一種艾普拉唑的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種艾普拉唑的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]消化性潰瘍(P印tic ulcer)是臨床上常見(jiàn)病多發(fā)病之一。我國(guó)是潰瘍的高發(fā)地區(qū)，據(jù)統(tǒng)計(jì)約10%左右的人群在一生中曾經(jīng)患過(guò)本病。臨床上十二指腸潰瘍較胃潰瘍多見(jiàn)，兩者比例約1.56?5.6: I。胃潰瘍、十二指腸潰瘍是一種慢性病、復(fù)發(fā)系數(shù)較大的病種，需較長(zhǎng)時(shí)間的治療，特別是幽門螺桿菌感染引起的胃潰瘍、十二指腸潰瘍的患者。對(duì)患者來(lái)講，藥品的價(jià)格因素十分重要。因此，廣大患者迫切需要療效好、安全性高、價(jià)格低、不良作用小、耐用性好、對(duì)治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍療效確切的產(chǎn)品。
艾普拉挫鈉(Ilaprazole)是韓國(guó)一洋制藥株式會(huì)社研制的最新一代質(zhì)子泵抑制劑，廣泛地用于與各種酸相關(guān)的消化道疾病，如十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎等。與其它PPI相比，艾普拉唑鈉具有抗酸活性最強(qiáng)、治療無(wú)個(gè)體差異、夜間控制酸能力更強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，有望成為PPI市場(chǎng)中核心產(chǎn)品。
[0003]艾普拉挫(Ilaprazole)結(jié)構(gòu)屬于苯并咪挫類，對(duì)酸不穩(wěn)定，是不可逆型的質(zhì)子泵抑制劑。艾普拉唑經(jīng)口服后選擇性地進(jìn)入胃壁細(xì)胞，轉(zhuǎn)化為次磺酰胺活性代謝物，與H+、K+-ATP酶上的巰基作用，形成二硫鍵的共價(jià)結(jié)合，不可逆抑制H+、K+-ATP酶，產(chǎn)生抑制胃酸分泌的作用。第一代PPI因?yàn)榭梢砸鹞概趴昭舆t、壁細(xì)胞腫脹和明顯的停藥后胃酸分泌反彈，所以臨床應(yīng)用有局限性。艾普拉唑作為新一代的質(zhì)子泵抑制劑(PPI)之一，已在不同程度上克服了原有同類產(chǎn)品的某些缺陷，同時(shí)能增強(qiáng)對(duì)動(dòng)力障礙樣功能性消化不良(GERD)及其他酸相關(guān)性疾病的療效。艾普拉唑的主要特點(diǎn)包括:①臨床抑酸效果好；②抑酸作用起效快；③晝夜均可維持較高的抑酸水平；④療效確切，個(gè)體差異小；⑤與其他藥物之間無(wú)相互影響不良反應(yīng)少。
[0004]目前國(guó)內(nèi)亦剛分別采用艾普拉唑鈉腸溶片劑、甲硝唑片、克拉霉素片三種藥物聯(lián)用治療消化性潰瘍。不足之處是不良反應(yīng)大，起效慢。市場(chǎng)上并未有艾普拉唑組合物的制劑，本專利的申請(qǐng)能彌補(bǔ)這部分的空白。
[0005]為了克服現(xiàn)有的技術(shù)缺陷，提供了一種艾普拉唑組合物，不僅制備工藝簡(jiǎn)單可以實(shí)現(xiàn)連續(xù)化生產(chǎn)，還能更好的適應(yīng)工業(yè)化需求，因此在醫(yī)藥領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用的前景。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明提供了一種艾普拉唑的藥物組合物。本發(fā)明的一種艾普拉唑的藥物組合物，艾普拉唑鈉組合物由如下藥物成分制成:艾普拉唑鈉10-20mg,甲硝挫0.5-lmg,碳酸氫鈉50_100mg混合而成。制備所述的艾普拉挫組合物的方法，步驟如下:按艾普拉唑、甲硝唑及碳酸氫鈉為活性成分重量比10-20:0.5-1:50-100稱取，優(yōu)選20:0.5:100和10:1:50混合均勻，即得。
[0007]本發(fā)明的一種艾普拉唑組合物的優(yōu)勢(shì)有:1.該組合物制備的制劑不僅穩(wěn)定性好、用量小，藥物作用時(shí)間長(zhǎng)，而且具有抑制胃酸分泌，保護(hù)胃黏膜，同時(shí)殺滅幽門螺桿菌的作用。
[0008]2.對(duì)治療消化性潰瘍有顯著的作用，具有藥物起效快，作用強(qiáng)，能夠提高生物利用度，徹底殺滅幽門螺桿菌的優(yōu)點(diǎn)。
[0009]3.制備工藝簡(jiǎn)單，能更好的適應(yīng)工業(yè)化需求。
[0010]【具體實(shí)施方式】實(shí)施例1藥物組合物制備方法:
將艾普拉唑、甲硝唑及碳酸氫鈉為活性成分重量比10-20:0.5-1:50-100混合均勻，備用。通過(guò)工藝篩選，艾普拉唑的單位用量?jī)?yōu)選為1mg或20mg，甲硝唑的單位用量?jī)?yōu)選為
0.5mg或lmg，碳酸氫鈉的單位用量?jī)?yōu)選為50mg或lOOmg。艾普拉挫:甲硝挫:碳酸氫鈉的優(yōu)選比為:① 20:0.5:100 ② 10:1:50。
[0011]實(shí)施例2艾普拉唑片1mg (以艾普拉唑鈉計(jì))處方:艾普拉唑組合物500份，乳糖500g，交聯(lián)聚維酮1000g，硬脂酸鎂1000g，制成1000片。
[0012]制法:按處方量稱取艾普拉唑組合物、乳糖、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂，混合均勻，直接壓片而成，制得片劑。
[0013]實(shí)施例3艾普拉唑膠囊20mg(以艾普拉唑鈉計(jì))處方:艾普拉唑組合物1000份，微晶纖維素2000g，羧甲基淀粉鈉1000g，硬脂酸鎂1000g，制成1000粒。
[0014]制法:按處方量稱取艾普拉唑組合物與微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂混合均勻，膠囊機(jī)充填而成，制得膠囊劑。
[0015]實(shí)施例4艾普拉唑注射液(每支5mL)處方:艾普拉唑組合物500份，乙二胺四醋酸二鈉5g，注射用水適量，制成1000支。
[0016]制法:按處方量稱取艾普拉唑組合物500份，乙二胺四醋酸二鈉5g加入80%的注射用水，攪拌均勻，用0.lmol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至10.0-12.5，待原輔料完全溶解，補(bǔ)加注射用水至全量，再經(jīng)0.22 μ m的膜濾過(guò)，灌封，滅菌，即得。
[0017]實(shí)施例5艾普拉唑注射液(每支1mL)處方:艾普拉唑組合物1000份，乙二胺四醋酸二鈉10g，注射用水適量，制成1000支。
[0018]制法:按處方量稱取艾普拉唑組合物1000份，乙二胺四醋酸二鈉1g加入80%的注射用水，攪拌均勻，用0.lmol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至10.0-12.5，待原輔料完全溶解，補(bǔ)加注射用水至全量，再經(jīng)0.22 μ m的膜濾過(guò)，灌封，滅菌，即得。
[0019]實(shí)施例6注射用艾普拉唑(每瓶1mg以艾普拉唑鈉計(jì))
處方:艾普拉唑組合物500份，甘露醇150g，乙二胺四醋酸二鈉2.5g，注射用水適量，制成1000瓶。
[0020]制法:按處方量稱取艾普拉唑組合物、甘露醇、乙二胺四醋酸二鈉，加注射用水適量充分?jǐn)嚢杌旌现镣耆芙?，再加?0%的注射用水，充分?jǐn)嚢杈鶆?，補(bǔ)加注射用水至全量，再用lmol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至10.0-12.5之間，攪拌混勻，經(jīng)0.22 μ m的微孔濾膜過(guò)濾，無(wú)菌分裝在西林瓶中，半加塞，冷凍干燥，抽真空壓塞、乳蓋，即得。
[0021 ] 實(shí)施例7注射用艾普拉唑(每瓶20mg以艾普拉唑鈉計(jì))
處方:艾普拉唑組合物1000份，甘露醇300g，乙二胺四醋酸二鈉5g，注射用水適量，制成1000瓶。
[0022]制法:按處方量稱取艾普拉唑組合物、甘露醇、乙二胺四醋酸二鈉，加注射用水適量充分?jǐn)嚢杌旌现镣耆芙猓偌尤?0%的注射用水，充分?jǐn)嚢杈鶆?，補(bǔ)加注射用水至全量，再用lmol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至10.0-12.5之間，攪拌混勻，經(jīng)0.22 μ m的微孔濾膜過(guò)濾，無(wú)菌分裝在西林瓶中，半加塞，冷凍干燥，抽真空壓塞、乳蓋，即得。
[0023]實(shí)施例8艾普拉唑腸溶片20mg (以艾普拉唑鈉計(jì))處方:艾普拉唑組合物500份，乳糖500g，交聯(lián)聚維酮1000g，硬脂酸鎂1000g，制成1000片。
[0024]制法:按處方量稱取艾普拉唑組合物、乳糖、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂，混合均勻，壓片機(jī)壓片，將片芯投入到帶有噴槍的包衣鍋內(nèi)，于48°C下勻速噴入以HPMC為主料的隔離層溶液，干燥，再將噴有隔離層的藥片投入到帶有噴槍的包衣鍋內(nèi)，于52°C下勻速噴入以LE腸溶包衣劑為主料的腸溶層溶液，約I小時(shí)噴完，干燥后即得腸溶片。
[0025]實(shí)施例9 艾普拉唑腸溶膠囊1mg (以艾普拉唑鈉計(jì))處方:艾普拉唑組合物1000份，微晶纖維素2000g，羧甲基淀粉鈉1000g，硬脂酸鎂1000g，制成1000粒。
[0026]制法:按處方量稱取艾普拉唑組合物與微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉混合均勻制成軟材，置擠出裝置中制粒，于55°C干燥，置氣流包衣機(jī)中，用10%歐巴代YS-1-7006的50%乙醇溶液包隔離衣，45°C熱風(fēng)干燥20min，再用5%雅克宜包衣粉液包腸溶衣，干燥后測(cè)定含量，加硬脂酸鎂混合均勻，取適量膠囊機(jī)充填而成，制得腸溶膠囊。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.本發(fā)明為一種艾普拉唑的藥物組合物，其特征在于，它是以艾普拉唑、甲硝唑及碳酸氫鈉為活性成分重量比10-20:0.5-1:50-100的比例存在。
2.權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，艾普拉唑:甲硝唑:碳酸氫鈉的優(yōu)選比為:① 20:0.5:100 ② 10:1:50。
3.權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，艾普拉唑包括其藥用鹽，優(yōu)選鈉鹽。
4.權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，可與適宜的藥用輔料組合，制成顆粒劑、片劑(含腸溶片)、膠囊劑(含腸溶膠囊)、注射劑等。
5.權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，艾普拉唑的單位用量?jī)?yōu)選為1mg或20mg，甲硝唑的單位用量?jī)?yōu)選為0.5mg或lmg，碳酸氫鈉的單位用量?jī)?yōu)選為50mg或lOOmg。
6.權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所得制劑不僅穩(wěn)定性好、用量小，藥物作用時(shí)間長(zhǎng)，而且具有抑制胃酸分泌，保護(hù)胃黏膜，同時(shí)殺滅幽門螺桿菌的作用。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種艾普拉唑的藥物組合物，其特征是，以艾普拉唑、甲硝唑、碳酸氫鈉為活性成分，按特定比例混合而成。該組合物可與適宜的藥用輔料組合，制成顆粒劑、片劑（含腸溶片）、膠囊劑（含腸溶膠囊）、注射劑等。所得制劑不僅穩(wěn)定性好、用量小，藥物作用時(shí)間長(zhǎng)，而且具有抑制胃酸分泌，保護(hù)胃黏膜，同時(shí)殺滅幽門螺桿菌的作用。制備工藝簡(jiǎn)單，能更好的適應(yīng)工業(yè)化需求。
【IPC分類】A61P31-04, A61K31-4164, A61K31-4439, A61K33-00, A61P1-04
【公開(kāi)號(hào)】CN104857017
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510244053
【發(fā)明人】鄧學(xué)峰, 耿華靖
【申請(qǐng)人】鄧學(xué)峰
【公開(kāi)日】2015年8月26日
【申請(qǐng)日】2015年5月14日