三水合埃索美拉唑鎂粗品的精制方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物化學領域，具體涉及一種三水合埃索美拉唑鎂粗品的精制方法，該方法包括以下步驟：(1)將三水合埃索美拉唑鎂粗品置于有機溶劑中溶解，并進行過濾處理，得濾液；(2)向所述濾液中加入純化水，析出固體后過濾，收集固體；(3)將收集的固體進行微波干燥處理即得到白色三水合埃索美拉唑鎂精品。本發(fā)明方法制備三水合埃索美拉唑鎂精品，操作簡便、周期短、收率高、產(chǎn)品砜含量低。
【專利說明】
三水合埃索美拉唑鎂粗品的精制方法
技術領域
[0001]本發(fā)明屬于藥物化學領域，具體涉及一種三水合埃索美拉唑鎂粗品的精制方法。
【背景技術】
[0002]三水合埃索美拉卩坐鎂(Esomeprazole Magnesium)，化學名為雙[5_甲氧基_2_((S)-((4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亞硫?；?-1H-苯并咪唑]鎂三水合物。
[0003]埃索美拉唑是由阿斯利康研發(fā)新一代質(zhì)子栗抑制劑，是全球首個異構體質(zhì)子栗抑制劑(PPI)，通過特異性抑制胃壁細胞質(zhì)子栗減少胃酸分泌。三水合埃索美拉唑鎂是埃索美拉唑鎂鹽的一種水合物。2001年成為全球首個上市的手性質(zhì)子栗抑制劑，通用名埃索美拉P坐(Esomeprazole)，商品名耐信(Nexium)。近年該藥一直位于全球暢銷藥的前列，具有廣闊的市場前景。埃索美拉唑鎂鹽三水合物是上市的藥物組合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明主要提供了一種三水合埃索美拉唑鎂粗品的精制方法，操作簡便、周期短、收率高、產(chǎn)品砜含量低。其技術方案如下:該方法包括以下步驟:
[0005](I)將三水合埃索美拉唑鎂粗品置于有機溶劑中溶解，并進行過濾處理，得濾液；
[0006](2)向所述濾液中加入純化水，析出固體后過濾，收集固體；
[0007](3)將收集的固體進行微波干燥處理即得到白色三水合埃索美拉唑鎂精品。
[0008]優(yōu)選的，步驟(I)中所述有機溶劑選自甲醇和乙醇中的一種或兩種。
[0009]優(yōu)選的，步驟(I)中有機溶劑的重量為三水合埃索美拉唑鎂粗品重量的3-4倍。
[0010]優(yōu)選的，步驟(2)中純化水的重量為三水合埃索美拉唑鎂粗品重量的8-12倍。
[0011 ]優(yōu)選的，步驟(3)中微波干燥的溫度為20_40°C。
[0012]采用上述三水合埃索美拉唑鎂粗品的精制方法，本發(fā)明具有以下優(yōu)點:
[0013]本發(fā)明采用甲醇或乙醇為有機溶劑，并控制有機溶劑與三水合埃索美拉唑鎂粗品的重量比，產(chǎn)品砜含量小于其他精制方法，精品中砜含量控制在0.01 %以下，使得除砜效果好，速度快，精品收率達到80 %以上，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
【具體實施方式】
[0014]實施例1
[0015]在250mL四口燒瓶里加入三水合埃索美拉唑鎂粗品30.0g(砜含量0.15%)，再加入90g甲醇攪拌溶清，并進行過濾處理，得濾液。向濾液中加入240g純化水，析出大量固體后過濾，收集固體，并用少量純化水沖洗濾餅。將收集的固體38°C條件下進行微波干燥處理，得到三水合埃索美拉唑鎂白色固體25.1g(砜含量未檢出)，精品收率為83.7 %。
[0016]實施例2
[0017]在250mL四口燒瓶里加入三水合埃索美拉唑鎂粗品30.0g(砜含量0.15%)，再加入120g甲醇攪拌溶清，并進行過濾處理，得濾液。向濾液中加入360g純化水，析出大量固體后過濾，收集固體，并用少量純化水沖洗濾餅。將收集的固體30°C條件下進行微波干燥處理，得到三水合埃索美拉唑鎂白色固體25.2g(砜含量未檢出)，精品收率為84 %。
[0018]實施例3
[0019]在50L反應釜中加入三水合埃索美拉唑鎂粗品2.0kg(砜含量0.13%)，再加入7kg乙醇攪拌溶清，并進行過濾處理，得濾液。向濾液中加入20kg純化水，析出大量固體后過濾，收集固體，并用少量純化水沖洗濾餅。將收集的固體20°C條件下進行微波干燥處理，得到三水合埃索美拉唑鎂白色固體I.65kg(砜含量0.01%)，精品收率為82.5%。
[0020]對本領域的技術人員來說，可根據(jù)以上描述的技術方案以及構思，做出其它各種相應的改變以及形變，而所有的這些改變以及形變都應該屬于本發(fā)明權利要求的保護范圍之內(nèi)。
【主權項】
1.一種三水合埃索美拉唑鎂粗品的精制方法，其特征在于:該方法包括以下步驟: (1)將三水合埃索美拉唑鎂粗品置于有機溶劑中溶解，并進行過濾處理，得濾液； (2)向所述濾液中加入純化水，析出固體后過濾，收集固體； (3)將收集的固體進行微波干燥處理即得到白色三水合埃索美拉唑鎂精品。2.根據(jù)權利要求1所述的三水合埃索美拉唑鎂粗品的精制方法，其特征在于:步驟(I)中所述有機溶劑選自甲醇和乙醇中的一種或兩種。3.根據(jù)權利要求1所述的三水合埃索美拉唑鎂粗品的精制方法，其特征在于:步驟(I)中有機溶劑的重量為三水合埃索美拉唑鎂粗品重量的3-4倍。4.根據(jù)權利要求1所述的三水合埃索美拉唑鎂粗品的精制方法，其特征在于:步驟(2)中純化水的重量為三水合埃索美拉唑鎂粗品重量的8-12倍。5.根據(jù)權利要求1-4任一項所述的三水合埃索美拉唑鎂粗品的精制方法，其特征在于:步驟(3)中微波干燥的溫度為20-40°C。
【文檔編號】C07D401/12GK105936632SQ201610345718
【公開日】2016年9月14日
【申請日】2016年5月23日
【發(fā)明人】朱正航, 高倩, 唐景玉, 陳濤, 張曉晴, 章月
【申請人】江蘇中邦制藥有限公司