專利名稱：一種原卟啉二鈉鹽的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種有機化合物的制備方法，尤其涉及一種原卟啉二鈉鹽的制備方法。
背景技術(shù)：
1996年，我們發(fā)明了從葉綠素生產(chǎn)鐵卟啉的方法，1998年，我們又發(fā)明了金屬卟啉的生產(chǎn)工藝。為了滿足醫(yī)藥工業(yè)的需要，我們又潛心研制了原卟啉二鈉鹽的工業(yè)化生產(chǎn)方法，原卟啉二鈉鹽用于治療急性肝炎、慢性遷延性肝炎、慢性活動性肝炎以及膽囊炎所引起的肝功能障礙被認為是最佳藥物，它是人體內(nèi)不可缺少的活性物質(zhì)。原卟啉二鈉鹽在國內(nèi)外都未見有工業(yè)化生產(chǎn)的報導，因而也沒有商品，國內(nèi)外一些學者、專家企圖用合成的方法未實現(xiàn)，但因工藝條件要求苛刻、復雜、成本太高而不能實施。而從動物的血液中提取，如牛血、豬血、羊血等，也因血液制品的運輸保存受到嚴格的限制，提取分離工藝復雜，成本消耗太大，從而形成不了規(guī)模生產(chǎn)，其純度也受到限制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種安全無毒又容易被肝臟吸收的原卟啉二鈉鹽的制備方法，該方法工藝簡單、成本較低。
本發(fā)明的目的可以通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)一種原卟啉二鈉鹽的制備方法，該原卟啉二鈉鹽的結(jié)構(gòu)式如下 其特征在于，所述的原卟啉二鈉鹽的制備方法包括將葉綠素鐵鈉鹽用稀硫酸脫鐵，生成葉綠酸，將得到的葉綠酸在20～50％(重量)氫氧化鉀的乙二醇溶液中，于回流溫度下芳構(gòu)化反應(yīng)，生成1，3，5，8-四甲基-2-乙烯基-4-乙基-6，7-二丙酸卟啉，再將該卟啉與氫氧化鈉作用生成鈉鹽，離心噴霧干燥制得原卟啉二鈉鹽。
所述的葉綠酸在30～40％(重量)氫氧化鉀的乙二醇溶液中反應(yīng)，葉綠酸與該溶液的比例為1∶4～6(重量)。
所述的回流溫度為190～210℃，反應(yīng)時間為2～24小時。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明工藝簡單、收率高，采用本發(fā)明制備的產(chǎn)品原卟啉二鈉鹽，無毒，服用安全。急性毒性口服劑量達15g/Kg以上，未能測得LD50。腹腔注射LD50＝1700mg/Kg，從急性及慢性毒性試驗血常規(guī)生化、肝、腎功能、病理切片對肝、腎、心、肺等重要臟器組織學檢查均未見異常，過敏試驗陰性，未檢出降壓物質(zhì)。從葉綠素鐵鈉鹽生產(chǎn)的原卟啉二鈉鹽的方法，為生產(chǎn)醫(yī)治肝炎病癥的有效藥物開辟了一條具有很高現(xiàn)實意義和實用價值的途徑。
具體實施例方式
下面將結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步的詳細說明。
實施例1一種原卟啉二鈉鹽的制備方法，該原卟啉二鈉鹽的結(jié)構(gòu)式如下 所述的原卟啉二鈉鹽的制備方法包括以下工藝過程1.在帶攪拌和溫度計的脫鐵釜中加入57％(重量)的硫酸，在攪拌下分批加入2Kg葉綠素鐵鈉鹽，在環(huán)境溫度下，反應(yīng)2～3小時，反應(yīng)完成后用氫氧化鈉中和至PH＝7，水洗、過濾、干燥，得到1800克脫鐵葉綠酸，收率為90％。
2.在帶攪拌、溫度計和空氣回流冷凝器的反應(yīng)釜中加入2200ml的乙二醇和8公斤的氫氧化鉀，在攪拌下慢慢加入2Kg脫鐵葉綠酸，在逐漸升溫至反應(yīng)溫度為198～205℃，在回流下反應(yīng)3小時，反應(yīng)液由綠逐漸變紅，反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，然后用稀硫酸中和至PH＝4，沉淀、水洗、獲得原卟啉，加入240克NaOH使變成如上述結(jié)構(gòu)式的原卟啉二鈉鹽。其中，所述的原卟啉二鈉鹽含量為2Kg左右，收率為98％。
實施例2重復實施例1的過程，但步驟2中不采用稀硫酸中和，而是在反應(yīng)完成后用鹽酸中和至PH＝4析出結(jié)晶，過濾、水洗、加入氫氧化鈉240克使成原卟啉二鈉鹽，離心噴霧干燥，得如上述結(jié)構(gòu)式的成品原卟啉二鈉鹽。
權(quán)利要求
1.一種原卟啉二鈉鹽的制備方法，該原卟啉二鈉鹽的結(jié)構(gòu)式如下 其特征在于，所述的原卟啉二鈉鹽的制備方法包括將葉綠素鐵鈉鹽用稀硫酸脫鐵，生成葉綠酸，將得到的葉綠酸在20～50％(重量)氫氧化鉀的乙二醇溶液中，于回流溫度下芳構(gòu)化反應(yīng)，生成1，3，5，8-四甲基-2-乙烯基-4-乙基-6，7-二丙酸卟啉，再將該卟啉與氫氧化鈉作用生成鈉鹽，離心噴霧干燥制得原卟啉二鈉鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的葉綠酸在30～40％(重量)氫氧化鉀的乙二醇溶液中反應(yīng)，葉綠酸與該溶液的比例為1∶4～6(重量)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述的回流溫度為190～210℃，反應(yīng)時間為2～24小時。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種從葉綠素鐵鈉鹽制備原卟啉二鈉鹽的方法，其特點是將葉綠素鐵鈉鹽用稀硫酸脫鐵使其成葉綠二羧酸，然后進行芳構(gòu)化反應(yīng)，去除異戊環(huán)，形成大π鍵結(jié)構(gòu)的1，3，5，8－四甲基－2－乙烯基－4－乙基－6，7二丙酸卟啉，再將該卟啉與氫氧化鈉作用生成鈉鹽，離心噴霧干燥制得原卟啉二鈉鹽；本發(fā)明的生產(chǎn)工藝簡單可靠、成本低、產(chǎn)量高，可用于一定規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D487/22GK1418880SQ0113220
公開日2003年5月21日 申請日期2001年11月14日 優(yōu)先權(quán)日2001年11月14日
發(fā)明者徐濂 申請人:上海金赤生物制品有限公司, 徐濂