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2016年5月11日
【發(fā)明人】喬敏, 袁武杰
【申請人】山東司邦得制藥有限公司