一種埃索美拉唑腸溶片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，尤其設(shè)及一種埃索美拉挫儀腸溶片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]埃索美拉挫化somepmzole，EMZ)，是阿斯利康公司研發(fā)的全球第一個(gè)單一異構(gòu)體 質(zhì)子累抑制劑（I-PPI)，是奧美拉挫的S型光學(xué)異構(gòu)體，與奧美拉挫相比，其口服肝代謝率較 低.血藥濃度和生物利用度更高，且抑酸作用更強(qiáng)，對(duì)胃黏膜也有一定保護(hù)作用，其主要用 于治療胃食管反流病、化(幽口螺桿菌）陽(yáng)性的消化性潰瘍及與胃酸有關(guān)的消化系統(tǒng)素亂性 疾病，埃索美拉挫是目前治療胃酸相關(guān)性疾病的首選藥物。
[0003] 目前市場(chǎng)上只有口服埃索美拉挫儀腸溶片上市，是通過腸溶小丸與輔料混合壓 片，再包薄膜衣，制得，規(guī)格有20mg和40mg，無刻痕。
[0004] 目前市場(chǎng)上適合兒童服用的口服劑型主要有液體型和固體型，液體型包括液體混 懸劑、糖漿和溶液劑等，運(yùn)些劑型一般都是多劑量包裝，服用時(shí)劑量不夠準(zhǔn)確，且通常需要 加入防腐劑抑制微生物生長(zhǎng)；固體型有顆粒劑、干混懸劑，也可W做成片劑。由于埃索美拉 挫儀遇酸容易降解從而影響藥物活性，故制成腸溶片，通常通過制備腸溶小丸再與輔料混 合壓片制成。但在壓片過程中腸溶小丸往往會(huì)出現(xiàn)破裂或壓碎的情況，導(dǎo)致片劑的耐酸力 減弱。

【發(fā)明內(nèi)容】

[000引本發(fā)明的目的是克服W上不足，提供一種埃索美拉挫腸溶片，是一種耐酸力強(qiáng)、劑 量控制準(zhǔn)確、攜帶運(yùn)輸方便、藥物在胃腸道分布面積廣、生物利用度高的埃索美拉挫儀腸溶 片。
[0006] 本發(fā)明的埃索美拉挫儀腸溶片各組分按重量百分比組成如下： 埃索美拉哇摸小丸 20-30% 填充劑 5日％-70% 崩解劑 5-]0%
[0007] 粘合劑 5-10% 潤(rùn)滑劑 0.5-1% 包衣劑 3-5% 。
[0008] 由于埃索美拉挫儀對(duì)酸不穩(wěn)定，本發(fā)明所述的埃索美拉挫儀小丸為埃索美拉挫儀 腸溶小丸。
[0009] 所述的埃索美拉挫儀小丸粒徑為0.250mm~0.700mm，其粒徑優(yōu)選為0.400mm~ 0.500mm〇
[0010] 所述的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇中的一種或多種。
[0011] 崩解劑選自交聯(lián)聚維酬、低取代徑丙纖維素、交聯(lián)簇甲基纖維素鋼、簇甲基淀粉鋼 中的一種或多種。
[0012] 粘合劑選自徑丙甲纖維素、徑丙纖維素、聚維酬中的一種或者多種。
[0013] 潤(rùn)滑劑選自微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸儀、硬脂富馬酸鋼中的一種或多種。
[0014] 包衣劑選自歐巴代?295F640053、歐己代?295A640000中的一種。
[0015] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種埃索美拉挫腸溶片的制備方法，通過W下步驟實(shí) 現(xiàn)：
[0016] 1.制備埃索美拉挫儀小丸
[0017] ①將粘合劑加入一定量純化水中，攬拌至溶解；另取微粉化的埃索美拉挫儀加入 上述粘合劑溶液中攬拌，配制成均勻分散的混合懸液，作為上藥液;另取一定量粘合劑加入 適量純化水中，攬拌至溶解，作為上藥丸保護(hù)液；
[0018] 注，上藥液需持續(xù)攬拌至上藥結(jié)束；
[0019] ②稱取空白丸忍，置于流化床中預(yù)熱，采用上述上藥液，底噴工藝上藥，直至上藥 液噴完，繼續(xù)噴上藥丸保護(hù)液，直至上藥丸保護(hù)液噴完，干燥后出料，制得上藥丸；
[0020] ③稱取隔離層包衣材料加入純化水中，攬拌至溶解，再取遮光劑和抗粘劑，加入上 述溶液中攬拌，形成均勻的混懸液，作為隔離層包衣液；另取一定量粘合劑加入純化水中， 攬拌至溶解，作為隔離丸保護(hù)液；
[0021 ]注，隔離層包衣液需持續(xù)攬拌至包衣結(jié)束；
[0022] ④將上藥丸置于流化床中預(yù)熱，采用上述隔離丸包衣液，底噴工藝包衣，直至包衣 液噴完，繼續(xù)噴隔離丸保護(hù)液，直至保護(hù)液噴完，干燥后出料，制得隔離丸；
[0023] ⑤取腸溶包衣材料分散于純化水中，再加入增塑劑、抗粘劑，攬拌至分散均勻，作 為腸溶包衣液;另取一定量粘合劑加入純化水中，攬拌至溶解，作為腸溶丸保護(hù)液；
[0024] 注，腸溶包衣液需持續(xù)攬拌至包衣結(jié)束；
[0025] ⑥將隔離丸置于流化床中，用上述腸溶包衣液，采用底噴工藝包衣，直至包衣液噴 完，繼續(xù)噴腸溶丸保護(hù)液，直至保護(hù)液噴完，干燥后出料，制得埃索美拉挫儀小丸；
[0026] 2.總混顆粒
[0027] 稱取埃索美拉挫儀小丸與填充劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑加入混合機(jī)中，設(shè)定混 合速度和時(shí)間，進(jìn)行混合，至混合均勻，制得總混顆粒；
[002引 3.壓片
[0029] 根據(jù)總混顆粒含量及規(guī)格，確定理論片重及片重范圍，進(jìn)行壓片，即得埃索美拉挫 儀腸溶片。
[0030] 所述的埃索美拉挫儀需要微粉化處理，其優(yōu)選為粒徑小于75WI1。
[0031 ]所述空白丸忍選自薦糖丸忍、淀粉丸忍、微晶纖維素丸忍中的一種。
[0032] 所述的粘合劑選自徑丙甲纖維素、徑丙纖維素、聚維酬中的一種或多種。
[0033] 所述的隔離層包衣材料選自徑丙纖維素、徑丙甲纖維素、聚乙二醇或聚維酬中的 一種或多種。
[0034] 所述的遮光劑優(yōu)選為二氧化鐵。
[0035] 所述的抗粘劑選自滑石粉、硬脂酸儀、二氧化娃、單硬脂酸甘油脂中的一種或多 種。
[0036] 所述的腸溶包衣材料選自聚丙締酸樹脂、鄰苯二甲酸徑丙基甲基纖維素醋、徑丙 基甲基纖維素獻(xiàn)酸醋、徑丙基甲基纖維素班巧酸醋中的一種或多種。
[0037] 所述的增塑劑優(yōu)選為巧樣酸Ξ乙醋。
[0038] 制備工藝中使用分散介質(zhì)均為純化水。
[0039] 本發(fā)明的埃索美拉挫儀腸溶片具備了干混懸劑、顆粒劑藥物生物利用度高、患者 依從性好的優(yōu)點(diǎn)的同時(shí)，克服了干混懸劑攜帶不方便W及劑量不精確的問題。
[0040] 本發(fā)明的埃索美拉挫儀腸溶片，壓片前后埃索美拉挫儀小丸和片在各溶出介質(zhì)中 溶出曲線一致，其壓片不會(huì)影響小丸的腸溶效果。
[0041] 本發(fā)明的埃索美拉挫儀腸溶片在水中能夠快速分散成為混懸液，有利于藥物在胃 腸道內(nèi)的分布，提高藥物的生物利用度，也適合口服吞咽困難的病人。本發(fā)明優(yōu)化了小丸與 輔料，及混合方式來提高混合均勻度，優(yōu)化壓片方式來減少壓片過程中分層現(xiàn)象。本發(fā)明的 埃索美拉挫儀腸溶片在水中能夠快速崩解分散成為混懸液，有利于藥物在胃腸道內(nèi)的分 布，提高藥物的生物利用度，也適合口服吞咽困難的病人。本發(fā)明的制備工藝中使用分散介 質(zhì)均為純化水，避免了有機(jī)溶劑的殘留。
[0042] 本發(fā)明的埃索美拉挫儀腸溶片耐酸力強(qiáng)，與未加保護(hù)層的小丸相比壓片過程中的 破損率明顯降低，質(zhì)量穩(wěn)定，酸中釋放和標(biāo)準(zhǔn)介質(zhì)中釋放度均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，有關(guān)物質(zhì) 未見明顯增加趨勢(shì)，由此可確定按本發(fā)明制備的腸溶片是穩(wěn)定的、質(zhì)量可控的、制備工藝適 合規(guī)?；a(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0043] 下面通過具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說明，但實(shí)施例是本發(fā)明的優(yōu)選方案， 本發(fā)明并不為實(shí)施例所限制。
[0044] 實(shí)施例1埃索美拉挫儀小丸的制備 [004引上藥丸 埃索美拉哇鎊 230g 腎丙甲纖維素 64.4g
[0046] 庶糖為巧 200g 純化水 13:腑g。
[0047] 隔離丸 上藥丸 480g 姪丙纖維素 巧g 截有粉 24：g,
[004引 二氧化統(tǒng) 14.5g 硬脂酸鎮(zhèn) 19.5g 純化水 55雌。
[0049]腸溶丸 橋離丸 MOg 聚兩稀酸樹脂C型水分散體:900g 單硬脂酸甘油脂 13.5g
[0050]吐溫-80 0.4g 巧樣酸Η己醋 72.9g 督兩纖-維素 5.4皆 純化水 鄉(xiāng)Q客。
[0051 ]制備方法如下：
[0052] 1.上藥丸的制備方法：
[0053] ①取lOOOg的純化水加熱至約80°C，將62g徑丙甲纖維素加入上述熱水中攬拌至完 全溶脹，再加入200g純化水，攬拌至呈透明溶液，作為粘合劑溶液，將埃索美拉挫儀加入上 述的粘合劑溶液中，攬拌至分散均勻，作為上藥液，并持續(xù)攬拌至上藥結(jié)束；另取3g徑丙甲 纖維素加入lOOg純化水中攬拌至完全溶脹，作為上藥層保護(hù)液；
[0054] ②將空白丸忍置于流化床中，預(yù)熱至物料溫度為30~45°C，開始噴灑上藥液，通過 調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度、風(fēng)機(jī)頻率、噴液速度的參數(shù)，使小丸呈流化狀態(tài)，且不粘結(jié)，至上藥液噴完， 上藥結(jié)束，繼續(xù)噴粘合劑溶液作為保護(hù)層，直至噴完，繼續(xù)干燥10~30min，出料，即得上藥 丸。
[005引2.隔離丸的制備方法：
[0056] ①取300g的純化水加熱至約80°C，將48g徑丙纖維素加入上述熱水中攬拌至完全 溶脹，再加入150g純化水，攬拌至呈透明溶液，再加入滑石粉和二氧化鐵，攬拌分散均勻，作 為隔離包衣液，并持續(xù)攬拌至包衣結(jié)束;另取7g徑丙纖維素加入lOOg純化水中，攬拌溶脹分 散均勻，作為隔離丸保護(hù)液；
[0057] ②將上藥丸置于流化床中，預(yù)熱至物料溫度為30~45°C，開始噴灑隔離包衣液液， 通過調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度、風(fēng)機(jī)頻率、噴液速度的參數(shù)，使小丸呈流化狀態(tài)，且不粘結(jié)，至包衣液噴 完，繼續(xù)噴隔離層保護(hù)液，直至粘合劑溶液噴完，包衣結(jié)束，繼續(xù)干燥10~30min，出料，即得 隔罔丸。
[005引3.腸溶丸的制備方法：
[0059] ①取約500g的純化水加熱至約80°C，加入吐溫-80和單硬脂酸甘油脂，均質(zhì)約5~ lOmin，加入巧樣酸Ξ乙醋均質(zhì)10~20min，加入剩余300g的純化水，低速攬拌冷卻至30°C W 下，得單甘脂混懸液；
[0060] ②將聚丙締酸樹脂C型水分散體加入上述單甘脂混懸液中，攬拌至分散均勻，作為 腸溶包衣液，并持續(xù)攬