專利名稱：一種含氯諾昔康和埃索美拉唑消炎鎮(zhèn)痛藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于消炎鎮(zhèn)痛的復(fù)合藥物組合物及其制備方法，其中所述的組合物含有氯諾昔康和埃索美拉唑鹽為活性成分及適量其他添加劑的復(fù)合藥物，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景
疼痛，從某種程度上說(shuō)是醫(yī)療產(chǎn)生之源，解除疼痛是醫(yī)療最初的目的之一。兼有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎功效于一體的非留體類抗炎藥(non-steroid antiinfl ammatory drugs, NSAIDs)對(duì)治療骨、關(guān)節(jié)和軟組織風(fēng)濕病以及其他很多疾病的疼痛都占有重要的地位。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每天約有3千萬(wàn)人使用NSAIDs，其中1700萬(wàn)人將NSAIDs作為常用藥物使用，2009年，全球抗炎、抗風(fēng)濕鎮(zhèn)痛類藥物市場(chǎng)達(dá)到了 255億美元，同比增長(zhǎng)了 8.8%。; 在國(guó)內(nèi)，目前NSAIDs的銷量也逐年上升，2009年，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物銷售同比增長(zhǎng)高達(dá) 41. 87%,銷售額為38. 56億元。
氯諾昔康為具有中度鎮(zhèn)痛作用的NSAIDs，具有中樞鎮(zhèn)痛機(jī)制，激活中樞阿片肽系統(tǒng)，促進(jìn)內(nèi)啡肽等物質(zhì)的釋放，表現(xiàn)出很強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，具有阿片類藥物的鎮(zhèn)痛效果，但不會(huì)帶來(lái)諸多阿片類藥物的不良反應(yīng)。如用于癌性疼痛等各種劇烈疼痛和類風(fēng)濕性疾病，其鎮(zhèn)痛作用優(yōu)于杜冷丁，與阿片類藥物相當(dāng)，抑制COX的強(qiáng)度至少是替諾昔康和吡洛昔康的 100倍美洛昔康的1000倍。另外，由于氯諾昔康半衰期較短、藥物蓄積的危險(xiǎn)性低、較低的心血管、腎臟毒性、無(wú)成癮性副作用，所以能夠最大限度地降低人體的不良反應(yīng)，從而成為臨床安全、有效、副作用小的新型鎮(zhèn)痛藥，適用于中度疼痛的關(guān)節(jié)炎患者使用，并已被WHO 作為控制癌癥疼痛的第一階梯藥推薦使用。
但是NSAIDs長(zhǎng)期應(yīng)用的副作用也不容忽視。在美國(guó)進(jìn)行的一項(xiàng)研究表明，僅在美國(guó)，每年因?yàn)榉肗SAIDs而引發(fā)的上消化道并發(fā)癥導(dǎo)致入院治療的患者就達(dá)到107000例， 并有16500人因此喪生。有資料表明，在使用NSAIDs的人群中，約有20% -25%患者出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，在所有有關(guān)藥物不良反應(yīng)的報(bào)道中，NSAIDs占25%。根據(jù)美國(guó)食品藥品管理局(FDA)的統(tǒng)計(jì)，服用NSAIDs是引起嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)最多的原因之一。有30% 的患者因服用NSAIDs而出現(xiàn)持續(xù)胃部不適，其中超過(guò)10%的患者因不堪忍受這些副作用而不得不中斷藥物治療。
埃索美拉唑是阿斯利康公司首先生產(chǎn)的新一代的異構(gòu)體質(zhì)子泵抑制劑(I-PPI)， 是奧美拉唑的S異構(gòu)體，是第一個(gè)可用于臨床的質(zhì)子泵抑制劑(PPI)單一異構(gòu)體。它具有奧美拉唑消旋體所不具備的藥物學(xué)和臨床優(yōu)點(diǎn)。
與奧美拉唑相比，埃索美拉唑具有較高和較一致的生物利用度，血漿濃度時(shí)間曲線下面積亦較大。埃索美拉唑和奧美拉唑的血漿濃度時(shí)間曲線下面積決定它們到達(dá)壁細(xì)胞的量，因此控制所達(dá)到的胃酸分泌程度。與其它PPI —樣，埃索美拉唑?qū)Ρ诩?xì)胞酸性環(huán)境有較高的特異性，并在此環(huán)境中聚集、活化和共價(jià)性抑制質(zhì)子泵。人體其他部位的質(zhì)子泵達(dá)不到埃索美拉唑聚集和活化所需要的酸度。
埃索美拉唑每日1次40mg控制胃酸分泌的效果優(yōu)于奧美拉唑每日1次40mg或20mg以及所有其他標(biāo)準(zhǔn)劑量的PPI。在胃食管反流病的處理中，與奧美拉唑每日1次20mg 和蘭索拉唑每日1次30mg相比，埃索美拉唑每日1次40mg具有較好的臨床療效。與奧美拉唑相似，埃索美拉唑具有良好的耐受性和較少的不良反應(yīng)事件。聯(lián)合使用氯諾昔康和埃索美拉唑鹽，為大量忍受疼痛的胃腸道不能耐受病人減輕痛苦和不良反應(yīng)。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種用于輕中度鎮(zhèn)痛的藥物組合物，其特征在于，它是以一種非甾體抗炎藥氯諾昔康和質(zhì)子泵抑制劑埃索美拉唑?yàn)榛钚猿煞峙c藥用載體混合形成的組合物，聯(lián)合應(yīng)用于輕中度炎癥疼痛和初級(jí)癌痛的治療。該復(fù)方制劑用量低于各藥分別單用的劑量， 可明顯降低非甾體抗炎藥不良反應(yīng)(胃腸道出血)的效果。同時(shí)也適用于替代初級(jí)癌痛的阿片治療。
技術(shù)方案
一種藥物組合物的復(fù)方制劑，其包括以氯諾昔康和埃索美拉唑鈉為活性成分的混合物，其中，氯諾昔康結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物的復(fù)方制劑，其包括氯諾昔康和埃索美拉唑鹽和藥學(xué)上可接受的輔料。
2.按照權(quán)利要求1的一種藥物組合物的復(fù)方制劑，其中所述的埃索美拉唑鹽為埃索美拉唑鈉或埃索美拉唑鎂。
3.按照權(quán)利要求1的一種藥物組合物的復(fù)方制劑，其特征在于，其中所述組合物每劑量單位含有^ig-Smg氯諾昔康，5mg-40mg埃索美拉唑鹽，優(yōu)選為^ig氯諾昔康，5-20mg埃索美拉唑鹽。
4.按照權(quán)利要求1的復(fù)方制劑，其特征在于該復(fù)方用于治療輕中度炎癥疼痛和初級(jí)癌痛，用于避免應(yīng)用非留體抗炎藥引起胃潰瘍危險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。
5.按照權(quán)利要求1或2的復(fù)方制劑，其中所述的復(fù)方口服制劑含有氯諾昔康和埃索美拉唑鎂及其它輔料，復(fù)方注射劑含有氯諾昔康和埃索美拉唑鈉及其它輔料。
6.按照權(quán)利要求4的復(fù)方注射劑，其特征在于含有氯諾昔康和埃索美拉唑鈉，加入藥學(xué)上可接受的助溶劑，所述的助溶劑選自如下一組物質(zhì)中的一種或幾種甘露醇、氫氧化鈉、乙二胺四乙酸鈉、丙二醇、聚乙二醇、羥丙基-β -環(huán)糊精、甲基-環(huán)糊精、聚乙烯吡咯烷酮、卵磷酯。
7.按照權(quán)利要求4的復(fù)方口服制劑，其特征在于含有氯諾昔康和埃索美拉唑鎂，制成氯諾昔康顆粒和埃索美拉唑鎂顆粒，其中(1)、所述氯諾昔康顆粒通過(guò)向氯諾昔康和乙醇的混合物中添加賦形劑，然后向上述的混合物中添加乙醇、抗氧劑和粘合劑，將上述混合物粉碎成顆粒并干燥獲得；O)、所述埃索美拉唑鎂顆粒通過(guò)混合賦形劑、吸收增強(qiáng)劑和埃索美拉唑，然后向上述的混合物中添加乙醇和粘合劑，將上述混合物粉碎成顆粒并干燥獲得；其中所述的組合物中包含每1重量份的氯諾昔康，1-5重量份的埃索美拉唑。
8.按照權(quán)利要求4的一種藥物組合物的復(fù)方口服制劑，其中所述復(fù)方口服制劑為片劑、顆粒劑和膠囊劑。
9.按照權(quán)利要求4的一種藥物組合物的復(fù)方口服制劑，其中所述賦形劑選自如下一組物質(zhì)中的一種或幾種硬脂酸鎂、聚維酮Κ30、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、微晶纖維素、乳糖、聚乙二醇6000、二氧化鈦Ε171、滑石粉、羥丙基甲基纖維素、甘露糖醇和山梨醇。
10.按照權(quán)利要求4的氯諾昔康和埃索美拉唑鎂的混合物的復(fù)方口服制劑，其制備方法包括(1)、通過(guò)一系列步驟獲得氯諾昔康顆粒的方法，該步驟由向氯諾昔康和乙醇的混合物中添加賦形劑，然后向上述的混合物中添加乙醇、抗氧劑和粘合劑，將上述混合物粉碎成 16-50目大小的顆粒并干燥獲得；O)、通過(guò)一系列步驟獲得埃索美拉唑顆粒的方法，該步驟由賦形劑、吸收增強(qiáng)劑和埃索美拉唑混合，然后向上述的混合物中添加乙醇和粘合劑，將上述混合物粉碎成16-50目大小的顆粒并干燥獲得；(3)、一種混合物從步驟(1)獲得的氯諾昔康顆粒和步驟( 獲得埃索美拉唑顆粒，然后向上述混合物中加入崩解劑和潤(rùn)滑劑，最后壓片的方法；其中所述組合物中含有每重量份的氯諾昔康，1-5重量份的埃索美拉唑鎂，其中所述的賦形劑為總組合物的70-95wt% ；其中所述黏合劑選自吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉， 所述黏合劑占總組合物的0.01-10wt% ；其中所述崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和羧甲基纖維素鈣，所述崩解劑占總總組合物的 0. l-20wt% ；其中所述潤(rùn)滑劑選自硬質(zhì)酸鈣、硬質(zhì)酸鎂和滑石，所述潤(rùn)滑劑占總組合物的 0. l-20wt%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法，該組合物含有氯諾昔康、埃索美拉唑和適量其他添加劑的復(fù)合藥物，該藥劑含有兩種活性成分氯諾昔康和埃索美拉唑，這兩種成分能產(chǎn)生協(xié)同作用，并且復(fù)方制劑用量低于各藥分別單用劑量。本發(fā)明的藥物組合，可以抑制單獨(dú)給予氯諾昔康時(shí)引起的胃腸道出血，埃索美拉唑化合物的存在可以降低由氯諾昔康引起的胃出血風(fēng)險(xiǎn)。
文檔編號(hào)A61P29/00GK102526058SQ20101060887
公開(kāi)日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2010年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月28日
發(fā)明者秦引林 申請(qǐng)人:秦引林