專利名稱：三萜類化合物及其在制備抗補體藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥制藥領(lǐng)域，涉及夏枯草中三萜類化合物及其在制備抗補體藥物中的新用途。
背景技術(shù)：
研究報道，補體系統(tǒng)的過度激活會引發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急性呼吸窘迫綜合征等多種重大疾病。然而目前對此類疾病尚缺乏較為理想的治療藥物，因此臨床上急需高效、低毒、專一的新型補體抑制劑，故抗補體藥物研究多年來一直是世界藥學(xué)研究的熱點和重點。從天然產(chǎn)物中研究開發(fā)補體抑制劑是近年來一個受到越來越多關(guān)注的重要研究領(lǐng)域，其具有成本低、毒性低等特點。據(jù)報道，國內(nèi)外學(xué)者已從包括海洋生物在內(nèi)的多種天然產(chǎn)物中分離得到大量的具有補體系統(tǒng)抑制作用的單體化合物，為抗補體藥物的研制提供了廣闊的前景。夏枯草是唇形科植物夏枯草iPrunella vulgaris L.)的干燥果穗，時有以全草入藥；具有清肝、明目、散結(jié)、消腫、止痛等功效；通常用于目赤腫痛、羞明流淚、頭痛眩暈、瘰疬、癭瘤、乳癰腫痛等癥。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床上多用于治療甲狀腺腫大、淋巴結(jié)核、乳腺增生、高血壓、肺結(jié)核、急性黃疸型傳染性肝炎等疾病。近年來對夏枯草的化學(xué)成分和生物活性研究較多，但迄今為止尚未見有關(guān)夏枯草作為補體抑制作用化合物的報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供新的具有抗補體活性的物質(zhì)，具體涉及夏枯草中三萜類化合物及其在制備抗補體藥物中的用途。本發(fā)明中特別涉及三萜類化合物2 α，3 α - 二羥基-齊墩_12_烯_28_酸(1)、 2 α，3 β - 二羥基-齊墩-12-烯-28-酸(2)、2 α，3 β - 二羥基-烏蘇 _12_ 烯 _28_ 酸(3) 或3 β，13 β - 二羥基-齊墩-11-烯-28-酸(4)在制備抗補體藥物中的用途。本發(fā)明還提供了上述化合物3β，13β-二羥基-齊墩-11-烯-28-酸(4)的制備方法。本發(fā)明應(yīng)用現(xiàn)代藥理篩選方法，從唇形科植物夏枯草iPrunella vulgaris L.)干燥果穗乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位得到三萜類化合物，對其中抗補體的活性物質(zhì)進(jìn)行研究，結(jié)果證實其具有抗補體活性。本發(fā)明的活性三萜類化合物具有式I的化學(xué)結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
1.式I的三萜類化合物，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述三萜類化合物，其特征在于，其中R1為羥基，&為α-ΟΗ， R3為氫，R4為甲基，&為氫，雙鍵為Δ12’13’所述三萜化合物為2α，3α-二羥基-齊墩-12-烯-28-酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述三萜類化合物，其特征在于，其中札為羥基，&為β-ΟΗ， R3為氫，R4為甲基，&為氧，雙鍵為Δ12’13，所述的三萜化合物為2α，3β-二羥基-齊墩-12-烯-28-酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述三萜類化合物，其特征在于，其中R1為羥基，&為β-ΟΗ， R3為甲基，R4為氫，&為氧，雙鍵為Δ12’13，所述的三萜化合物為2α，3β-二羥基-烏蘇-12-烯-28-酸。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述三萜類化合物，其特征在于，其中R1為氫，&為β-ΟΗ，R3 為氫，R4為甲基，R5為羥基，雙鍵為Δ11’12，所述的三萜化合物為3 β，13 β - 二羥基-齊墩-11-烯-28-酸。
6.式I的三萜類化合物在制備抗補體藥物中的用途。
7.式I的三萜類化合物在制備與補體相關(guān)疾病藥物中的用途。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于所述相關(guān)疾病為系統(tǒng)性紅斑狼瘡。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于所述相關(guān)疾病為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于所述相關(guān)疾病為為急性呼吸窘迫綜合征。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述三萜化合物，其特征在于通過下述方法制備取干燥的夏枯草果穗，用95%乙醇室溫冷浸，合并提取液并濃縮至無醇味，浸膏加水稀釋，依次用石油醚和乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯萃取液并濃縮至干，即得乙酸乙酯萃取物；乙酸乙酯萃取部位經(jīng)硅膠柱色譜分離，以石油醚、石油醚-丙酮、丙酮梯度洗脫，所得石油醚-丙酮10 1流份再以石油醚-乙酸乙酯為洗脫劑進(jìn)行反復(fù)硅膠柱色譜純化，分離得到4個化合物，分別為2 α，3 α - 二羥基-齊墩_12_烯_28_酸(1)、2 α，3 β - 二羥基-齊墩-12-烯-28-酸(2)、2α，3β-二羥基-烏蘇-12-烯-28-酸(3)或 3 β，13 β - 二羥基-齊墩-11-烯-28-酸0)。
全文摘要
本發(fā)明屬中藥制藥領(lǐng)域，涉及式I的三萜類化合物及其在制備抗補體藥物中的新用途。特別涉及新化合物3β,13β-二羥基-齊墩-11-烯-28-酸在制備抗補體藥物中的用途及其制備方法。本發(fā)明從唇形科植物夏枯草干燥果穗乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位分離得到4個三萜類化合物并證實其對補體系統(tǒng)經(jīng)典途徑和旁路途徑均有抑制作用。所述化合物對補體系統(tǒng)經(jīng)典途徑的抑制作用CH50為198-449μg/ml，對旁路途徑的抑制作用AP50為357-602μg/ml。本發(fā)明的三萜類化合物可制備抗補體藥物并進(jìn)一步制備治療與補體相關(guān)疾病的藥物。I
文檔編號A61K31/56GK102558278SQ20101060951
公開日2012年7月11日 申請日期2010年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月28日
發(fā)明者杜冬生, 程志紅, 金家宏, 陳道峰 申請人:復(fù)旦大學(xué)