一種含有艾普拉唑的復(fù)方制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種艾普拉唑復(fù)方制劑，每單位制劑由5-20mg艾普拉唑，500-1500mg碳酸氫鈉及適量輔料組成。本發(fā)明還公開了其制備方法。該制劑起效快、副作用小，用于治療胃酸過多、胃食管反流病、糜爛性食道炎(作為短期治療藥)、活動性胃潰瘍和活動性十二指腸潰瘍(作為短期治療藥)等疾病。
【專利說明】一種含有艾普拉唑的復(fù)方制劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種艾普拉唑復(fù)方制劑。
【背景技術(shù)】
[0002]消化系統(tǒng)疾病屬常見病、多發(fā)病。根據(jù)統(tǒng)計資料表明，全世界胃腸疾病的發(fā)病率約占人口的12%左右。隨著社會經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，人們學(xué)習(xí)、工作、生活以及心理壓力的不斷增大，我國消化系統(tǒng)疾病的發(fā)病率也呈逐年遞增的趨勢。根據(jù)權(quán)威機(jī)構(gòu)的最新調(diào)查表明，2003年我國消化系統(tǒng)疾病平均發(fā)病率已經(jīng)上升為15.68%，北京、上海、廣州、天津、深圳等國內(nèi)經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)、競爭較激烈、工作壓力較大的大城市，消化系統(tǒng)疾病的發(fā)病率更高達(dá)31%。
[0003]目前，我國消化系統(tǒng)用藥的銷售額位居各種藥品類別的前三位，在整個消化系統(tǒng)用藥中，治療消化性潰瘍的藥品所占的比例最高達(dá)59%。根據(jù)抽樣調(diào)查數(shù)據(jù)顯示:2003年在消化性潰瘍治療藥品的銷售總額中，質(zhì)子泵抑制劑在市場的市場份額高達(dá)54.62%, H2受體阻斷劑為25.11%，抗酸及胃粘膜保護(hù)劑為20.21%?？梢娨云鹦Э?、制酸力強(qiáng)、持續(xù)時間長、服用劑量小以及副作用小的優(yōu)勢迅速為醫(yī)患雙方所認(rèn)識和接受。質(zhì)子泵抑制劑以其良好的臨床療效，已經(jīng)成為國內(nèi)臨床治療消化性潰瘍的首選用藥。2005年全年突破90億元，達(dá)到90.56億元。
[0004]目前質(zhì)子泵抑制劑國內(nèi)外開發(fā)的大品種有艾普拉唑、蘭索拉唑等。由于質(zhì)子泵抑制劑在酸性環(huán)境中極易降解，所以通常采用包腸溶衣來保護(hù)藥物免受胃酸破壞，但其延緩了藥物的吸收和對胃酸的 初始抑制作用。
[0005]艾普拉唑(Ilaprazole)是韓國一洋制藥株式會社研制、麗珠醫(yī)藥有限公司開發(fā)上市的最新一代質(zhì)子泵抑制劑 ，廣泛地用于與各種酸相關(guān)的消化道疾病，如十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎等。與其它PPI相比，艾普拉唑具有抗酸活性最強(qiáng)、治療無個體差異、夜間控制酸能力更強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，有望成為PPI市場中核心產(chǎn)品。
[0006]目前國內(nèi)亦剛分別采用艾普拉唑腸溶片劑、碳酸氫鈉片兩種藥物聯(lián)用治療消化性潰瘍。不足之處是不良反應(yīng)嚴(yán)重，起效慢。市場上并未有艾普拉唑和碳酸氫鈉的復(fù)方制劑，本專利的申請能彌補(bǔ)這部分的空白。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]鑒于復(fù)方艾普拉唑在臨床上的顯著療效，本發(fā)明提供一種艾普拉唑復(fù)方制劑及其制備方法。
[0008]本發(fā)明具體解決方案為:本發(fā)明提供一種艾普拉唑復(fù)方制劑，其特征在于每單位制劑由艾普拉唑5-20mg，碳酸氫鈉500-1500mg及輔料組成，優(yōu)選為每單位制劑中艾普拉唑與碳酸氫鈉重量比為IOmg: IIOOmg。
[0009]所述輔料為淀粉、微晶纖維素、乳糖以及羧甲基淀粉鈉、羥丙基纖維素、羥丙基甲纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和交聯(lián)羧甲纖維素鈉、硬脂酸鎂中的一種或一種以上混合物。[0010]本發(fā)明所述艾普拉唑復(fù)方制劑的制備方法為:將艾普拉唑、碳酸氫鈉與輔料混合，壓片，或裝膠囊。
[0011]本發(fā)明用于治療胃酸過多、胃食管反流病、糜爛性食道炎(作為短期治療藥)、活動性胃潰瘍和活動性十二指腸潰瘍(作為短期治療藥)等疾病。本發(fā)明服藥后在約30分鐘內(nèi)人體的血藥濃度很快就能達(dá)到峰值水平，能夠有效地控制胃酸。
【具體實(shí)施方式】
[0012]以下實(shí)施例說明本發(fā)明但不限制本發(fā)明。
[0013]實(shí)施例1處方的篩選
[0014]艾普拉唑復(fù)方片劑、艾普拉唑片劑、碳酸氫鈉片劑、氫氧化鋁片劑、碳酸鈣片劑、奧美拉唑復(fù)方片劑、艾普拉唑和氫氧化鋁復(fù)方片劑、艾普拉唑和碳酸鈣復(fù)方片劑用藥的藥理學(xué)對比實(shí)驗(yàn)。
[0015]艾普拉唑和碳酸氫鈉復(fù)方片劑I (處方I):按照本說明書實(shí)施例4制備所得；
[0016]艾普拉唑和碳酸氫鈉復(fù)方片劑2 (處方2):按照本說明書實(shí)施例5制備所得；
[0017]艾普拉唑和碳酸氫鈉復(fù)方片劑3 (處方3):按照本說明書實(shí)施例6制備所得；
[0018]艾普拉唑和碳酸氫鈉復(fù)方片劑4(處方4):按照本說明書實(shí)施例7制備所得；
[0019]艾普拉唑和碳酸氫鈉復(fù)方片劑5 (處方5):按照本說明書實(shí)施例8制備所得；
[0020]艾普拉唑片劑:購自麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠；
[0021]碳酸氫鈉片劑:購 自云崗制藥；
[0022]氫氧化鋁片劑:購自廣州白云山光華制藥股份有限公司；
[0023]碳酸鈣片劑:購自吉林萬通藥業(yè)有限公司；
[0024]奧美拉唑和碳酸氫鈉復(fù)方片劑:由中國專利200810239430.3實(shí)施例1制備所得；
[0025]艾普拉唑和氫氧化鋁復(fù)方片劑:按照本說明書實(shí)施例:2制備所得；
[0026]艾普拉唑和碳酸鈣復(fù)方片劑:按照本說明書實(shí)施例:3制備所得。
[0027]具體試驗(yàn)方法如下:
[0028]實(shí)驗(yàn)動物為8周齡的雄性SD大鼠，試驗(yàn)組每組10只，另10只作為對照。在未空腹的大鼠軀體與腹壁竇交界處漿膜下注射20ul30%的醋酸。試驗(yàn)組分別口服艾普拉唑復(fù)方片劑、艾普拉唑、碳酸氫鈉、氫氧化鋁、碳酸鈣、奧美拉唑復(fù)方片劑、艾普拉唑和氫氧化鋁復(fù)方片劑、艾普拉唑和碳酸鈣復(fù)方片劑，前8天每天2次，第9天給藥I次，將這些大鼠處死。沿胃大彎切開，檢查胃的糜爛情況。結(jié)果列于表I中。
[0029]表I對大鼠慢性胃潰瘍的作用
[0030]
【權(quán)利要求】
1.一種艾普拉唑復(fù)方制劑，其特征在于:每單位制劑由5-20mg艾普拉唑、500-1500mg碳酸氫鈉和適量輔料組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的艾普拉唑復(fù)方制劑，其特征在于:所述輔料為淀粉、微晶纖維素、乳糖以及羧甲基淀粉鈉、羥丙基纖維素、羥丙基甲纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和交聯(lián)羧甲纖維素鈉、硬脂酸鎂中的一種或一種以上。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的艾普拉唑復(fù)方制劑，其特征在于:所述艾普拉唑與碳酸氫鈉的最佳重量比為10: 1100。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的艾普拉唑復(fù)方制劑，其特征在于:所述復(fù)方制劑可制成片劑、膠囊、軟膠囊劑、咀嚼片、口崩片、口含片、滴丸劑等口服制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的艾普拉唑復(fù)方制劑，其特征在于:所述復(fù)方制劑可制成片劑或膠囊?！?br> 【文檔編號】A61K31/4439GK103432127SQ201310328491
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2013年7月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月27日
【發(fā)明者】侯雪梅, 金鑫, 肖鴻, 于迎春, 張平, 汪偉明, 董曲波, 向雙 申請人:珠海保稅區(qū)麗珠合成制藥有限公司, 麗珠醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司