專利名稱：：制備陽(yáng)離子親水性硅氧烷單體的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及可用于制造生物相容的醫(yī)療器件的聚合組合物。更具體而言，本發(fā)明涉及特定陽(yáng)離子單體，其能夠聚合形成具有理想的物理性能可用于制造眼科器件的聚合組合物。所述性能包括用水萃取聚合的醫(yī)療器件的能力。這就避免使用本領(lǐng)域常用的有機(jī)溶劑。所述聚合組合物包括由本文公開的方法所制備的聚合陽(yáng)離子親水性硅氧垸單體。
背景技術(shù)：
：許多制品，包括生物醫(yī)學(xué)器件，都是由含有機(jī)硅的材料形成的。一類用于生物醫(yī)學(xué)器件例如軟性接觸鏡片的有機(jī)硅材料，是含硅水凝膠材料。水凝膠是一種水合的、交聯(lián)的聚合物體系，其含有平衡狀態(tài)的水。水凝膠接觸鏡片提供了相對(duì)高的透氧性以及理想的生物相容性和舒適感。由于硅基材料的透氧性比水高，在水凝膠配制劑中包含有含硅材料通常提供較高的透氧性。另一類有機(jī)硅材料是用于硬性接觸鏡片的剛性的透氣性材料。這類材料通常由硅或氟硅共聚物形成。這些材料具有透氧性，比用于軟性接觸鏡片的材料更硬。可用于生物醫(yī)學(xué)器件的含有機(jī)硅材料公開于下列美國(guó)專利中，所述生物醫(yī)學(xué)器件包括接觸鏡片美國(guó)專利4,686,267(Ellis等)；美國(guó)專利5,034,461(Lai等)；美國(guó)專利5,070,215(Bambury等)。此外，傳統(tǒng)的硅氧烷型單體是疏水性的，用它們制作的鏡片往往需要額外處理以提供親水性表面。雖然不希望被專門的理論所束縛，但是發(fā)明者認(rèn)為提供了帶電的硅氧垸型單體，例如本文公開的四價(jià)硅氧垸型單體，便得到親水性硅氧垸型單體?？梢韵嘈?，親水性四價(jià)基團(tuán)與極性水分子的電負(fù)性部分相互作用。軟性接觸鏡片材料是通過(guò)聚合和交聯(lián)親水性單體制備的，所述單體例如甲基丙烯酸2-羥乙酯、N-乙烯基-2-吡咯垸酮及它們的混合物。通過(guò)聚合這些親水性單體所制備的聚合物本身表現(xiàn)出顯著的親水特性，并且能夠在它們的聚合母體中吸收大量的水。由于它們的吸水能力，這些聚合物通常被稱為"水凝膠"。這些水凝膠是光學(xué)透明的，而且由于它們高水平的結(jié)合水，是制造軟性接觸鏡片特別有用的材料。眾所周知，硅氧垸型單體很難溶于水以及親水性溶劑和單體中，因此難以使用標(biāo)準(zhǔn)的水凝膠技術(shù)共聚合和處理。因此，需要新的硅氧烷型單體，其在材料中，具體而言是在稀釋劑中具有改進(jìn)的溶解性，用于制造水凝膠鏡片。還需要產(chǎn)生聚合的醫(yī)療器件的單體，所述聚合的醫(yī)療器件可以在水中，而不是現(xiàn)有技術(shù)中使用的有機(jī)溶劑中萃取。本發(fā)明提供新的陽(yáng)離子含有機(jī)硅單體，其用于例如生物醫(yī)學(xué)器件，包括接觸鏡片的制品中。圖1是根據(jù)實(shí)施例1制備的單體的NMR光譜。
發(fā)明內(nèi)容第一方面，本發(fā)明涉及具有以下分析特征的單體單體也有反離子X(jué)，所述反離子是至少單電荷的反離子。單電荷反離子的實(shí)例包括Cr、Br-、F、CF3CCV、CH3C02-、HCCV、CH3SCV、對(duì)甲苯磺酸鹽、HSCV、H2P(V、NCV、和CH3CH(0H)CO2'。雙電荷反離子的實(shí)例包括SOZ、CO,和HP04、其它帶電反離子對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見的。應(yīng)當(dāng)理解的是，在水合產(chǎn)品中可能存在殘余量的反離子。因此使用有毒性的反離子是不好的。同樣應(yīng)該理解的是，對(duì)于單電荷反離子，反離子和四價(jià)硅氧烷的比例將為1:1。根據(jù)反離子的總電荷數(shù)，更多負(fù)電荷的反離子將導(dǎo)致不同的比例。用于制備本發(fā)明所公開的新的陽(yáng)離子含硅單體的合成方法的示意圖如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>第二方面，本發(fā)明包括由形成器件的單體混合物形成的制品，所述單體混合物包括由上述方法制得的單體。根據(jù)優(yōu)選的實(shí)施方案，所述制品是包括上述單體和至少第二種單體的混合物的聚合產(chǎn)品。優(yōu)選的制品是光學(xué)透明的，可用作接觸鏡片。用這些材料制成的有用制品可能需要疏水性的、可能含有硅的單體。優(yōu)選的組合物兼具有親水性和疏水性單體。本發(fā)明可廣泛適用于各種聚合材料，硬性的或軟性的。特別優(yōu)選的聚合材料有鏡片，其包括接觸鏡片；有晶狀體和無(wú)晶狀體眼人工晶體和角膜移植物，不過(guò)包括生物材料的所有聚合材料都在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。尤其優(yōu)選的是含硅的水凝膠。本發(fā)明也提供了醫(yī)療器件，例如心臟瓣膜、薄膜、外科用器件、脈管替代品、子宮內(nèi)避孕器、膜、膈膜、外科植入物、血管、人工輸尿管、人造胸肌組織和用于與身體外部的體液接觸的膜例如用于腎透析和心肺機(jī)等的膜、導(dǎo)尿管、防護(hù)牙托和托牙襯墊、眼科器件。含硅水凝膠由含有至少一種含硅單體和至少一種親水性單體的混合物聚合而制備。所述含硅單體可起到交聯(lián)劑的作用(交聯(lián)劑定義為具有多個(gè)可聚合官能度)，或者可使用單獨(dú)的交聯(lián)劑。早期的含硅的接觸鏡片材料的實(shí)例公開于美國(guó)專利4,153,641(Ddchert等轉(zhuǎn)讓給博士倫公司)。鏡片由聚有機(jī)硅氧烷單體制成，所述單體通過(guò)二價(jià)烴基(X，Q)末端鍵合到聚合的活性不飽和基團(tuán)上。各種疏水性含硅預(yù)聚物，例如，1,3-二(甲基丙烯酰氧基烷基)-聚硅氧烷，與已知的親水性單體例如，甲基丙烯酸2-羥乙酯(HEMA)共聚合。美國(guó)專利5,358,995(Lai等)描述了一種含硅水凝膠，其包含丙烯酸酯封端的聚硅氧烷預(yù)聚物，所述預(yù)聚物與大體積聚硅氧烷(甲基)丙烯酸烷基酯單體和至少一種親水性單體聚合。Lai等轉(zhuǎn)讓給博士倫公司，其全部?jī)?nèi)容在此并入作為參考。丙烯酸酯封端的聚硅氧烷預(yù)聚合物，通常己知為M2Dx，由兩個(gè)丙烯酸酯端基和"x"個(gè)重復(fù)的二甲基硅氧垸單元組成。優(yōu)選的大體積聚硅氧烷(甲基)丙烯酸垸基酯單體是TRIS型甲基丙烯酰氧丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷，而親水性單體含丙烯酸或乙烯基。其它可用于本發(fā)明的含硅單體混合物的實(shí)例包括如下美國(guó)專利5，070，215和5,610,252(bambury等)公開的乙烯基碳酸酯和氨基甲酸乙烯酯單體混合物；美國(guó)專利5,321,108，5,387,662和5，539，016(Kunzler等)公開的氟硅單體混合物；美國(guó)專利5,374,662，5,420,324和5,496,871(Lai等)公開的延胡索酸酯單體混合物；和美國(guó)專利5,451,65，5，648，515，5,639,908和5,594,085(Lai等)公開的氨基甲酸酯單體混合物，上述所有專利都已轉(zhuǎn)讓給博士倫公司，其全部?jī)?nèi)容在此并入作為參考。無(wú)硅疏水性材料的實(shí)例包括烷基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯。陽(yáng)離子含硅單體可以與各種親水性單體共聚合，以制備硅水凝膠鏡片。適合的親水性單體包括不飽和羧酸，例如甲基丙烯酸和丙烯酸；丙烯酸取代的醇，例如甲基丙烯酸2-羥乙酯和丙烯酸2-羥乙酯；乙烯基內(nèi)酰胺，例如N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)和1-乙烯基偶氮-2-酮；和丙烯酰胺，例如甲基丙烯酰胺和N，N-二甲基丙烯酰胺(DMA)。其它實(shí)例有美國(guó)專利5，070，215公開的親水性乙烯基碳酸酯或氨基甲酸乙烯酯單體，和美國(guó)專利4,910,277公開的親水性噁唑酮單體。其它適合的親水性單體對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見的。疏水性交聯(lián)劑包括甲基丙烯酸酯，例如乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)和甲基丙烯酸烯丙酯(AMA)。與傳統(tǒng)的硅水凝膠單體混合物相比，本發(fā)明的含有季銨化硅單體的單體混合物是相對(duì)能溶于水的。這一特征提供的優(yōu)于傳統(tǒng)的硅水凝膠單體混合物的優(yōu)點(diǎn)是不相容性相分離產(chǎn)生模糊鏡片的風(fēng)險(xiǎn)較小。此外，這種聚合材料可用水萃取。然而，需要時(shí)，也可能使用傳統(tǒng)的有機(jī)萃取方法。而且，萃取的鏡片顯示出很好的透氧性(Dk)和低模量的結(jié)合，眾所周知，這兩個(gè)特性對(duì)獲得理想的隱形眼睛很重要。對(duì)于用本發(fā)明的單體制得的材料，合適的水含量是0-10重量％。合適的透氧率(Dk)是約10-約200。合適的模量為約20g/mm、約2000g/mm2。此外，用本發(fā)明的季銨化硅單體制備的鏡片即使不經(jīng)過(guò)表面處理也是可潤(rùn)濕的，提供干燥脫模劑，單體混合物中不需要溶劑(雖然可以使用溶劑，例如甘油)，萃取的聚合材料對(duì)細(xì)胞無(wú)毒，其表面觸感光滑。如果含有本發(fā)明的季銨化硅單體的聚合單體混合物沒(méi)有表現(xiàn)出理想的撕裂強(qiáng)度，可向單體混合物中加入增韌劑，例如TBE(4-叔丁基-2-羥基環(huán)己基甲基丙烯酸酯)。其它的增韌劑是本領(lǐng)域人員熟知的，需要時(shí)也可使用。雖然在此公開的陽(yáng)離子含硅單體的優(yōu)點(diǎn)是它們比較溶于水，也可溶于它們的共聚單體中，但最初的單體混合物中可包含有機(jī)稀釋劑。這里所用的術(shù)語(yǔ)"有機(jī)稀釋劑"包括有機(jī)化合物，其將最初單體混合物中組分的不相容性最小化，并基本上與最初混合物中的組分不反應(yīng)。另外，有機(jī)稀釋劑用于最小化由單體混合物聚合反應(yīng)制備的聚合產(chǎn)物的相分離。而且，有機(jī)稀釋劑通常比較不易燃。預(yù)期的有機(jī)稀釋劑包括叔丁醇(TBA);二醇，例如乙二醇；和多元醇，例如甘油。有機(jī)稀釋劑優(yōu)選可充分溶于萃取溶劑，以在萃取步驟中有助于其從固化的制品中去除。其它適合的有機(jī)稀釋劑對(duì)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見的。有機(jī)稀釋劑的含量是提供理想的效果的有效量。通常，稀釋劑的含量是單體混合物的5-60重量％，尤其優(yōu)選是10-50重量％。根據(jù)本發(fā)明的方法，通過(guò)常規(guī)方法，如靜態(tài)澆鑄法或旋轉(zhuǎn)澆鑄將單體混合物成型固化，所述單體混合物包括至少一種親水性單體、至少一種陽(yáng)離子含硅單體和任選的有機(jī)稀釋劑。可以通過(guò)使用引發(fā)劑，在例如美國(guó)專利3,808,179中所述的條件下進(jìn)行自由基聚合，例如偶氮二異丁腈(AIBN)和過(guò)氧化物催化劑來(lái)形成鏡片，所述專利在此并入作為參考。單體混合物的光引發(fā)聚合是本領(lǐng)域眾所周知的，也可以用于本發(fā)明公開的形成制品的方法中。在單體聚合之前可加入著色劑等。隨后，從固化的制品中除去充分量的未反應(yīng)單體還有，如果存在的話，有機(jī)稀釋劑，以提高制品的生物相容性。在佩戴鏡片時(shí)未聚合單體釋放到眼中可引起剌激及其它問(wèn)題。不同于其它的單體混合物必須用易燃溶劑如異丙醇進(jìn)行萃取，由于本發(fā)明公開的新的季銨化硅氧烷單體的特性，對(duì)于萃取工藝可使用不易燃溶劑。一旦由含有本發(fā)明中公開的陽(yáng)離子含硅單體的聚合單體混合物形成的生物材料成型，就對(duì)它們進(jìn)行萃取以準(zhǔn)備用于包裝和最后使用。萃取可通過(guò)將聚合材料置于各種溶劑如水、叔丁醇等中不同的時(shí)間來(lái)完成。例如，一次萃取過(guò)程是將聚合材料浸入水中大約三分鐘，除去水，然后將聚合材料浸入另一等份的水中大約三分鐘，除去該等份的水，然后再將聚合材料在水或緩沖溶液中進(jìn)行高壓滅菌。萃取未反應(yīng)單體和任何有機(jī)稀釋劑之后，用本領(lǐng)域的各種已知方法對(duì)成型制品，例如RGP鏡片任選進(jìn)行機(jī)械加工。所述機(jī)械加工步驟包括車床切割鏡片表面，車床切割鏡片外緣，磨光鏡片外緣或拋光鏡片外緣或表面。對(duì)于其中車床切割鏡片表面的工藝，本發(fā)明的方法是特別有利的，因?yàn)楫?dāng)鏡片表面發(fā)粘或有彈力時(shí)，對(duì)鏡片表面的機(jī)械加工是尤其困難的。通常，這樣的機(jī)械加工工藝是在從模具部件中取出制品之前進(jìn)行的。在機(jī)械加工完成之后，可從模具部件中取出透鏡，進(jìn)行水合。或者，可以在從模具部件中取去制品之后對(duì)制品進(jìn)行機(jī)械加工，然后進(jìn)行水合。所述類型的眼用單體是使用下面詳細(xì)描述的兩步合成方法來(lái)制備的，這里的Rl是CH3或0(Si[CHs]3)，R2與R1相同或者是(Si[CH3]20)n，X是Cl、Br、或I，R3是CH3、直鏈或支鏈垸基鏈，連接基團(tuán)L是直鏈或支鏈烷基鏈、酉旨、酰胺、醚、脲基、聚氨酯、氨基甲酸酯或它們的組合物，R4是CH3、H或F，和R5是H或F。1.硅Si化催化劑<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>實(shí)施例SMM^普通的眼用單體制備將含氫化物硅氧烷化合物溶于一種溶劑或多種溶劑的混合物中，并用烯丙基鹵化物和本領(lǐng)域已知的標(biāo)準(zhǔn)的硅氫化催化劑處理，在氮?dú)夥罩屑訜嶙銐蜷L(zhǎng)時(shí)間以導(dǎo)致反應(yīng)物定量的損失，這由GC、NMR、或其它合適的分析技術(shù)來(lái)測(cè)定。然后將冷卻的溶液減壓濃縮，并用一種技術(shù)或結(jié)合多種技術(shù)任選進(jìn)行提純以除去殘余的催化劑和/或其它雜質(zhì)，所述技術(shù)包括柱層分析、液液萃取、和蒸餾。將所得材料溶于適宜親核取代的溶劑中，用所需的叔氨基-乙烯化合物處理，在不引起凝膠化又足夠促進(jìn)反應(yīng)的溫度下加熱。減壓除去溶劑，所得材料可以用本領(lǐng)域已知的一種技術(shù)或幾種技術(shù)的結(jié)合進(jìn)行提純，所述技術(shù)包括真空汽提、液液萃取和柱層分析。實(shí)施例2分析測(cè)定NMR:利用400MHzVarian光譜儀，使用本領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)進(jìn)行111-自尺表征。將樣品溶于氘代氯仿(99.8原子。/。D)，除非另作說(shuō)明，濃度為20mg/mL。通過(guò)確認(rèn)7.25ppm下的殘余氯仿峰來(lái)確定化學(xué)位移。峰面積由基準(zhǔn)離散峰的積分來(lái)確定，并且報(bào)告為所有精確至0.01的產(chǎn)物峰的總標(biāo)準(zhǔn)面積的比值。存在并且清晰可辨時(shí)報(bào)告分裂模式(s-單峰，cN雙重峰，t-三重峰，q-四重峰，m-多重峰，bF寬峰)，和耦合常數(shù)(J/Hz)，但是本領(lǐng)域人員可以認(rèn)識(shí)到的是，沒(méi)有報(bào)告分裂不一定表明在公開的眼用單體中沒(méi)有分裂。機(jī)械性能和透氧性模量和拉伸試驗(yàn)是依據(jù)ASTMD-1708a，使用Instrcm(4502型)儀器來(lái)進(jìn)行的，其中將水凝膠膜樣品浸入硼酸鹽緩沖鹽水中；膜樣品的合適大小是標(biāo)準(zhǔn)長(zhǎng)度22mm和寬度4.75mm，樣品還具有狗骨形狀的末端，以允許用Instron儀器的夾鉗夾住樣品，并且樣品厚度為200+50微米。透氧性(也稱為Dk)由以下工序測(cè)定?？梢允褂闷渌椒ê?或儀器，只要從中獲得的透氧性值與本發(fā)明所述的方法所獲得的相同。硅水凝膠的透氧性由極譜法(ANSIZ80.20-1998)，使用02滲透儀201T型儀器(Createch,Albany,CaliforniaUSA)進(jìn)行測(cè)量，所述儀器具有在其末端有中心環(huán)形金陰極的探針，和與陰極絕緣的銀陽(yáng)極。測(cè)定只在預(yù)檢過(guò)的無(wú)孔平面硅水凝膠膜樣品上進(jìn)行，這些樣品具有三種150-600微米的不同中心厚度。膜樣品的中心厚度可以使用RehderET-l電子測(cè)厚儀測(cè)量。通常，膜樣品呈圓盤狀。將膜樣品和探針浸于裝有在351±0.2°平衡的循環(huán)磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)的浴中進(jìn)行測(cè)量。在將探針和膜樣品浸入PBS浴中之前，將膜樣品放在已用平衡PBS預(yù)潤(rùn)濕的陰極中心上，確保在陰極和膜樣品之間沒(méi)有氣泡或過(guò)量PBS存在，然后用固定罩將膜樣品固定在探針上，僅使探針的陰極部分接觸膜樣品。對(duì)于硅水凝膠膜而言，通常在探針陰極和膜樣品之間使用例如呈圓盤狀的聚四氟乙烯聚合物膜。在此情況下，首先將聚四氟乙烯膜放置在預(yù)潤(rùn)濕的陰極上，然后將膜樣品放置在聚四氟乙烯膜上，確保在聚四氟乙烯膜或膜樣品下面沒(méi)有氣泡或過(guò)量PBS存在。一旦采集了測(cè)量數(shù)據(jù)，只有相關(guān)系數(shù)值(R2)為0.97或更高的數(shù)據(jù)進(jìn)入Dk值的計(jì)算。每一個(gè)厚度至少要獲得兩個(gè)符合R2值的Dk測(cè)量值。使用已知的回歸分析法，由具有至少三個(gè)不同厚度的膜樣品計(jì)算透氧性(Dk)。首先將用不是PBS的溶液水合的膜樣品浸入純水中，并允許平衡至少24小時(shí)，然后浸入PBS，并允許平衡至少12小時(shí)。儀器需定期清潔，并定期使用RGP標(biāo)準(zhǔn)液校準(zhǔn)。上下限通過(guò)計(jì)算由WilliamJ.Benjamin等確立的儲(chǔ)存值(Repositoryvalue)的+/-8.8°/。來(lái)確定。參照材料的透氧性，OptomVisSci7(12s):95(1997)，其內(nèi)容在此并入作為參考。材料名稱儲(chǔ)存值下限上限Fluoroperm3026.22429MeniconEX62.45666QuantumII92.985101除非由其慣例另外特別聲明或交代，都認(rèn)為本申請(qǐng)中使用的所有數(shù)字由術(shù)語(yǔ)"大約"修正。從玻璃盤上取下膜，并將其在去離子H20中水合/萃取至少4小時(shí)，轉(zhuǎn)移到新的去離子H20中，在12rC下高壓滅菌30分鐘。然后對(duì)冷卻的膜選擇性地分析表2中所述的在眼用材料中重要的特征。機(jī)械試驗(yàn)是依據(jù)前文所述的ASTMD-1708a在硼酸鹽緩沖鹽水中進(jìn)行。透氧性，以Dk(或barrer)為單位，在35-C下的磷酸鹽緩沖鹽水中測(cè)量，使用如前文所述的具有三個(gè)不同厚度的合格膜?？s寫NYPl-乙烯基-2-吡咯烷酮DMAN,N-二甲基丙烯酰胺TRIS甲基丙烯酰氧丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅垸HEMA甲基丙烯酸2-羥乙酯AIBN2，2'-偶氮二(2-甲基丙腈)Darocur2-羥基-2-甲基苯丙酮TBA叔丁醇TBE4-叔丁基-2-羥基環(huán)己基甲基丙烯酸酯MMA甲基丙烯酸甲酯實(shí)施例3試劑試劑烯丙基溴、2-(二甲氨基)乙基甲基丙烯酸酯、二甲苯中的鉑-l,3-二乙烯基-l，l，3，3-四甲基二硅氧垸絡(luò)合物、N，N-二甲基丙烯酰胺、2,2-偶氮二(2-甲基丙腈)、氚代氯仿、叔丁醇、甲基丙烯酸甲酯、以及所有的溶劑都購(gòu)買自Sigma-Aldrich,Milwaukee,WI，并且使用時(shí)無(wú)需進(jìn)一步提純。1-乙烯基-2-吡咯烷酮和甲基丙烯酸2-羥乙酯購(gòu)買自Sigma-Aldrich,Milwaukee,WI，使用之前蒸餾。4-叔丁基-2-羥基環(huán)己基甲基丙烯酸酯購(gòu)自AnmChemicals。試劑三(三甲基甲硅垸氧基)硅烷、甲基丙烯酰氧丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷，和氫化物封端的聚(二甲基硅氧烷)(平均分子量1000-1100g/mol)購(gòu)自Gelest,Inc.Morrisville，PA。眼用單體l的制備將烯丙基溴(40mL,0.46mo1)和三(三甲基甲硅烷氧基)硅垸(168mL，0.48mol)在2:l(v/v)四氫呋喃/二噁烷中的溶液(920mL)用二甲苯(1.2mL)中的10%銷-1，3-二乙烯基-1，1，3,3-四甲基二硅氧垸絡(luò)合物處理，在60'C下氮?dú)夥罩屑訜?5小時(shí)。將冷卻的溶液減壓濃縮，分成兩部分，通過(guò)硅膠柱(5X20cm，戊烷)，再合并，再次減壓除去溶劑。將得到的無(wú)色液體溶于乙酸乙酯(375mL)，用2-(二甲氨基)乙基甲基丙烯酸酯(71mL，0.42mol)處理，在6(TC下黑暗中加熱。使用GC監(jiān)控轉(zhuǎn)化。在大約50小時(shí)之后，溶液冷卻至環(huán)境溫度，這時(shí)從溶液中沉淀出晶狀固體。過(guò)濾沉淀物，并用乙酸乙酯重結(jié)晶兩次，得到無(wú)色晶狀固體的眼用單體1(109.2g):NMR(CDCl3，400MHz)S6.13(s,0.02H),5.66(s,0.02H),4.65-4.63(m,0.04H)，4.18-4,16(m，0,04H),3.69誦3.62(m，0.08H),3.49(s,0.12H),1.93-1.82(m，0.12H)，1.62-1.56(m，0.04H)，0.09(s，0.51H);mp114-116。C。眼用單體1的質(zhì)子NMR光譜在圖1中。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>實(shí)施例4含眼用單體1的制品的光致聚合將含眼用單體1的液體單體溶液夾在具有不同厚度的硅烷化玻璃板之間，用產(chǎn)生自由基的添加劑的光化分解來(lái)聚合。表1中列出的每個(gè)實(shí)施例代表產(chǎn)生透明的、不粘的、不溶性膜的配方。表1.含眼用單體1的透明制品的光致聚合編號(hào)單體lNVPDMATRISEGDMA甘油DarocurA24.874.50.40.3B42.242.20.415.10.2C57.931.20.510.10.3D53.635.70.410.00.3E33.033.233.20,40.4實(shí)施例5含眼用單體1的制品的熱聚合將含眼用單體1的液體單體溶液夾在具有不同厚度的硅烷化玻璃板之間，通過(guò)在IO(TC下氮?dú)夥罩屑訜?h利用產(chǎn)生自由基的添加劑的熱分解來(lái)聚合。表2中列出的每個(gè)實(shí)施例代表產(chǎn)生透明的、不粘的、不溶性膜的配方。表2.含眼用的單體l制品的熱聚合編號(hào)1TRISNVPHEMATBEEGDMAMMA甘油TBAv-64F47.631.90,319.80.4G55.523.90.319.90.4H47.131.50.320.60.4I47.831.85.015,00.4J57.124.61.116.70.5K33.033.033.40.30.328.128.128.20.314.90.4M28.114.328.00.413.615.10.5N21.922.443.90.310.90.5016.717.117.133.00.714.8P17.817.917.935.7039.90.5實(shí)施例6加工過(guò)的含單體1制品的性能.將從上述的實(shí)施例獲得的含眼用單體1的膜在去離子水中進(jìn)行水合和萃取至少4h，然后也在去離子水中進(jìn)行高壓滅菌。然后測(cè)定眼科應(yīng)用重要的性能(表3):表3.加工的含眼用單體1制品的選擇性性倉(cāng);<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>實(shí)施例7眼用單體2的制備在氮?dú)夥障孪驓浠锓舛说木?二甲基硅氧垸)(99.3g，1000-1100Mn)和烯丙基溴(25mL,287mmo1)在四氫呋喃/l,4-二噁垸(2:1v/v570mL)中的溶液中，加入二甲苯(0.7mL)中的10%鉑-1,3-二乙烯基-1,1，3，3-四甲基二硅氧烷絡(luò)合物，在60。C下加熱溶液15h。將冷卻的溶液減壓濃縮，用戊烷(250mL)再溶解，硅膠(40g)攪拌15h，過(guò)濾，再次減壓除去溶劑。然后將無(wú)色液體溶于乙酸乙酯(140mL)，用2-(二甲氨基)乙基甲基丙烯酸酯(94mL，557mmoD處理，在60'C氮?dú)夥障潞诎抵屑訜?00h。將冷卻溶液真空汽提以除去溶劑和殘余的2-(二甲氨基)乙基甲基丙烯酸酯，產(chǎn)生蠟狀固體的眼用單體2(99.4g):'HNMR(CDCl3，400MHz)S6.19(s,O.OIH)，5.66(s，0.01)，4.64(br,0.02H),1.76(br,0.02H)，3.70-3.64(m，0.04H),3.50(0.06H),1.94-1.83(m，0.05H)，1.63-1.55(m,0.02H)，0.05(s，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>實(shí)施例8含眼用單體2制品的熱聚合將含眼用單體2的液體單體溶液夾在具有不同厚度的硅烷化玻璃板之間，通過(guò)在100'C下氮?dú)夥罩屑訜?h利用產(chǎn)生自由基的添加劑的熱分解來(lái)聚合。表4中列出的每個(gè)實(shí)施例代表產(chǎn)生透明的、不粘的、不溶性膜的配方。表4含眼用單體2產(chǎn)品的熱聚合<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>實(shí)施例9加工過(guò)的含單體2制品的性能將從上述實(shí)施例獲得的含眼用單體2的代表性膜在去離子水中進(jìn)行水合和萃取至少4h，然后也在去離子水中高壓滅菌。測(cè)定眼科應(yīng)用中重要的性能(表5)。表5加工的含眼用單體2制品的選擇性性能<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>原始呈遞的和可能經(jīng)過(guò)修改的權(quán)利要求，包括變型、替換、修改、改進(jìn)、等價(jià)物和在此公開教導(dǎo)的實(shí)施方案的本質(zhì)等效，包括那些目前無(wú)法預(yù)料的或未評(píng)估的，例如可能由申請(qǐng)人/專利權(quán)人及其他人提出的內(nèi)容。權(quán)利要求1.一種制備形成可水萃取的醫(yī)療器件的單體的方法，所述方法包括提供一種含氫化物的硅氧烷化合物；將所述含氫化物的硅氧烷化合物溶解在一種溶劑中或多種溶劑的混合物中；用烯丙基鹵和標(biāo)準(zhǔn)的硅氫化催化劑處理所述已溶解的含氫化物的硅氧烷化合物以形成第一反應(yīng)混合物；在氮?dú)夥障录訜崴龅谝环磻?yīng)混合物，該加熱時(shí)間足以導(dǎo)致通過(guò)適當(dāng)?shù)姆治黾夹g(shù)確定的反應(yīng)物的定量損失，從而得到單體混合物；冷卻所述單體混合物；濃縮冷卻的混合物；將所述冷卻的混合物溶解于適合親核取代的溶劑中；用叔氨基-乙烯基化合物處理含有適合親核取代的溶劑的冷卻混合物以形成第二反應(yīng)混合物；在足以促進(jìn)反應(yīng)并且不引起膠化的溫度下加熱所述第二反應(yīng)混合物；除去任何殘留溶劑以得到含有材料的產(chǎn)品；和純化所述含有材料的產(chǎn)品以獲得形成可水萃取醫(yī)療器件的單體。2.由權(quán)利要求1的方法制備的單體。3.權(quán)利要求2的單體，其具有如下性能中的至少一種，所述性能由實(shí)施例2中所述的方法測(cè)量含水量為0重量％-約80重量％;透氧性(Dk)為約10-約200，或者模量為約20g/mm2-約2000g/mm2。4.一種根據(jù)權(quán)利要求l的方法制備的單體，其NMR光譜根據(jù)實(shí)施例2中所述的方法得到，在公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)科學(xué)誤差內(nèi)與圖l相同。全文摘要本發(fā)明涉及可用于制造生物相容的醫(yī)療器件的聚合組合物。更具體而言，本發(fā)明涉及特定陽(yáng)離子單體，其能夠聚合形成具有理想的物理性能可用于制造眼科器件的聚合組合物。所述性能包括用水萃取聚合的醫(yī)療器件的能力。這就避免使用本領(lǐng)域常用的有機(jī)溶劑。所述聚合組合物包括由本文公開的方法所制備的聚合陽(yáng)離子親水性硅氧烷單體。文檔編號(hào)C07F7/08GK101365706SQ200780001915公開日2009年2月11日申請(qǐng)日期2007年1月4日優(yōu)先權(quán)日2006年1月6日發(fā)明者D·A·朔爾茲曼,D·M·阿蒙,J·C·薩拉莫內(nèi)申請(qǐng)人:博士倫公司