專利名稱：一種艾普拉唑鈉晶型及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種艾普拉唑鈉新晶型及其制備方法。
背景技術(shù)：
艾普拉唑(Ilaprazole)結(jié)構(gòu)屬于苯并咪唑類,是不可逆型的質(zhì)子泵抑制劑。艾普拉唑經(jīng)口服后選擇性地進(jìn)入胃壁細(xì)胞，轉(zhuǎn)化為次磺酰胺活性代謝物，與H+、K+-ATP酶上的巰基作用，形成二硫鍵的共價結(jié)合，不可逆抑制H+、K+-ATP酶，產(chǎn)生抑制胃酸分泌的作用。第一代PPI因?yàn)榭梢砸鹞概趴昭舆t、壁細(xì)胞腫脹和明顯的停藥后胃酸分泌反彈，所以臨床應(yīng)用有局限性。艾普拉唑作為新一代的質(zhì)子泵抑制劑(PPI)之一，已在不同 程度上克服了原有同類產(chǎn)品的某些缺陷，同時能增強(qiáng)對動力障礙樣功能性消化不良(GERD)及其他酸相關(guān)性疾病的療效。艾普拉唑的主要特點(diǎn)包括①臨床抑酸效果好；②抑酸作用起效快；③晝夜均可維持較高的抑酸水平；④療效確切，個體差異??；⑤與其他藥物之間無相互影響； 不良反應(yīng)少。目前注射用的艾普拉唑藥物中采用的是艾普拉唑的鈉鹽形式，其化學(xué)式如式
(I)所示
權(quán)利要求
1.一種結(jié)晶形式的艾普拉唑鈉，其特征在于，所述艾普拉唑鈉晶型的X射線粉末衍射圖譜中包括以下以20角表示的衍射峰5. 46° ±0. 1°、12.38° ±0.1°、22. 62° ±0. 1° ,24. 37° ±0. 1°。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的結(jié)晶形式的艾普拉唑鈉，其特征在于，所述的艾普拉唑鈉晶型的X射線粉末衍射圖譜中還包括以下以20角表示的衍射峰10. 70° ±0.1°、11.78° ±0.1° ,15.98° ±0.1°、24. 76° ±0.1°、28. 11° ±0.1°。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的艾普拉唑鈉晶型，其IR(KBr，cm—1)數(shù)據(jù)為3458、3097、3053、3017、2972、2942、2841、1905、1651、1614、1584、1497、1480、1437、1386、1331、1295、1277、1254、1217、1158、1098、1077、1030、1017、981、957、895、876、859、835、813、718、696、628、612、532、513、495、476、441、405。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的艾普拉唑鈉晶型，其1H-NMR(DMS0-d6)數(shù)據(jù)為8.31 (d，1H,J = 5. 6Hz)，7. 53 (d, 1H, J = 2Hz)，7. 49 (d, 1H, J = 8. 5Hz)，7. 20 (t, 2H, J = 2Hz)，7. 07 (d, 1H, J = 8. 5Hz)，6. 93 (d, 1H, J = 5. 6Hz)，6. 19 (t, 2H, J = 2Hz)，4. 75 (d, 1H, J =13Hz)，4. 47 (d, 1H, J = 13Hz)，3. 85 (s, 3H)，2. 17 (s, 3H)。
5.根據(jù)權(quán)利要求I至4任一項(xiàng)所述的艾普拉唑鈉晶型的制備方法包括以下步驟配CH2Cl2 甲醇=10 1(體積比)的混合溶液，在20-30°C下，取其中5. 5mL滴加I滴三乙胺，向該溶液中加艾普拉唑鈉至飽和，過濾，置于通風(fēng)櫥揮發(fā)，得到淡黃色結(jié)晶性粉末。
6.根據(jù)權(quán)利要求I至4任一項(xiàng)所述的艾普拉唑鈉晶型的制備方法包括以下步驟配0.5mg/mL氫氧化鈉的甲醇溶液，在20-30°C下，取其中ImL加入到IOmL CH2Cl2中，向該溶液中加艾普拉唑鈉至飽和，過濾，置于通風(fēng)櫥中揮發(fā)，得到淡黃色結(jié)晶性粉末。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種艾普拉唑鈉新晶型及其制備方法。本發(fā)明的艾普拉唑鈉新晶型易于制備。本發(fā)明提供的艾普拉唑鈉晶型純度高，雜質(zhì)含量低。本發(fā)明的制備方法所需溶劑量低，生產(chǎn)成本低廉。操作簡單，反應(yīng)條件溫和，容易控制，并且可以很確定的、重現(xiàn)性好的獲得目標(biāo)產(chǎn)物晶型。
文檔編號C07D401/14GK102746276SQ201210222649
公開日2012年10月24日 申請日期2012年6月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月21日
發(fā)明者侯雪梅, 周月廣, 孫朋杰, 李菁, 毛文金, 王祥紅, 陳嘉媚, 魯統(tǒng)部 申請人:麗珠醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司