一種替米考星預(yù)混劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及畜禽用藥劑領(lǐng)域，具體地說，涉及一種替米考星預(yù)混劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 替米考星（Timicosin)是一種半合成大環(huán)內(nèi)酯類畜禽專用抗生素，具有很強的抗 菌活性，抗菌譜廣，對所有的革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌、霉形體、螺旋體、支原體等 均有抑制作用。該藥先后在澳大利亞、巴西、法國、馬來西亞、意大利、西班牙、美國等國家被 批準臨床用藥，用于治療山羊、奶牛、豬、雞等動物的感染性疾病。我國現(xiàn)已批準替米考星類 藥物用于畜禽動物的臨床治療，目前主要通過內(nèi)服給藥，但替米考星味苦，在給藥過程中會 造成畜禽的厭食，惡心和嘔吐等不良癥狀，造成給藥的失敗。為了解決上述存在的問題，本 發(fā)明目的是提供一種成本低廉，生產(chǎn)工藝簡單，并能符合國家標準的替米考星預(yù)混劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 為了實現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明提供一種替米考星預(yù)混劑及其制備方法。
[0004] 一種替米考星預(yù)混劑，以質(zhì)量百分比計，含有以下組分：替米考星5% - 50%，粘 合劑0. 5 % - 20 %，抗氧化劑0. 05 % - 2 %;優(yōu)選含有以下組分：替米考星8 % - 30 %，粘合 劑1% - 10%，抗氧化劑0. 1% - 1. 5%;更優(yōu)選含有以下組分：替米考星10% - 20%，粘合 劑2% - 4%，抗氧化劑0. 5% - 1 %。
[0005] 進一步地，所述替米考星為替米考星、替米考星鹽中的一種或幾種的混合物。所述 替米考星鹽為磷酸替米考星、酒石酸替米考星等中的一種或幾種的混合物。
[0006] 進一步地，所述粘合劑為瓊脂、淀粉漿、纖維素衍生物中的一種或幾種的混合物； 優(yōu)選所述粘合劑為瓊脂。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)選擇瓊脂做為粘合劑時，其粘合性和水溶性優(yōu)于淀粉 漿，更好地解決顆粒容易破碎的問題。
[0007] 進一步地，所述抗氧化劑為硫酸鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉中的一種 或幾種的混合物；優(yōu)選為亞硫酸鈉。優(yōu)選亞硫酸鈉做為抗氧化劑很好的解決了替米考星效 價的穩(wěn)定問題。
[0008] 所述替米考星預(yù)混劑還包括稀釋劑，所述稀釋劑優(yōu)選為淀粉、糊精、乳糖、蔗糖中 的一種或幾種。所述稀釋劑優(yōu)選為淀粉；安全、價廉、來源廣泛。
[0009] 具體地，所述的替米考星預(yù)混劑還包括稀釋劑淀粉，以所述稀釋劑淀粉湊至總量 至 100%〇
[0010] 本發(fā)明還提供一種上述替米考星預(yù)混劑的制備方法，所述方法包括如下步驟：
[0011] 1)取適量水溶解抗氧化劑，備用；一般用水量為抗氧化劑質(zhì)量的50-60倍；
[0012] 2)向步驟1)所制得的溶液中加入粘合劑，攪拌均勻，備用；必要時可再加入適量 水；當(dāng)選擇瓊脂為粘合劑時，需要加熱使瓊脂溶解，一般加熱至60 - 80°C，攪拌均勻后一般 冷卻至50 - 60°C ;
[0013] 3)向步驟2)所制得的溶液中加入替米考星攪拌均勾，加入稀釋劑，制成軟材后制 粒，干燥（一般干燥溫度60-80°C)，過篩（可選擇2號篩或4號篩），即得。
[0014] 本發(fā)明的有益效果：
[0015] 本發(fā)明所提供的替米考星預(yù)混劑，掩蓋了替米考星的藥物異味，不影響動物的采 食；本發(fā)明所述替米考星預(yù)混劑符合藥典的質(zhì)量標準；本發(fā)明預(yù)混劑生產(chǎn)設(shè)備簡單，不使 用特殊的生產(chǎn)設(shè)備中；本預(yù)發(fā)明預(yù)混劑成本低廉，原輔料來源廣泛；并且本發(fā)明預(yù)混劑因 為分散在固體中，具有更大的表面積，在動物體內(nèi)吸收更快。所述替米考星預(yù)混劑主要輔料 為淀粉、糊精、乳糖、蔗糖，來源廣泛，價格便宜。所述粘合劑能形成孔網(wǎng)結(jié)構(gòu)，增加藥物與腸 液接觸的表面積，加快藥物的吸收，提高藥物療效。此外，由于活性成分替米考星的作用得 到充分發(fā)揮，生物利用度得到很大提高，從而降低替米考星的用量，不僅提高了藥效，還節(jié) 約了成本。
【具體實施方式】
[0016] 以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
[0017] 實施例1
[0018] 本實施例提供一種替米考星預(yù)混劑，以100kg計，含有以下組分：替米考星10kg， 瓊脂粉2kg，亞硫酸鈉lkg;余量為淀粉。
[0019] 實施例2
[0020] 本實施例提供一種替米考星預(yù)混劑，以l〇〇kg計，含有以下組分：替米考星20kg， 瓊脂粉2kg，亞硫酸鈉0. 5kg;余量為淀粉。
[0021] 實施例3
[0022] 本實施例提供一種替米考星預(yù)混劑，以100kg計，含有以下組分：替米考星10kg， 瓊脂粉2kg，淀粉衆(zhòng)2kg，亞硫酸鈉lkg;余量為淀粉。
[0023] 實施例4
[0024] 本實施例提供一種替米考星預(yù)混劑，以100kg計，含有以下組分：替米考星30kg， 淀粉楽? l〇kg，焦亞硫酸鈉1. 5kg;余量為淀粉。
[0025] 實施例5
[0026] 本實施例提供一種替米考星預(yù)混劑，以100kg計，含有以下組分：磷酸替米考 星5kg，甲基纖維素0. 5kg，亞硫酸氫鈉0. 05kg;余量為淀粉和乳糖，淀粉與乳糖質(zhì)量比為 200 ： 1〇
[0027] 實施例6
[0028] 本實施例提供一種替米考星預(yù)混劑，以100kg計，含有以下組分：替米考星 30kg，瓊脂粉5kg，淀粉衆(zhòng)5kg，焦亞硫酸鈉lkg;余量為淀粉和鹿糖，淀粉與鹿糖質(zhì)量比為 100 ： 1〇
[0029] 實施例7
[0030] 本實施例提供一種替米考星預(yù)混劑，以l〇〇kg計，含有以下組分：替米考星10kg， 瓊脂粉2kg，焦亞硫酸鈉0. 5kg;余量為淀粉和糊精，淀粉與糊精質(zhì)量比為10:1。
[0031] 實施例8
[0032] 本實施例提供一種替米考星預(yù)混劑，以100kg計，含有以下組分：磷酸替米考星 15kg，淀粉衆(zhòng)4kg，亞硫酸鈉lkg;余量為淀粉。
[0033] 實施例9
[0034] 本實施例提供一種替米考星預(yù)混劑，以100kg計，含有以下組分：磷酸替米考星 50kg，淀粉衆(zhòng)20kg，亞硫酸鈉2kg;余量為淀粉。
[0035] 實施例10
[0036] 本實施例提供一種替米考星預(yù)混劑，以100kg計，含有以下組分：磷酸替米考星 20kg，瓊脂粉4kg，亞硫酸鈉lkg;余量為淀粉。
[0037] 實施例11
[0038] 本實施例提供一種替米考星預(yù)混劑的制備方法，所述替米考星預(yù)混劑的配方同實 施例1，所述方法具體包括如下步驟：
[0039] 1)取亞硫酸鈉質(zhì)量的55倍水溶解亞硫酸鈉，備用；
[0040] 2)向步驟1)所制得的溶液中加入瓊脂，加熱至70°C使瓊脂溶解，攪拌均勻，再冷 卻至55°C，備用；
[0041] 3)向步驟2)所制得的溶液中加入替米考星攪拌均勾，加入淀粉，制成軟材后置制 粒機中制粒，于80°C干燥，經(jīng)2號篩過篩，即得。
[0042] 實施例12
[0043] 本實施例提供一種替米考星預(yù)混劑的制備方法，所述替米考星預(yù)混劑的配方同實 施例2,所述方法具體包括如下步驟：
[0044] 1)取亞硫酸鈉質(zhì)量的60倍水溶解亞硫酸鈉，備用；
[0045] 2)向步驟1)所制得的溶液中加入瓊脂，加熱至60°C使瓊脂溶解，攪拌均勻，再冷 卻至50°C，備用；
[0046]3)向步驟2)所制得的溶液中加入替米考星攪拌均勾，加入淀粉，制成軟材后置制 粒機中制粒，于80°C干燥，經(jīng)2號篩過篩，即得。
[0047] 實施例13
[0048] 本實施例提供一種替米考星預(yù)混劑的制備方法，所述替米考星預(yù)混劑的配方同實 施例3,所述方法具體包括如下步驟：
[0049] 1)取亞硫酸鈉質(zhì)量的50倍水溶解亞硫酸鈉，備用；
[0050] 2)向步驟1)所制得的溶液中加入瓊脂和淀粉漿，加熱至80°C使瓊脂溶解，攪拌均 勻，再冷卻至60°C，備用；
[0051] 3)向步驟2)所制得的溶液中加入替米考星攪拌均勾，加入淀粉，制成軟材后置制 粒機中制粒，于80°C干燥，經(jīng)4號篩過篩，即得。
[0052] 實驗例1替米考星預(yù)混劑臨床試驗治療豬喘氣病的效果
[0053]1、試驗?zāi)康?br>[0054] 為了驗證本發(fā)明提供的替米考星預(yù)混劑的藥效，本試驗用本發(fā)明實施例2得到的 替米考星預(yù)混劑與對照制劑分別對豬喘氣病治療試驗。試驗數(shù)據(jù)根據(jù)試驗方案分批采集。
[0055]2、試驗材料
[0056] 2. 1使用藥物
[0057] 2. 1. 1試驗藥物1 :實施例2制得的替米考星預(yù)混劑。
[0058] 2. 1. 2對照藥物2:某公司生產(chǎn)的20%的替米考星預(yù)混劑（生產(chǎn)批號：20140306， 其組成為替米考星20 %、淀粉為80 %。
[0059] 2. 2試驗動物與分組
[0060] 2. 2. 1湘潭縣某豬場商品豬982頭，95日齡左右，其中有120頭出現(xiàn)咳嗽和氣喘。 隨機選出其中20頭做為空白對照組，其余100頭豬隨機分為2組（試驗藥物組、對照藥物 組），每組50頭。
[0061] 3、試驗方法
[0062] 3. 1試驗藥物組動物標記為A組，每噸飼料添加1公斤試驗