網(wǎng)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的擴(kuò)張進(jìn)行。
[0105] 在"半順應(yīng)性"導(dǎo)管球囊中，金屬網(wǎng)在標(biāo)稱壓力下優(yōu)選尚未以最大程度擴(kuò)張，而是 在該壓力下還允許少量進(jìn)一步擴(kuò)張，以便完全展開的導(dǎo)管球囊在進(jìn)一步壓力升高超過標(biāo)稱 壓力時還可在一定程度上繼續(xù)膨脹。
[0106] 在"非順應(yīng)性"PTCA導(dǎo)管球囊中，優(yōu)選在標(biāo)稱壓力下不僅導(dǎo)管球囊而且金屬網(wǎng)都最 大程度地擴(kuò)張。
[0107] 在"順應(yīng)性"PTCA導(dǎo)管球囊中，金屬網(wǎng)在標(biāo)稱壓力下優(yōu)選最大或近似最大程度地拉 伸。但金屬網(wǎng)的撐條必須是特別細(xì)網(wǎng)眼的。兩個金屬撐條之間的距離在完全擴(kuò)張的狀態(tài)中 應(yīng)小于2. 0mm、優(yōu)選小于1. 5mm并且更適合于小于1. 0mm，以致球囊不能在撐條之間伸出，例 如TriRemeMedical公司的產(chǎn)品CIlOCO丨ate⑨就是如此。
[0108] 這意味著，在導(dǎo)管球囊擴(kuò)張時圍繞導(dǎo)管球囊的金屬網(wǎng)一同擴(kuò)張。在擴(kuò)張時金屬網(wǎng) 盡可能緊地貼靠在導(dǎo)管球囊的表面上。由此實(shí)現(xiàn)導(dǎo)管球囊的均勻擴(kuò)張并且避免脈管、尤其 是血管的單側(cè)過度拉伸。
[0109] 另外，導(dǎo)管球囊的均勻擴(kuò)張也導(dǎo)致狹窄部位并且尤其是鈣化乃至嚴(yán)重鈣化的狹窄 部位按希望破裂。
[0110] 在膨脹期間，在金屬網(wǎng)擴(kuò)張時，金屬網(wǎng)的金屬撐條相對移動并且由此產(chǎn)生如在支 架擴(kuò)張時也出現(xiàn)的剪切力。該剪切力也有利于使鈣化的狹窄部位破裂，由此減少了未鈣化 血管區(qū)段的過度拉伸、避免出現(xiàn)裂口并且由此最佳地降低了再狹窄率。
[0111] 此外，金屬網(wǎng)在"半順應(yīng)性"導(dǎo)管球囊中根據(jù)本發(fā)明還具有另一功能。在標(biāo)稱壓力 下金屬網(wǎng)尚未最大程度地擴(kuò)張并且允許少量進(jìn)一步的擴(kuò)張直至金屬網(wǎng)的最大直徑。
[0112] 因此，導(dǎo)管球囊可完全展開并且在此之后在壓力進(jìn)一步升高時還可繼續(xù)拉伸，即 直徑可進(jìn)一步增大，這通過導(dǎo)管球囊罩的拉伸實(shí)現(xiàn)并且不再是通過折疊的導(dǎo)管球囊的展開 產(chǎn)生。
[0113] 在"半順應(yīng)性"導(dǎo)管球囊的這種基于導(dǎo)管球囊材料拉伸形成的進(jìn)一步擴(kuò)張中，微 孔也擴(kuò)張，因此微孔的內(nèi)徑增大并且包含在球囊內(nèi)部的、優(yōu)選含有至少一種抗再狹窄劑和/ 或抗狹窄劑的溶液在壓力下被注入血管壁和周圍組織中。在"順應(yīng)性"PTCA球囊導(dǎo)管中微 孔也以同樣的方式打開。
[0114] 為了限制導(dǎo)管球囊由于"半順應(yīng)性"并且尤其是"順應(yīng)性"球囊材料拉伸的進(jìn)一步 擴(kuò)張，金屬網(wǎng)只能擴(kuò)張至確定的直徑，由此可防止導(dǎo)管球囊的進(jìn)一步增大。
[0115] 根據(jù)本發(fā)明的金屬網(wǎng)限制導(dǎo)管球囊的進(jìn)一步擴(kuò)張并且因此確定最大程度擴(kuò)張的 導(dǎo)管球囊的最大直徑。在"半順應(yīng)性"和"順應(yīng)性"導(dǎo)管球囊中，通過金屬網(wǎng)預(yù)先規(guī)定的最 大直徑處在"半順應(yīng)性"導(dǎo)管球囊在超過標(biāo)稱壓力后可拉伸的范圍中。優(yōu)選最大直徑是"半 順應(yīng)性"導(dǎo)管球囊在這樣的壓力下所具有的直徑，該壓力超過標(biāo)稱壓力并且優(yōu)選超過標(biāo)稱 壓力0. 5MPa并且低于20MPa并且優(yōu)選低于18MPa。在這種最大直徑下，導(dǎo)管球囊完全展開， 以致狹窄部位并且尤其是鈣化的狹窄部位均勻破裂，另外球囊罩被輕微拉伸，這導(dǎo)致微孔 打開并且溶液、如含有活性物質(zhì)的生理溶液或含有活性物質(zhì)的造影劑溶液流出。
[0116] 另外，這樣設(shè)計金屬網(wǎng)，使得該金屬網(wǎng)可從初始的第一內(nèi)徑隨著導(dǎo)管球囊的膨脹 擴(kuò)張至最大的第二內(nèi)徑并且在導(dǎo)管球囊收縮時優(yōu)選又再次縮小到第一內(nèi)徑或縮小到盡可 能接近第一內(nèi)徑的內(nèi)徑上。
[0117] 另外優(yōu)選金屬網(wǎng)的網(wǎng)眼并不像TriRemeMedical公司的產(chǎn)品〇|:0:Ci>la.te_那樣 大，以致在金屬網(wǎng)的各個網(wǎng)眼中可形成墊狀物，因?yàn)閷?dǎo)管球囊罩在金屬網(wǎng)網(wǎng)眼內(nèi)被壓出并 且金屬網(wǎng)的撐條束緊導(dǎo)管球囊，在此在球囊罩中沿金屬網(wǎng)的撐條形成凹谷。在上述根據(jù)現(xiàn) 有技術(shù)的產(chǎn)品中，應(yīng)最大化球囊表面與血管壁的接觸面，由此盡可能多的活性物質(zhì)可從球 囊表面被轉(zhuǎn)移到血管壁上。
[0118] 由于既沒有規(guī)定也沒有排除為本發(fā)明的導(dǎo)管球囊設(shè)置含有活性物質(zhì)的涂層，因此 球囊表面和血管壁之間盡可能大的接觸表面對于本發(fā)明而言并不重要，因?yàn)榛钚晕镔|(zhì)從導(dǎo) 管球囊內(nèi)部通過微孔（貫通微孔或通過膜破裂打開的微盲孔）被施用。
[0119] 根據(jù)本發(fā)明，金屬網(wǎng)是細(xì)網(wǎng)眼的并且更多地與冠狀動脈支架的金屬網(wǎng)類似。根據(jù) 本發(fā)明優(yōu)選球囊罩不會被擠出金屬網(wǎng)的網(wǎng)眼。
[0120] 金屬網(wǎng)由彈性材料、優(yōu)選地由超彈性二元材料鎳鈦（NiTi)制成。金屬網(wǎng)可由薄的 鎳鈦絲編織或紡織而成。但優(yōu)選金屬網(wǎng)由鎳鈦管激光切割而成，因?yàn)榻柚す馇懈羁墒咕W(wǎng) 格樣式或設(shè)計輪廓在導(dǎo)管球囊的長度上靈活地適應(yīng)各種要求、如在近端和遠(yuǎn)端緊配合到球 囊上、限制最大拉伸直徑等。為了使表面光滑，金屬網(wǎng)被電拋光，但僅如此之輕微，以致外側(cè) (網(wǎng)格的近腔側(cè)）上的撐條邊緣保持銳利并且有利于使鈣化的狹窄部位破裂。
[0121] 由于金屬網(wǎng)保留在導(dǎo)管球囊上并且在移除導(dǎo)管球囊時應(yīng)一起被取出，因此金屬網(wǎng) 一方面必須牢固地錨固于導(dǎo)管球囊上，另一方面在導(dǎo)管球囊收縮時也再次盡可能收縮，以 便能夠簡單地與導(dǎo)管球囊一起再次被移除。
[0122] 因此，優(yōu)選金屬網(wǎng)在遠(yuǎn)端或近端并且進(jìn)一步優(yōu)選在遠(yuǎn)端和近端與導(dǎo)管球囊固定連 接，例如通過在那里使金屬網(wǎng)固定包圍球囊端部。
[0123] 在導(dǎo)管球囊收縮時可以這樣實(shí)現(xiàn)金屬網(wǎng)的收縮，S卩，為金屬網(wǎng)使用具有超彈性特 性的金屬或金屬合金。具有超彈性特性的金屬或金屬合金是具有形狀記憶的合金，該金屬 或金屬合金在特定溫度下或特定溫度范圍內(nèi)優(yōu)選具有確定的預(yù)先規(guī)定的形狀。
[0124] 適合用于金屬網(wǎng)的、具有超彈性特性的金屬合金例如是二元鎳鈦合金。特別優(yōu)選 這樣的鎳鈦合金，其鎳的重量百分比約為55%并且在低于體溫（37°C)的、通常為10°C至 20°C的變形溫度下具有超彈性特性。重要的是，形狀記憶合金、如NiTi具備超彈性特性。因 此，根據(jù)本發(fā)明可使用所有超彈性的金屬合金并且優(yōu)選可使用所有超彈性的、具有形狀記 憶的金屬合金。
[0125] 如用這種具有形狀記憶的金屬或金屬合金來制造用于導(dǎo)管球囊的金屬網(wǎng)，使得金 屬網(wǎng)例如在20°C時具有其盡可能緊貼在壓縮或收縮的導(dǎo)管球囊上的形狀，則該金屬網(wǎng)在機(jī) 械變形時并且在37°C溫度下或37°C的范圍中傾向于彈性回復(fù)到其在20°C時預(yù)先規(guī)定的形 狀。
[0126] 這意味著，對于20°C的溫度金屬網(wǎng)預(yù)先規(guī)定形狀，該形狀盡可能緊貼在折疊或壓 縮的導(dǎo)管球囊上，以便該導(dǎo)管球囊能夠盡可能好地通過或被推過血管或血管系統(tǒng)。當(dāng)通過 在導(dǎo)管球囊中建立相應(yīng)壓力使導(dǎo)管球囊擴(kuò)張時，則金屬網(wǎng)屈服于該壓力并且在這種強(qiáng)制下 機(jī)械彈性變形直至達(dá)到金屬網(wǎng)的最大擴(kuò)張程度，這避免導(dǎo)管球囊在完全展開后在壓力進(jìn)一 步升高時繼續(xù)膨脹。
[0127] 如果導(dǎo)管球囊完全展開并且在壓力進(jìn)一步升高時擴(kuò)張以便打開貫通微孔或通過 撕裂位于底部上的膜打開微盲孔并且通過打開的微孔釋放活性物質(zhì)溶液后，通過在導(dǎo)管球 囊中產(chǎn)生負(fù)壓使導(dǎo)管球囊收縮。但導(dǎo)管球囊的收縮并不迫使金屬網(wǎng)收縮。金屬網(wǎng)由于超彈 性特性在37°C的溫度下再次收縮。這意味著，由于在人體中存在約37°C的溫度，金屬網(wǎng)傾 向于恢復(fù)到最初緊貼在壓縮的導(dǎo)管球囊上的形狀。只要導(dǎo)管球囊內(nèi)部的相應(yīng)壓力迫使金屬 網(wǎng)機(jī)械擴(kuò)張，金屬網(wǎng)的回復(fù)力就不能克服導(dǎo)管球囊中的內(nèi)部壓力并且金屬網(wǎng)被擴(kuò)張并保持 擴(kuò)張。在導(dǎo)管球囊收縮時，在導(dǎo)管球囊內(nèi)部不再存在這種過壓并且在37°C或接近37°C的溫 度下作用的金屬網(wǎng)回復(fù)力發(fā)揮作用并且引起金屬網(wǎng)基本上收縮到初始形狀。因此具有金屬 網(wǎng)導(dǎo)管球囊的直徑這樣減小，以致其可從血管系統(tǒng)中再次被取出。直徑是指通過導(dǎo)管球囊 和金屬網(wǎng)產(chǎn)生的最大直徑，這通常相當(dāng)于金屬網(wǎng)的兩個以最大距離相對置的撐條的間距。
[0128] 另外，本發(fā)明涉及一種具有導(dǎo)管球囊的球囊導(dǎo)管，該導(dǎo)管球囊覆蓋有金屬網(wǎng)并且 具有微孔，這種導(dǎo)管球囊可通過借助激光器加工不具有微孔的導(dǎo)管球囊以制造微孔并且隨 后將金屬網(wǎng)安裝到導(dǎo)管球囊上來獲得。
[0129] 本發(fā)明的另一方面涉及具有導(dǎo)管球囊的球囊導(dǎo)管的制造，所述導(dǎo)管球囊具有微孔 并且覆蓋有金屬網(wǎng)并且導(dǎo)管球囊構(gòu)造用于容納活性物質(zhì)溶液，該活性物質(zhì)溶液可通過微孔 施用，包括下述步驟：
[0130] A)用在導(dǎo)管球囊的球囊罩中不具有通道、孔或開口的導(dǎo)管球囊來制備球囊導(dǎo)管；
[0131] B)借助激光器在導(dǎo)管球囊的球囊罩中制出微孔；
[0132] C)將金屬網(wǎng)安裝到導(dǎo)管球囊上。
[0133] 為了對導(dǎo)管球囊進(jìn)行激光鉆孔，用惰性氣體將球囊充氣、即使其展開。展開的球囊 被保持在一個裝置中，該裝置將球囊精確定位在聚焦的激光束下方。尤其是焦點(diǎn)位置、即最 小焦點(diǎn)的位置對于實(shí)現(xiàn)這種小微孔至關(guān)重要。以脈沖鉆孔法（Perkussionsverfahren)、即 通過多個超短激光脈沖相繼刺穿極薄的球囊罩。所需脈沖能量非常低，根據(jù)具體的球囊材 料為0. 05至10μJ。脈沖頻率在千赫茲范圍內(nèi)，因此孔可在瞬間被制出。激光束波長根據(jù) 具體球囊材料選自193nm至約2000nm。
[0134] 根據(jù)本發(fā)明的、鉆有微孔且具有金屬網(wǎng)的球囊導(dǎo)管相對于現(xiàn)有技術(shù)的球囊導(dǎo)管具 有下述重要優(yōu)點(diǎn)：
[0135] 1.具有超彈性特性的金屬網(wǎng)隨著導(dǎo)管球囊一起擴(kuò)張并且確保血管以及尤其是鈣 化的血管區(qū)段均勻擴(kuò)張。通過排出導(dǎo)管球囊內(nèi)部壓力具有形狀記憶的金屬網(wǎng)也一同再次收 縮并且隨著導(dǎo)管球囊再次被取出血管。
[0136] 2.即使是嚴(yán)重鈣化的血管區(qū)段也均勻地擴(kuò)張，以致鈣化的狹窄部位破裂并且防止 未鈣化的血管區(qū)域過度拉伸。
[0137] 3.當(dāng)例如由于夾層需要支撐血管壁時，可隨后植入可球囊擴(kuò)張的不銹鋼支架或 CoCr支架或優(yōu)選生物可吸收的聚合物支架或金屬支架。
[0138] 4.但原則上避免使用支架，如果支架主要應(yīng)具有均勻擴(kuò)張狹窄部位的功能并且應(yīng) 避免永久植入異物到患者的血管中，由此也可排除晚期血栓形成的危險。
[0139] 5.從確定的壓力起，顯著量的含有活性物質(zhì)的溶液才能從導(dǎo)管球囊內(nèi)部穿過微孔 直接注入血管壁中，因此抗再狹窄劑沒有被血流沖走，而是直接被注射到作用部位上。
[0140] 6.首次能夠通過這種方式施用精確確定量的活性物質(zhì)。
[0141] 7.由于活性物質(zhì)不是位于導(dǎo)管球囊的表面上，因此在可保存性方面（保存壽命） 也沒有問題，因?yàn)榛钚晕镔|(zhì)在擴(kuò)張時才被送入球囊導(dǎo)管中。本發(fā)明的、具有金屬網(wǎng)的、鉆有 微孔的球囊導(dǎo)管因此原則上可不受限地保存。
[0142] 8.在即將擴(kuò)張前可選擇適合的活性物質(zhì)，甚至可在現(xiàn)場由主治的心臟病專家來選 擇。
[0143] 9.由于本發(fā)明的、鉆有微孔的、具有金屬網(wǎng)的球囊導(dǎo)管不含有活性物質(zhì)，因此審批 門檻也降低。
[0144] 10.在將球囊導(dǎo)管向狹窄部位推進(jìn)期間無活性物質(zhì)損失。
[0145] 11. -旦推入，球囊導(dǎo)管可用于多個狹窄的血管區(qū)段上并且可反復(fù)釋放確定量的 活性物質(zhì)。
[0146] 12.活性物質(zhì)嚴(yán)格按照規(guī)定被注入血管壁中并且不會產(chǎn)生在血管中總是引起活性 物質(zhì)損失的擴(kuò)散。
[0147] 另外，對于本發(fā)明的、鉆有微孔且具有金屬網(wǎng)的球囊導(dǎo)管還存在其它臨床應(yīng)用可 能性。
[0148] 尤其是優(yōu)選應(yīng)用本發(fā)明的球囊導(dǎo)管和生物可吸收支架的后續(xù)植入相結(jié)合。一次借 助根據(jù)本發(fā)明的球囊導(dǎo)管擴(kuò)張并且借助活性物質(zhì)治療的血管狹窄部位可隨后被植入優(yōu)選 生物可吸收的支架，如過渡性地需要血管支撐時。
[0149] 由聚合物或鎂制成的生物可吸收的支架通常具有較小的材料強(qiáng)度并且因此不太 適合用于球囊擴(kuò)張，原因如下：
[0150] 撐條在擴(kuò)張開始貼靠在容器壁上并且跟隨不均勻的血管擴(kuò)張，撐條基于其較小的 強(qiáng)度不能阻止不均勻的血管擴(kuò)張。由于較小的材料強(qiáng)度一些撐條甚至可能斷裂。在生物可 吸收的支架擴(kuò)張后常常觀察到撐