專(zhuān)利名稱(chēng)：一種原卟啉二鈉鹽的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種有機(jī)化合物的制備方法，尤其涉及一種原卟啉二鈉鹽的制備方法。
背景技術(shù)：
1996年，我們發(fā)明了從葉綠素生產(chǎn)鐵卟啉的方法，1998年，我們又發(fā)明了金屬卟啉的生產(chǎn)工藝。為了滿(mǎn)足醫(yī)藥工業(yè)的需要，我們又潛心研制了原卟啉二鈉鹽的工業(yè)化生產(chǎn)方法，原卟啉二鈉鹽用于治療急性肝炎、慢性遷延性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎以及膽囊炎所引起的肝功能障礙被認(rèn)為是最佳藥物，它是人體內(nèi)不可缺少的活性物質(zhì)。原卟啉二鈉鹽在國(guó)內(nèi)外都未見(jiàn)有工業(yè)化生產(chǎn)的報(bào)導(dǎo)，因而也沒(méi)有商品，國(guó)內(nèi)外一些學(xué)者、專(zhuān)家企圖用合成的方法未實(shí)現(xiàn)，但因工藝條件要求苛刻、復(fù)雜、成本太高而不能實(shí)施。而從動(dòng)物的血液中提取，如牛血、豬血、羊血等，也因血液制品的運(yùn)輸保存受到嚴(yán)格的限制，提取分離工藝復(fù)雜，成本消耗太大，從而形成不了規(guī)模生產(chǎn)，其純度也受到限制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種安全無(wú)毒又容易被肝臟吸收的原卟啉二鈉鹽的制備方法，該方法工藝簡(jiǎn)單、成本較低。
本發(fā)明的目的可以通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)一種原卟啉二鈉鹽的制備方法，該原卟啉二鈉鹽的結(jié)構(gòu)式如下 其特征在于，所述的原卟啉二鈉鹽的制備方法包括將葉綠素鐵鈉鹽用稀硫酸脫鐵，生成葉綠酸，將得到的葉綠酸在20～50％(重量)氫氧化鉀的乙二醇溶液中，于回流溫度下芳構(gòu)化反應(yīng)，生成1，3，5，8-四甲基-2-乙烯基-4-乙基-6，7-二丙酸卟啉，再將該卟啉與氫氧化鈉作用生成鈉鹽，離心噴霧干燥制得原卟啉二鈉鹽。
所述的葉綠酸在30～40％(重量)氫氧化鉀的乙二醇溶液中反應(yīng)，葉綠酸與該溶液的比例為1∶4～6(重量)。
所述的回流溫度為190～210℃，反應(yīng)時(shí)間為2～24小時(shí)。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單、收率高，采用本發(fā)明制備的產(chǎn)品原卟啉二鈉鹽，無(wú)毒，服用安全。急性毒性口服劑量達(dá)15g/Kg以上，未能測(cè)得LD50。腹腔注射LD50＝1700mg/Kg，從急性及慢性毒性試驗(yàn)血常規(guī)生化、肝、腎功能、病理切片對(duì)肝、腎、心、肺等重要臟器組織學(xué)檢查均未見(jiàn)異常，過(guò)敏試驗(yàn)陰性，未檢出降壓物質(zhì)。從葉綠素鐵鈉鹽生產(chǎn)的原卟啉二鈉鹽的方法，為生產(chǎn)醫(yī)治肝炎病癥的有效藥物開(kāi)辟了一條具有很高現(xiàn)實(shí)意義和實(shí)用價(jià)值的途徑。
具體實(shí)施例方式
下面將結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。
實(shí)施例1一種原卟啉二鈉鹽的制備方法，該原卟啉二鈉鹽的結(jié)構(gòu)式如下 所述的原卟啉二鈉鹽的制備方法包括以下工藝過(guò)程1.在帶攪拌和溫度計(jì)的脫鐵釜中加入57％(重量)的硫酸，在攪拌下分批加入2Kg葉綠素鐵鈉鹽，在環(huán)境溫度下，反應(yīng)2～3小時(shí)，反應(yīng)完成后用氫氧化鈉中和至PH＝7，水洗、過(guò)濾、干燥，得到1800克脫鐵葉綠酸，收率為90％。
2.在帶攪拌、溫度計(jì)和空氣回流冷凝器的反應(yīng)釜中加入2200ml的乙二醇和8公斤的氫氧化鉀，在攪拌下慢慢加入2Kg脫鐵葉綠酸，在逐漸升溫至反應(yīng)溫度為198～205℃，在回流下反應(yīng)3小時(shí)，反應(yīng)液由綠逐漸變紅，反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，然后用稀硫酸中和至PH＝4，沉淀、水洗、獲得原卟啉，加入240克NaOH使變成如上述結(jié)構(gòu)式的原卟啉二鈉鹽。其中，所述的原卟啉二鈉鹽含量為2Kg左右，收率為98％。
實(shí)施例2重復(fù)實(shí)施例1的過(guò)程，但步驟2中不采用稀硫酸中和，而是在反應(yīng)完成后用鹽酸中和至PH＝4析出結(jié)晶，過(guò)濾、水洗、加入氫氧化鈉240克使成原卟啉二鈉鹽，離心噴霧干燥，得如上述結(jié)構(gòu)式的成品原卟啉二鈉鹽。
權(quán)利要求
1.一種原卟啉二鈉鹽的制備方法，該原卟啉二鈉鹽的結(jié)構(gòu)式如下 其特征在于，所述的原卟啉二鈉鹽的制備方法包括將葉綠素鐵鈉鹽用稀硫酸脫鐵，生成葉綠酸，將得到的葉綠酸在20～50％(重量)氫氧化鉀的乙二醇溶液中，于回流溫度下芳構(gòu)化反應(yīng)，生成1，3，5，8-四甲基-2-乙烯基-4-乙基-6，7-二丙酸卟啉，再將該卟啉與氫氧化鈉作用生成鈉鹽，離心噴霧干燥制得原卟啉二鈉鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的葉綠酸在30～40％(重量)氫氧化鉀的乙二醇溶液中反應(yīng)，葉綠酸與該溶液的比例為1∶4～6(重量)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述的回流溫度為190～210℃，反應(yīng)時(shí)間為2～24小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種從葉綠素鐵鈉鹽制備原卟啉二鈉鹽的方法，其特點(diǎn)是將葉綠素鐵鈉鹽用稀硫酸脫鐵使其成葉綠二羧酸，然后進(jìn)行芳構(gòu)化反應(yīng)，去除異戊環(huán)，形成大π鍵結(jié)構(gòu)的1，3，5，8－四甲基－2－乙烯基－4－乙基－6，7二丙酸卟啉，再將該卟啉與氫氧化鈉作用生成鈉鹽，離心噴霧干燥制得原卟啉二鈉鹽；本發(fā)明的生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單可靠、成本低、產(chǎn)量高，可用于一定規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D487/22GK1418880SQ0113220
公開(kāi)日2003年5月21日 申請(qǐng)日期2001年11月14日 優(yōu)先權(quán)日2001年11月14日
發(fā)明者徐濂 申請(qǐng)人:上海金赤生物制品有限公司, 徐濂