一種復(fù)方氨林巴比妥注射凍干粉針劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種用于治療急性高熱的復(fù)方氨林巴比妥注射凍干粉針劑及其制備 方法，屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 安痛定注射液又稱復(fù)方氨林巴比妥注射液，為無(wú)色或微黃色的澄明液體。主要用 于急性高熱時(shí)的緊急退熱，對(duì)發(fā)熱時(shí)的頭痛癥狀也有緩解作用。用于治療緊急發(fā)熱時(shí)的退 熱、發(fā)熱時(shí)的頭痛、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、風(fēng)濕痛與痛經(jīng)等病癥的片劑、注射液藥物。為復(fù)方制劑， 其中氨基比林和安替比林同屬于吡唑酮類解熱鎮(zhèn)痛藥，能抑制下視丘前列腺素的合成和釋 放，恢復(fù)體溫調(diào)節(jié)中樞感受神經(jīng)元的正常反應(yīng)性而起退熱作用；同時(shí)還通過(guò)抑制前列腺素 等的合成而起鎮(zhèn)痛作用。氨基比林并能抑制炎癥局部組織中前列腺素的合成和釋放，穩(wěn)定 溶酶體膜，影響吞噬細(xì)胞的吞噬作用而起到抗炎作用。合用巴比妥，可加強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用。
[0003] 中國(guó)專利文獻(xiàn)CN101129328A公開(kāi)的復(fù)方氨林巴比妥注射液組成為氨基比林、安 替比林、巴比妥、乙二胺四乙酸二鈉和注射用水。CN104324034A公開(kāi)的注射用復(fù)方氨基比 林的藥物組合物組成為氨基比林；安替比林、巴比妥、PLGA、PEG、PVP、甘露醇、甘氨酸、泊洛 沙姆、乙二醇。雖然上述注射劑具有復(fù)溶性好、穩(wěn)定性佳，載藥量高、臨床試驗(yàn)安全性好等特 點(diǎn)，克服了現(xiàn)有技術(shù)中復(fù)溶性差、穩(wěn)定性差的不足之處，但其存在肌肉注射導(dǎo)致的肌肉疼痛 問(wèn)題不容忽視。安痛定的肌肉注射引發(fā)的肌肉、骨骼疼痛、臀部紅腫、膿腫，肢端壞死等不良 反應(yīng)已有多篇文獻(xiàn)報(bào)道。
[0004] 針對(duì)這一問(wèn)題，雖然眾多文獻(xiàn)"改進(jìn)肌肉注射方法減輕局部疼痛的探討（黃英英， 等，南方護(hù)理雜志1998年5月第5卷第3期）"中已有報(bào)道，通過(guò)調(diào)整肌肉注射時(shí)的操作手 法會(huì)部分減輕患者局部疼痛，但是該方法無(wú)法從制劑本身的角度對(duì)肌肉疼痛進(jìn)行舒緩，只 能從很輕微的程度上減輕由于藥物組成帶來(lái)的制劑本身存在的導(dǎo)致肌肉注射疼痛的問(wèn)題。 因而，針對(duì)安痛定制劑自身進(jìn)行研宄，從制劑角度根本減輕或避免其肌肉注射導(dǎo)致的疼痛 等不良反應(yīng)，已經(jīng)是迫切繼續(xù)解決的技術(shù)問(wèn)題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 因此，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于克服現(xiàn)有復(fù)方氨林巴比妥注射劑易引起的 肌肉疼痛的技術(shù)缺陷，從而提出一種肌肉注射疼痛感低、且產(chǎn)品穩(wěn)定、復(fù)溶性好的復(fù)方氨林 巴比妥注射凍干粉針劑及制備方法。
[0006] 為此，本發(fā)明提供一種用于治療急性高熱的復(fù)方氨林巴比妥注射凍干粉針劑，包 括氨基比林、安替比林、巴比妥、甘露醇、丙二醇、亞硫酸鈉、乳糖、右旋糖苷，
[0007] 其中各成分組成為：
[0008] 氨基比林 0.05-0.15重量份、 安替比林 30-50重量份、 巴比妥 16-20重量份、 甘露醇 70-110重量份、 丙二醇 45-65重量份、 亞硫酸鈉 15-35重量份、 乳糖 10-30重量份、 右旋糖酐 30-50重量份。
[0009] 本發(fā)明用于治療急性高熱的復(fù)方氨林巴比妥注射凍干粉針劑原料組成優(yōu)選為：
[0010] 氨基比林 0.05重量份、 安替比林 30重量份、 巴比妥 16重量份、 甘露醇 70重量份、 丙二醇 45重量份、
[0011] 亞硫酸鈉 15重量份、 乳糖 10重量份、 右旋糖酐 30重量份。
[0012] 本發(fā)明用于治療急性高熱的復(fù)方氨林巴比妥注射凍干粉針劑原料組成優(yōu)選為：
[0013] 氨基比林 0.15重量份、 安替比林 50重量份、 巴比妥 20重量份、 甘露醇 110重量份、 丙二醇 65重量份、 亞硫酸鈉 35重量份、 乳糖 30重量份、 右旋糖酐 50重量份。
[0014] 本發(fā)明用于治療急性高熱的復(fù)方氨林巴比妥注射凍干粉針劑原料組成優(yōu)選為：
[0015] 氨基比林 0.15重量份、 安替比林 50重量份、 巴比妥 20重量份、 甘露醇 110重量份、 丙二醇 65重量份、 亞硫酸鈉 35重量份、 乳糖 30重量份、 右旋糖酐 50重量份。
[0016] 本發(fā)明還提供了所述用于治療急性高熱的復(fù)方氨林巴比妥注射凍干粉針劑的制 備方法：
[0017] A.按生產(chǎn)處方備料，原輔料分別按處方量稱取，備用；
[0018] B.將處方量的甘露醇、丙二醇、乳糖溶于60%的60±5°C的注射用水中，加入 0.1 %活性炭，過(guò)濾得A1液；
[0019] C.將氨基比林、安替比林、巴比妥、亞硫酸鈉、右旋糖酐依次溶于60%的60±5°C 的注射用水中，加入〇. 1 %活性炭，過(guò)濾得B1液；
[0020] D.取步驟B得到的A液1，加到步驟C得到的B1液，混合均勻后，微孔濾膜過(guò)濾；
[0021] E:將步驟D中過(guò)濾后的溶液置于-55°C下預(yù)凍7小時(shí)；然后在溫度-15°C時(shí)升華干 燥30小時(shí)；再將溫度升至25°C進(jìn)行再干燥，時(shí)間為15小時(shí)；加塞、壓蓋、包裝。
[0022] 本發(fā)明的上述技術(shù)方案相比現(xiàn)有技術(shù)具有以下優(yōu)點(diǎn)，通過(guò)篩選凍干粉針劑中輔料 的種類以及原輔料的用量，本發(fā)明提供了一種采用簡(jiǎn)單的制備工藝即可達(dá)到復(fù)溶性好、質(zhì) 量穩(wěn)定、肌肉注射引起的疼痛感輕的復(fù)方氨林巴比妥注射凍干粉針劑。本發(fā)明制備的產(chǎn)品 穩(wěn)定性好，雜質(zhì)等各項(xiàng)目指標(biāo)的穩(wěn)定性顯著優(yōu)于現(xiàn)有產(chǎn)品，尤為重要的是引發(fā)的肌肉疼痛 感幾乎為零，且本發(fā)明提供的制備工藝簡(jiǎn)單、易控、生產(chǎn)效率高、生產(chǎn)能耗低。
【具體實(shí)施方式】
[0023] 在本發(fā)明中，若非特指，所有的份、百分比均為重量或體積單位，所有的設(shè)備和原 料等均可從市場(chǎng)購(gòu)得或是本行業(yè)常用的。下述實(shí)施例中的方法，如無(wú)特別說(shuō)明，均為本領(lǐng)域 的常規(guī)方法。
[0024] 實(shí)施例1 :用于治療急性高熱的復(fù)方氨林巴比妥注射凍干粉針劑
[0025] 氨基比林 0.05g、 安替比林 30g、 巴比妥 16g、 甘露醇 70g、 丙二醇 45g、
[0026] 亞硫酸鈉 15g 乳糖 l〇g、 右旋糖酐 30g。
[0027] 實(shí)施例2 :用于治療急性高熱的復(fù)方氨林巴比妥注射凍干粉針劑
[0028] 氨基比林 0.15g、 安替比林 50g、 巴比妥 20g、 甘露醇 ll〇g、 丙二醇 65g、 亞硫酸鈉 35g、 乳糖 30g、 右旋糖酐 50g。
[0029] 實(shí)施例3 :用于治療急性高熱的復(fù)方氨林巴比妥注射凍干粉針劑
[0030] 氨基比林 0.15g、 安替比林 50g、 巴比妥 20