專利名稱：：2-(多取代芳基)-6-氨基-5-鹵代-4-嘧啶甲酸及其作為除草劑的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本申請要求2006年1月13日提交的美國臨時申請系列號60/758,671的優(yōu)先權(quán)。本發(fā)明涉及某種新型2-(多取代芳基)-6-氨基-5-鹵代-4-嘧啶甲酸酯及其衍生物，并涉及這些化合物作為除草劑的用途。
背景技術(shù)：
：在現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)描述了大量嘧啶甲酸及其殺蟲用途。WO2005/063721Al公開了一類2-取代-6-氨基-4-嘧啶甲酸及它們的衍生物和它們作為除草劑的用途?，F(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，，721中公開的種類中某些特定的小類具有大大提高的除草活性與選擇性?，F(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，某些2-(多取代芳基)-6-氨基-5-鹵代-4-嘧啶甲酸及它們的衍生物是具有針對木本植物、禾本植物和莎草以及闊葉植物的廣譜控制性和具有極佳的農(nóng)作物選擇性的優(yōu)良除草劑。該化合物進(jìn)一步具有極佳的毒理學(xué)或環(huán)保屬性。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明包括式I的化合物其中Q代表鹵素；R,和R2獨立地代表H、C,-C6烷基、C3-C6鏈烯基、CVC6炔基、羥基、CVC6烷氧基、氨基、d-C6?；?、C,-C6烷氧羰基、C,-C6烷基氨基甲?；?、C,-C6烷基磺?；?、d-C6三垸基甲硅烷基或C,-C6二烷基膦?；?，或Ri和R2與N—起代表5-或6-元的飽和環(huán);Ar代表多取代芳基，其選自其-巾W,代表F或C1;X,代表C,-CV烷基、Q-Q烷氧基、C,-C4烷基硫代、基、CVQ鹵代垸氧基、d-C4鹵代烷基硫代或-NR3R4;Y！代表鹵素或C,-C4鹵代垸基，或當(dāng)X,和Y,-0(CH2)nO-，其中11=1或2;和R3和R4獨立地代表H或C,-C4烷基；b)其中W2代表F或C1;X2代表C,-C4烷基、C廣C4烷氧基、C廣C4烷基硫代、基、CVC4鹵代垸氧基、CrC4鹵代烷基硫代或-NR3R4;Y2代表鹵素或CrC4鹵代烷基，或當(dāng)X2和Y2--0(CH2)nO-，其中11=1或2;禾口R3和R4獨立地代表H或d-C4烷基；或d-C4鹵代烷一起時代表d-C4鹵代垸^起時，代表<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>其中Y3代表鹵素或C廠C4鹵代垸基，或當(dāng)Y3和Z3—起時，代表-0(CH2)nO-，其中n=l或2;Z3代表d-C4烷基、d-C4垸氧基、CrC4垸基硫代、CrC;鹵代烷基、C,-C4鹵代垸氧基、CrC4鹵代烷基硫代或-NR3R4;禾口R3和R4獨立地代表H或d-C4烷基；以及該羧酸的農(nóng)用衍生物。其中Q代表Cl和Br，其中X,或X2代表烷氧基或-NR3R4，其中Y"Y2或Y3代表Cl且其中Ar代表2,3,4-三取代的苯基或2-氟-(4,5,6)-四取代苯基的式I的化合物是獨立地優(yōu)選的。本發(fā)明包括在含有農(nóng)用配料或載體的混合物中含有除草有效量的式I的化合物和該羧酸的農(nóng)用衍生物的除草劑組合物。本發(fā)明還包括使用本發(fā)明的化合物與組合物殺滅或控制不合意的植被的方法，包括將除草量的該化合物施用到植被上，或施用到植被所在地上，以及施用到該植被出苗前的土壤上。本發(fā)明的除草劑化合物是下式的6-氨基-5-鹵代-4-嘧啶甲酸的衍生物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>其中Q代表鹵素；禾口Ar代表多取代芳基，其選自a)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中W,代表F或C1;X,代表d-C4烷基、C,-C4烷氧基、d-C4烷基硫代、C,-C4鹵代烷基、CrC4卣代烷氧基、OC4鹵代烷基硫代或-NR3R4;Y,代表鹵素或CrC4鹵代垸基，或當(dāng)X,和Y,—起時，代表-0(CH2)nO-，其中n二l或2;禾口R3和R4獨立地代表H或CrC4烷基；b)g巾W2代表F或C1;X2代表d-C4烷基、Q-C4烷氧基、C,-C4烷基硫代、CrC4鹵代烷基、CrC4鹵代烷基硫代或-NR3R4-，Y2代表鹵素或CrC4鹵代烷基，或當(dāng)X2和Y2—起時，代表-0(CH2)nO-,其中『1或2;和R3和R4獨立地代表H或CrC4烷基；或<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中Y3代表鹵素或C,-C4鹵代垸基，或當(dāng)Y3和Z3—起時，代表-0(CH2)nO-，其中n=l或2;Z3代表d-C4烷基、C,-C4烷氧基、d-C4烷基硫代、C,-C4鹵代烷基、CVC4鹵代烷氧基、d-C4鹵代烷基硫代或-NR3R4;禾口Rs和R4獨立地代表H或CrCV烷基。這些化合物特征在于在嘧啶環(huán)的5-位置具有鹵素，并在2-位置具有三-或四-取代的芳基。優(yōu)選的取代的芳基包括2,3,4-三取代的苯基和2-氟-(4,5，6)-四取代的苯基。在嘧啶環(huán)6-位置上的氨基可以是未取代的，或被一個或多個CrC6烷基、C3-C6鏈烯基、C3-C6炔基、羥基、C,-C6烷氧基或氨基取代基取代。該氨基基團(tuán)可以進(jìn)一步衍生為酰胺、氨基甲酸酯、脲、磺酰胺、甲硅烷胺或氨基磷酸酯。此類衍生物能夠分解為胺。未取代的氨基或被一個或兩個垸基取代基取代的氨基是優(yōu)選的。式I的羧酸被認(rèn)為是實際上殺滅或控制不合意植被的化合物，并通常是優(yōu)選的。其中嘧啶甲酸的酸基團(tuán)衍生形成能夠在植物或環(huán)境中轉(zhuǎn)化為酸基團(tuán)的相關(guān)取代基的這些化合物的類似物具有基本相同的除草效果，并在本發(fā)明范圍內(nèi)。因此，當(dāng)用于描述在4-位置上的羧酸官能時"農(nóng)用衍生物"定義為任何鹽、酯、酰肼、酰亞胺酯、硫代酰亞胺酯、脒、酰胺、原酸酯、酰基氰化物、?；u化物、硫代酯、硫羰酯、二硫羥酸酯、腈或任何其它本領(lǐng)域公知的酸衍生物，其(a)基本不影響該活性成分，即該2-芳基-6-氨基-5-鹵代-4-嘧啶甲酸的除草活性和(b)在植物或土壤中己經(jīng)或可以被水解、氧化或代謝為式I的4-嘧啶甲酸(取決于pH，其為游離或非游離形式)。該羧酸的優(yōu)選農(nóng)用衍生物是農(nóng)用鹽、酯和酰胺。同樣，當(dāng)用于描述在6-位置上的胺官能時"農(nóng)用衍生物"定義為任何鹽、甲硅烷胺、磷酰胺酰肼、膦亞胺、氨基磷酸酯、磺酰胺、烴基硫亞胺、磺基肟、縮酸胺、半縮醛胺、酰胺、硫代酰胺、氨基甲酸酯、硫代氨基甲酸酯、脒、脲、亞胺、硝基、亞硝基、疊氮化物或本領(lǐng)域公知的任何其它含氮衍生物，其(a)基本不影響該活性成分，即該2-芳基-6-氨基-5-鹵代-4-嘧啶甲酸的除草活性和(b)在植物或土壤中被水解為或能夠被水解為式I的游離胺。也能夠分解為式I的母本嘧啶的N-氧化物也被本發(fā)明的范圍所覆蓋。合適的鹽包括衍生自堿金屬或堿土金屬的那些和衍生自氨和胺的那些鹽。優(yōu)選的陽離子包括鈉、鉀、鎂和下式的銨陽離子其中R5、R6和R7各自獨立地代表氫或C,-d2烷基、CVC，2鏈烯基或C3-d2炔基，其各自是任選被一個或多個羥基、CrC4垸氧基、d-C4垸基硫代或苯基取代的，只要Rs、R6和R7是空間相容的。此外，R5、R6和R7的任意兩個一起可以代表含有1至12個碳原子和最多兩個氧或硫原子的脂肪族雙官能部分?？梢酝ㄟ^用金屬氫氧化物，如氫氧化鈉，或胺，如氨、三甲胺、二乙醇胺、2-甲基硫代丙基胺、雙烯丙基胺、2-丁氧基乙基胺、嗎啉、環(huán)十二烷基胺或芐基胺處理式I的化合物來制備式I化合物的鹽。由于是水溶性的，并且其本身適于制備合意的水基除草劑組合物，胺鹽是式I化合物的通常的優(yōu)選形式。合適的酯包括衍生自d-d2烷基、CVd2鏈烯基或C3-C,2炔基醇，如甲醇、異丙醇、丁醇、2-乙基己醇、丁氧基乙醇、甲氧基丙醇、烯丙醇、炔丙醇或環(huán)己醇的那些。使用任何數(shù)量的合適的活化劑，如用于肽耦合的那些，例如二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)或羰基二咪唑(CDI)，通過式I的4-嘧啶甲酸的相應(yīng)的酰基氯與合適的醇反應(yīng)，通過相應(yīng)的式I的4-嘧啶甲酸與合適的醇在酸催化劑的存在下反應(yīng)，或通過酯交換反應(yīng)，由此通過4-嘧啶甲酸與該醇的耦合制備酯。合適的酰胺包括衍生自氨或衍生自C，-d2垸基、C3-C12鏈烯基或C3-C12炔基單或二取代的胺，例如但不限于二甲胺、二乙醇胺、2-甲基硫代丙胺、雙烯丙基胺、2-丁氧基乙胺、環(huán)十二烷基胺、芐胺，或具有或不具有另外的雜原子的環(huán)狀或芳族胺，例如但不限于氮丙啶、吖丁啶、吡咯烷、吡咯、咪唑、四唑或嗎啉的那些。相應(yīng)的4-嘧啶甲酸氯化物、混合的酸酐或式I的羧酸酯與氨或適當(dāng)?shù)陌贩磻?yīng)制備酰胺。本文中所用的術(shù)語"垸基"、"鏈烯基"和"炔基"，以及衍生術(shù)語如"垸氧基"、"?；?、"烷基硫代"和"烷基磺酰基"在它們的范圍內(nèi)包括直鏈、支鏈和環(huán)狀部分。術(shù)語"鏈烯基"和"炔基"欲包括一個或多個不飽和的鍵。術(shù)語"芳基"以及衍生術(shù)語如"芳氧基"指的是苯基。除非另行具體限制，包括衍生術(shù)語如"鹵代"的術(shù)語"卣素"指的是氟、氯、溴和碘。術(shù)語"鹵代垸基"和"鹵代垸氧基"指的是用一個到最大可能數(shù)量的鹵素原子取代的垸基和烷氧基?？梢允褂霉幕瘜W(xué)程序制造式I的化合物。所需原材料是市售的，或可以采用標(biāo)準(zhǔn)程序容易地合成。在下列合成示意圖中，式I的甲基酯顯示為目標(biāo)化合物，并標(biāo)為式IA(參見示意圖1)。式I的化合物可以通過實施例37中例示的方法由式IA的化合物制備。如示意圖1中所示，可以通過與如N-溴琥珀酰亞胺的鹵化劑在如氯仿的溶劑中反應(yīng)，或與l-(氯甲基)-4-氟-l,4-重氮化二環(huán)[2,2,2]-辛烷雙(四氟硼酸酯)(F-TEDA;SELECTFLUOR鹵化劑)在如乙腈的溶劑中反應(yīng)，由此由式II的化合物制備式IA的2-芳基-6-氨基-5-鹵代-4-嘧啶甲酸酯。示意圖1的方法例示在實施例33和34中。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>示意圖1如示意圖2中所示，式IA(Q產(chǎn)鹵素)的2-芳基-6-氨基-4-嘧啶甲酸酯以及式II(Q,=H)的化合物可以通過具有易離去基團(tuán)的式III的適當(dāng)取代的嘧啶和類型IV的有機金屬化合物在惰性溶劑中在過渡金屬催化劑的存在下反應(yīng)來制備。示意圖2在此情況下，Q,可以是氫或鹵素；L可以是氯、溴、碘或三氟甲磺酸根；M可以是三-(C,-C4垸基)錫或B(OR8)(OR9)，其中118和119彼此獨立地為氫、C,-C6垸基，或一起形成亞乙基或亞丙基；且"催化劑"可以是過渡金屬催化劑，特別是鈀催化劑，如雙(三苯基膦)二氯化鈀(11)。示意圖2的方法例示在實施例31和32中?；蛘?，如示意圖3中所示，與類型IV的有機金屬化合物在惰性溶劑中在過渡金屬催化劑存在下反應(yīng)；隨后將中間體硫醚VI氧化為亞砜或砜；接著與各種胺(VII)反應(yīng)，由此可以由在2-位置具有易離去基團(tuán)的適當(dāng)取代的類型V化合物來制備式IA的2-芳基-6-氨基-5-鹵代-4-嘧啶甲酸酯。在此情況下，Q是鹵素；R^可以是烷基或芳基；L可以是氯、溴、碘或三氟甲磺酸根；M可以是三-(C,-Q烷基)錫或B(OR8)(OR9)，其中R8和R9彼此獨立地為氫、C,-C6垸基，或一起形成亞乙基或亞丙基；且"催化劑"可以是過渡金屬催化劑，特別是鈀催化劑，如雙(三苯基膦)二氯化鈀(11)。示意圖3的方法例示在實施例27禾口28中。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>或者，如示意圖4中所示，與類型IX的芳基化合物在惰性溶劑中在過渡金屬催化劑存在下反應(yīng)；隨后將中間體硫醚X氧化為亞砜或砜；接著與各種胺(VII)反應(yīng)，由此由在2-位置上被金屬取代的適當(dāng)取代的類型VIII化合物制備式IA的2-芳基-6-氨基-5-鹵素-4-嘧瞎甲酸酯。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>2.<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>示意圖4在此情況下，Q是鹵素；Ru)可以是烷基或芳基；L可以是氯、溴、碘或三氟甲磺酸根；M可以是三-(d-C4烷基)錫；且"催化劑"可以是過渡金屬催化劑，特別是鈀催化劑，如雙(三苯基膦)二氯化鈀(n)。示意圖4的方法例示在實施例29和30中。在適當(dāng)?shù)那闆r下，在ni+iv、v+iv和vni+ix的耦合后可以進(jìn)行在任一環(huán)上的反應(yīng)以獲得式IA的化合物的進(jìn)一歩的衍生物。如示意圖5中所示，可以通過嘧啶XI(Q,是鹵素，L是氯或溴)與類型VII的胺反應(yīng)，獲得其中Q,為鹵素和L為氯或溴的式III的適當(dāng)取代的嘧啶。如示意圖5中所示，可以通過嘧啶XI(Q,為鹵素且L為氯或溴)與類型XII的硫羥酸鹽在由苯和水組成的溶劑體系中的反應(yīng)容易地獲得其中Q,為鹵素；Ru)為烷基或芳基；且L為氯或溴的式V的適當(dāng)取代的嘧啶。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>示意圖5同樣在示意圖5中所示，式XI(Qt為氫且L為氯或溴)的嘧啶與類型XII的硫羥酸鹽在由苯和水組成的溶劑體系中反應(yīng)；隨后將中間體硫醚XIII氧化；接著與類型VII的胺反應(yīng)，由此制備其中Q，為氫且L為氯或溴的式III的適當(dāng)取代的嘧啶。最后在示意圖5中所示，V(Qj為鹵素且L為氯或溴)與六甲基二錫在如二氧雜環(huán)己烷的惰性溶劑中在如雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)的過渡金屬催化劑存在下反應(yīng)，由此制備其中Q,為鹵素；Ru)為烷基或芳基；且M為三甲基錫的式Vin的適當(dāng)取代的嘧啶。示意圖5的方法例示在實施例21-26中。如示意圖6中所示，通過與如氧氯化磷或氧溴化磷的試劑反應(yīng)，可以由式XIV(Q為氫或氯，參見H.Gershon，J.Org.Chem.1962,27,3507-3510,制備)的化合物制備其中Q,為氫或鹵素且L為氯或溴的式XI的適當(dāng)取代的嘧啶。該反應(yīng)可以單純進(jìn)行，或在如環(huán)丁砜的溶劑存在下進(jìn)行。示意圖6的方法例示在實施例20中。式I的化合物的其它制備方法參見WO2005/063721Al。已知的是，上述用于制備式I化合物的某些試劑和反應(yīng)條件不能與中間體中存在的某些官能團(tuán)相容。在這些例子中，在合成過程中加入保護(hù)/去保護(hù)程序或官能團(tuán)互變將有助于獲得合意的產(chǎn)物。保護(hù)基團(tuán)的使用與選擇對化學(xué)合成領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是顯而易見的。在一些情況下，本領(lǐng)域技術(shù)人員公認(rèn)，如在任意單一示意圖中所述在加入給定試劑后，必需進(jìn)行沒有詳細(xì)描述的另外的例行合成步驟以完成式I的化合物的合成。本領(lǐng)域技術(shù)人員也公認(rèn)，需要以除了制備式I化合物所用特定程序所暗示的步驟之外的次序進(jìn)行上述示意圖中所述步驟的組合。最后，本領(lǐng)域技術(shù)人員公認(rèn)，本文中所述式I的化合物和中間體可以施以各種親電子反應(yīng)、親核反應(yīng)、自由基反應(yīng)、有機金屬反應(yīng)、氧意圖6化反應(yīng)和還原反應(yīng)以增加取代基或改變現(xiàn)有取代基。式I的化合物己經(jīng)發(fā)現(xiàn)可用作出苗前和出苗后的除草劑。它們可以以非選擇性(較高)的比率施用以控制一個區(qū)域內(nèi)的廣譜植被，或以較低的施用比率施用以選擇性控制不合意的植被。施用的區(qū)域包括牧場和草場、路邊和公用道路、輸電線和需要控制不合意植被的任何工業(yè)區(qū)域。另一項用途是在農(nóng)作物，如玉米、稻子和谷類中控制不需要的植被。它們也可以用于控制樹類作物，如柑桔、蘋果、橡膠、油棕、森林及其它中的不合意植被。通常優(yōu)選的是在出苗后施用該化合物。進(jìn)一步通常優(yōu)選的是使用該化合物控制廣譜的木本植物、闊葉類物和雜草、以及莎草。使用該化合物在已穩(wěn)固生長的作物中控制不合意的植被是尤其要指出的。盡管包含在式I中的每種2-芳基-6-氨基-5_鹵代-4-嘧啶甲酸酯化合物在本發(fā)明范圍內(nèi)，所獲得的除草活性程度、農(nóng)作物選擇性和雜草控制譜系依賴于存在的取代基而改變?？梢允褂帽疚闹薪o出的信息和常規(guī)試驗確定用于任何具體除草功效的合適化合物。本文中所用術(shù)語除草劑指的是殺滅、控制植物或另外不利地改變植物生長的活性成分。除草有效量或植被控制量是導(dǎo)致不利地改變效果并包括偏離自然生長、殺滅、調(diào)節(jié)、干燥、生長阻滯等的活性成分量。術(shù)語植物和植被包括出苗的種子、出土芽和穩(wěn)定生長的植被。當(dāng)在生長的任何階段或在播種或出苗前將本發(fā)明的化合物直接施用到植物上或施用到植物所在位置時，本發(fā)明的化合物表現(xiàn)出除草活性。觀察到的效果取決于待控制的植物種類、植物的生長階段、稀釋與噴霧液滴尺寸的施用參數(shù)、固體成分的粒徑、使用時的環(huán)境條件、所用的具體化合物、所用的具體輔助劑和載體、土壤類型等等，以及所用化學(xué)品的量?？梢匀绫绢I(lǐng)域已知那樣調(diào)節(jié)這些與其它因素，以促進(jìn)非選擇性或選擇性除草作用。通常優(yōu)選在出苗后向相對未成熟的不合意植被施用式I的化合物以獲得對雜草的最大控制。通常在出苗后操作中采用1至1000克/公頃的施藥量；對于出苗前的施用通常采用10至2,000克/公頃的施藥量。指定的更高量通常獲得對多種不合意植被的非選擇性控制。較低的量通常獲得選擇性控制，并可以在農(nóng)作物所在位置施用。本發(fā)明的除草化合物常常與一種或多種其它除草劑結(jié)合施用以控制更多種類的不合意植被。當(dāng)與其它除草劑結(jié)合使用時，本申請要求保護(hù)的化合物可以與其它除草劑一起配制、與其它除草劑桶混配制、或與其它除草劑順序施用。部分可以與本發(fā)明化合物結(jié)合使用的除草劑包括酰胺類除草劑，如草毒死、氟丁酰草胺、胺酸殺、芐草胺、溴丁酰草胺、唑草胺、CDEA、草克樂、三環(huán)噻草胺、二甲吩草胺(dimethenamid)、二甲吩草胺-P、草乃敵、Epronaz、Etoipromid、四唑草胺、氟胺草唑、氟磺胺草醚、Halosafen、草特靈、惡草平、敵草胺、萘草胺、烯草胺、戊炔草胺、醌脒和牧草胺；酰基苯胺類除草劑，如丁酰草胺、咯草隆、稗草胺、環(huán)酰草胺、吡氟酰草胺、乙氧苯草胺、Fenasulam、氟噻草胺、Flufehican、苯噻酰草胺、氟磺酰草胺、噁唑酰草胺、庚酰草胺、萘丙胺、甲氯酰草胺、氟吡草胺和敵稗；芳基丙氨酸類除草劑，如新燕靈、麥草伏和麥草伏甲酯；氯代乙酰苯胺類衍生物，如乙草胺、甲草胺、丁草胺、丁烯草胺、異丁草胺、乙酰甲草胺、二甲草胺、吡唑草胺、異丙甲草胺、高效異丙甲草胺、丙草胺、毒草胺、異丙草胺、丙炔草胺、特丁草胺、甲氧噻草胺和二甲苯草胺；磺酰苯胺類除草劑，如氟草黃、黃草伏、Pyrimisulfan和氟唑草胺；磺酰胺類除草劑，如磺草靈、威磺靈、Fenasulam和氨磺樂靈；抗生素類除草劑，如雙丙氨酰膦；苯甲酸類除草劑，如草滅喂、麥草畏、2,3,6-TBA和殺草畏；嘧啶氧基苯甲酸類除草劑，如雙草醚和嘧草醚；嘧啶基硫代苯甲酸類除草劑，如嘧硫草醚；鄰苯二甲酸類除草劑，如氯酞酸；吡啶甲酸類除草劑，如氯氨吡啶酸、二氯吡啶酸和胺氯吡啶酸；喹啉羧酸類除草劑，如二氯喹啉酸和氯甲喹啉酸；含砷的除草劑，如二甲胂酸、CMA、DSMA、六氟胂酸鉀、MAA、MAMA、MSMA、亞砷酸鉀和亞砷酸鈉；苯甲酰基環(huán)己二酮類除草劑，如甲基磺草酮、磺草酮、Tefuryltrione和Tembotrione;苯并呋喃基垸基磺酸酯類除草劑，如呋草磺和乙呋草磺；氨基甲酸酯類除草劑，如磺草靈、CarboxazoleChlorprocarb、芐胺靈、Fenasulam、特胺靈和特草靈；苯基氨基甲酸酯類除草劑，如燕麥靈、BCPC、Carbasulam、雙酰草胺、CEPC、氯炔靈、氯苯胺靈、CPPC、甜菜安、棉胺寧、甜菜寧、乙基甜菜寧、苯胺靈和滅草靈；環(huán)己烯肟類除草劑，如禾草滅、丁苯草酮、烯草酮、Cloproxydim、噻草酮、環(huán)苯草酮、稀禾定、吡喃草酮和苯草酮；環(huán)丙基異噁唑類除17草劑，如異噁氯草酮和異噁唑草酮；二甲酰亞胺類除草劑，如雙苯嘧草酮、吲哚酮草酯、Flumezin、氟烯草酸、丙炔氟草胺和炔草胺；二硝基苯胺除草劑，如乙丁氟靈、雙丁樂靈、氨氟靈、乙丁烯氟靈、氯乙氟靈、異丙樂靈、Methalpropalin、甲磺樂靈、氨磺樂靈、胺硝草、氨氟樂靈、環(huán)丙氟靈和氟樂靈；二硝基酚類除草劑，如地樂特、丙硝酚、戊硝酚、地樂酚、特樂酚、DNOC、硝草酚和地樂施；二苯醚類除草劑，如氯氟草醚；硝基苯基醚類除草劑，如三氟羧草醚、苯草醚、甲羧除草醚、甲氧除草醚、草枯醚、Etnipromid、三氟硝草醚、乙羧氟草醚、氟除草醚、氟磺胺草醚、呋氧草醚、Halosafen、乳氟禾草靈、除草醚、三氟甲草醚和乙氧氟草醚；二硫代氨基甲酸鹽類除草劑，如棉隆和威百畝；鹵化脂肪族除草劑，如Alomc、茅滴混劑、茅草枯、四氟丙酸、六氯丙酮、碘甲烷、甲基溴、一氯代乙酸、SMA和TCA;咪唑啉酮類除草劑，如咪草酸、甲氧咪草煙、甲基咪草煙、咪唑煙酸、滅草喹和咪唑乙煙酸；無機除草劑，如氨基磺酸銨、硼砂、氯酸鈣、硫酸銅、硫酸亞鐵、疊氮化鉀、氰酸鉀、疊氮化鈉、氯酸鈉和硫酸；亞硝酸鹽類除草劑，如B讓obonil、溴苯腈、羥敵草腈、敵草腈、Iodobonil、碘苯腈和雙唑草腈；有機磷除草劑，如甲基胺草磷、莎稗磷、地散磷、雙丙氨酰膦、抑草磷、2,4-DEP、DMPA、EBEP、殺木膦、草銨膦、草甘膦和哌草磷；苯氧基除草劑，如溴酚肟、稗草胺、2,4-DEB、2,4-DEP、戊味禾草靈、賽松、抑草蓬、Etnipromid、Fenteracol和精禾草克；苯氧基乙酸類除草劑，如4-CPA、2,4-D、3，4-DA、MCPA、MCPA-硫代乙基和2,4,5-T;苯氧基丁酸類除草劑，如4-CPB、2，4-DB、3,4-DB、MCPB和2,4,5-TB;苯氧基丙酸類除草劑，如調(diào)果酸、4-CPP、2,4-滴丙酸、精2,4-滴丙酸、3,4-DP、2,4,5-涕丙酸、2甲4氯丙酸和精2甲4氯丙酸；芳氧基苯氧基丙酸類除草劑，如Chlorazifop、炔草酯、Clofop、氰氟草酯、禾草靈、噁唑禾草靈、精噁唑禾草靈、噻唑禾草靈、吡氟禾草靈、精吡氟禾草靈、吡氟氯禾靈、精吡氟氯禾靈、異噁草醚、噁唑酰草胺、噁草酸、喹禾靈、精喹禾靈和Trifop;苯二胺類除草劑，如氨氟靈和氨氟樂靈；吡唑基除草劑，如吡草酮、芐草唑、Pyrasulfotole、節(jié)草唑、Pyroxasulfone禾nTopramezone;吡唑基苯基除草劑，如異丙吡草酯和吡草醚；噠嗪類除草劑，如醚草敏、Pyridafol和噠草特；噠嗪酮類除草劑，如溴莠敏、氯草敏、Dimidazon、氟噠嗪草酯、二甲達(dá)草伏、氟草敏、草噠松和Pydanon;吡啶類除草劑，如氯氨吡啶酸、Cliodinate、二氯吡啶酸、氟硫草定、氟草煙、鹵草定、胺氯吡啶酸、氟吡草胺、氯草定、噻草啶和綠草定；嘧啶二胺類除草劑，如Iprymidam和Tioclorim;季銨鹽類除草劑，如牧草快、Diethamquat、苯敵快、敵草快、Morfamquat和百草枯；硫代氨基甲酸酯類除草劑，如蘇達(dá)滅、環(huán)草敵、燕麥敵、EPTC、戊草丹、硫草敵、Isopolinate、Methiobencarb、禾草敵、坪草丹、克草敵、芐草丹、稗草丹、菜草畏、殺草丹、仲草丹、野燕畏和滅草猛；硫代碳酸酯類除草劑，如敵滅生、EXD和撲滅生；硫脲類除草劑，如滅草恒；三嗪類除草劑，如異丙凈、三嗪氟草胺和三羥基三嗪；氯代三嗪類除草劑，如莠去津、可樂津、氰草津、環(huán)丙津、甘草津、抑草津、滅莠津、環(huán)丙腈津、甘撲津、撲滅津、另丁津、西瑪津、特丁津和草達(dá)津；甲氧基三嗪類除草劑，如阿特拉通、醚草通、撲滅通、仲丁通、西瑪通和特丁通；甲基硫代三嗪類除草劑，如莠滅凈、疊氮凈、氰草凈、敵草凈、異戊乙凈、甲氧丙凈、撲草凈、西草凈和去草凈；三嗪酮類除草劑，如Ametridione、Amibuzin、六嗪同、丁嗪草酮、苯嗪草酮和嗪草酮；三唑類除草劑，如殺草強、唑草胺、Epronaz和氟胺草唑；三唑酮類除草劑，如氨唑草酮、Bencarbazone、唑酮草酯、氟酮磺隆、丙苯磺隆、甲磺草胺和Thiencarbazone-methyl;三唑并嘧啶類除草劑，如氯酯磺草胺、雙氯磺草胺、雙氟磺草胺、唑嘧磺草胺、磺草唑胺、五氟磺草胺和Pyroxsulam;尿嘧啶類除草劑，如氟丙嘧草酯、除草定、Flupropacil、異草定、環(huán)草定和特草定；3-苯基尿嘧啶；脲類除草劑，如苯噻隆、芐草隆、環(huán)莠隆、氯雙脲、氟吡草腙、異草完隆、異惡隆、甲基芐噻隆、Monisouron和草完?。槐交孱惓輨?，如Anisuron、炔草隆、氯溴隆、Chloreturon、綠麥隆、枯草隆、Dairauron、枯莠隆、噁唑隆、敵草隆、非草隆、氟草隆、氟硫隆、異丙隆、利谷隆、滅草恒、甲基殺草隆、吡喃隆、溴谷隆、甲氧隆、綠谷隆、滅草隆、草不隆、對氟隆、酰草隆、環(huán)草隆、四氟隆和噻苯??；嘧啶基磺酰基脲類除草劑，如酰嘧磺隆、四唑嘧磺隆、節(jié)嘧磺隆、氯嘧磺隆、環(huán)丙嘧磺隆、乙氧嘧磺隆、嘧啶磺隆、韓樂福、氟啶嘧磺隆、甲酰胺磺隆、氯吡嘧磺隆、唑吡嘧磺隆、甲磺胺磺隆、煙嘧磺隆、Orthosulfamuron、環(huán)氧嘧磺隆、氟嘧磺隆、吡嘧磺隆、砜嘧磺隆、甲嘧磺隆、磺?；锹『腿せ锹?；三嗪基磺?；孱惓輨?，如氯磺隆、醚磺隆、胺苯黃隆、碘甲磺隆、甲磺隆、氟磺隆、噻黃隆、醚苯磺隆、苯磺隆、氟胺磺隆和三氟甲磺??；噻二唑基脲類除草劑，如丁噻隆、磺噻隆、丁噻隆、噻氟隆和噻苯隆；和未分類的除草劑，如丙烯醛、烯丙醇、唑啶草酮、草扶靈、滅草松、苯并雙環(huán)酮、丁噻咪草酮、氰氨化鈣、Cambendichlor、伐草克、燕麥酯、氟咪殺、整形醇、環(huán)庚草醚、異噁草酮、CPMF、甲酚、鄰二氯苯、哌草丹、茵多酸、唑啶草、氟啶草酮、氟咯草酮、呋草酮、噠草氟、茚草酮、滅草唑、異硫氰酸甲酯、吡氯草胺、OCH、丙炔噁草酮、噁草靈、噁嗪草酮、五氯苯酚、環(huán)戊噁草酮、醋酸苯基汞、Pinoxaden、甲硫磺樂靈、嘧啶肟草醚、環(huán)酯草醚、滅藻醌、硫氰苯胺、Sulglycapin、噻二唑草胺、滅草環(huán)、三甲隆、Tripropindan和草達(dá)克。本發(fā)明的除草化合物可以進(jìn)一步與草甘膦、草銨膦或2，4-D結(jié)合在耐草甘膦、耐草銨膦或耐2,4-D的農(nóng)作物上使用。通常優(yōu)選與此類除草劑結(jié)合使用本發(fā)明的化合物該除草劑對于待處理作物是選擇性的，并且在所采用的施藥量下可以補充由這些化合物控制的雜草譜系。進(jìn)一步通常優(yōu)選的是以組合制劑形式或以桶混制劑形式同時施用本發(fā)明的化合物與其它補充性除草劑。本發(fā)明的化合物通?？梢耘c已知的除草安全劑結(jié)合施用以提高其選擇性，所述除草安全劑如解草酮、禾草丹、蕓苔素內(nèi)酯、解毒喹、解草胺腈、殺草隆、二氯丙烯胺、Dicyclonon、哌草丹、乙拌磷、解草唑、解草錠、解草安、躬草安、解草噁唑、雙苯噁唑酸、吡唑解草酯、MG191、MON4660、萘二羧酸酐(NA)、解草腈、R29148和N-苯基-磺?；郊姿狨０贰Ｋ鼈兛闪硗庥糜诳刂贫喾N農(nóng)作物中不合意的植被，這些植被己經(jīng)通過基因操作或通過突變與選擇而對這些除草劑或其它除草劑具有耐受性或抗藥性。例如，可以處理已經(jīng)對敏感植物中乙酰乳酸酯合成酶抑制劑類化合物具有耐受性或抗藥性的玉米、小麥、稻子、大豆、甜菜、棉花、低芥酸菜籽和其它農(nóng)作物。也可以單獨或與這些除草劑結(jié)合處理多種耐草甘膦和耐草銨膦的農(nóng)作物。已經(jīng)使一些農(nóng)作物(例如棉花)對茁長素類除草劑，如2,4-二氯苯氧基乙酸具有耐藥性?？梢允褂眠@些除草劑處理此類耐藥性農(nóng)作物或其它耐茁長素類農(nóng)作物。盡管能夠直接使用式I的2-芳基-6-氨基-5-鹵代-4-嘧啶甲酸化合物作為除草劑，優(yōu)選以含有除草有效量的該化合物與至少一種農(nóng)用輔助劑或載體一起的混合物形式使用它們。合適的輔助劑或載體不應(yīng)對有價值的農(nóng)作物有害，特別是在農(nóng)作物的存在下將組合物用于選擇性雜草控制而采用的濃度下，并且應(yīng)當(dāng)不與具有通式I的化合物或其它組合物成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。此類混合物可以設(shè)計為直接施用到雜草或它們的位置上，或可以是在施用前用附加的載體和輔助劑正常稀釋的濃縮物或制劑。它們可以是固體，如粉劑、粒劑、水分散性粒劑或可濕性粉末，或液體，如可乳化的濃縮液、溶液、乳液或懸浮液?？捎糜谥苽浔景l(fā)明的除草混合物的合適農(nóng)用輔助劑和載體本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的?？梢允褂玫囊簯B(tài)載體包括水、甲苯、二甲苯、石腦油、植物油、丙酮、甲乙酮、環(huán)己酮、三氯乙烯、全氯乙烯、乙酸乙酯、乙酸戊酯、乙酸丁酯、丙二醇單甲醚和二乙二醇單甲醚、甲醇、乙醇、異丙醇、戊醇、乙二醇、丙二醇、丙三醇等。水通常是用于稀釋該濃縮物所選的載體。合適的固體載體包括滑石、葉蠟石粘土、二氧化硅、凹凸棒石黏土、高嶺土、硅藻土、白堊、硅藻土、石灰、碳酸鈣、膨潤土、漂白土、棉籽殼、小麥粉、大豆粉、浮石、木粉、胡桃殼粉、木質(zhì)素等。通常合意地是向本發(fā)明的組合物中混入一種或多種表面活性劑。此類表面活性劑在固體和液體組合物中都可以有利地使用，尤其是設(shè)計為在施用前用載體稀釋的那些。該表面活性劑可以是陰離子型、陽離子型或非離子型的，并可以用作乳化劑、濕潤劑、懸浮劑或用于其它用途。典型的表面活性劑包括烷基硫酸鹽，如十二烷基硫酸二乙醇銨；烷芳基磺酸鹽，如十二烷基苯磺酸鈣；烷基苯酚基-烯化氧加成產(chǎn)物，如壬基酚-C,s乙氧基化物；醇-烯化氧加成產(chǎn)物，如十三垸基醇《16乙氧基化物；肥皂，如硬脂酸鈉；烷基萘-磺酸鹽，如二丁基萘磺酸鈉；磺基琥珀酸鹽的二烷基酯，如二(2-乙基己基)磺基琥珀酸鈉；山梨糖醇酯，如油酸山梨糖醇酯；季胺，如十二垸基三甲基氯化銨；脂肪酸的聚乙二醇酯，如硬脂酸聚乙二醇酯；環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙垸的嵌段共聚物；以及單烷基和二烷基磷酸酯的鹽。通常用于農(nóng)用組合物的其它輔助劑包括增容劑、消泡劑、螯合劑、中和劑和緩沖液、緩蝕劑、染料、除臭劑、涂鋪劑、滲透助劑、粘附劑、分散劑、增稠劑、防凍劑、抗微生物劑等。該組合物還可以含有其它相容成分，例如其它除草劑、植物生長調(diào)節(jié)劑、殺真菌劑、殺蟲劑等，并可以與液體肥料或固體的、顆粒狀肥料載體，如硝酸銨、脲等一起配制。本發(fā)明的除草組合物中活性成分的濃度通常為0.001至98重量％。通常使用0.01至卯重量％的濃度。在設(shè)計為濃縮物的組合物中，活性成分濃度通常為5至98重量％，優(yōu)選10至90重量％。此類組合物通常在施用前用例如水的惰性載體稀釋。通常施用到雜草或雜草位置上的稀釋的組合物通常含有大約0.0001至1重量％的活性成分，優(yōu)選含有0.001至0.05重量％。本組合物可以通過使用傳統(tǒng)的地面或空中噴粉機、噴霧器和撒粒機，通過加入到灌溉水中，和通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其它傳統(tǒng)方法施用到雜草或雜草的位置上。具體實施例方式實施例1.制備3-溴-6-氯-2-氟苯酚在-50'C下，將l-溴-4-氯-2-氟苯(20.4克，0.100摩爾)在四氫呋喃(THF;50毫升)中的溶液緩慢加入到二異丙基胺基鋰(LDA;0.125摩爾)在THF(600毫升)中的溶液中。加料后，將溶液升溫至-20°C，隨后冷卻至-50。C。緩慢加入硼酸三甲酯(13.5克，0.130摩爾)在THF(20毫升)中的溶液，溫度升至-20。C?；旌衔镫S后冷卻至-7(TC，緩慢加入過乙酸(32%在乙酸中，0.150摩爾)溶液，混合物升溫至室溫。加入水(250毫升)，溶液用乙酸乙酯(2x200毫升)萃取。將合并的有機相干燥并濃縮。黑色的油通過柱色譜法(20%在己垸中的乙酸乙酯)提純，獲得3-溴-6-氯-2-氟苯酚(14.1克，0.063摩爾)。1HNMR(CDC13):S7.05(m，2H)，5.5(brs，1H)。按照實施例1的程序制備的另一種苯酚是223-溴-2,6-二氯苯酚mp69-70°C。2.制備1-溴-4-氯-2-氟-3-甲氧基苯將3-溴-6-氯陽2-氟苯酚(14.4克，0.064摩爾)、碘甲烷(13.5克，0.096摩爾)和碳酸鉀(8.8克，0.064摩爾)在乙腈(100毫升)中的多相混合物在回流下加熱兩小時。將混合物冷卻，用水稀釋(100毫升)并用二乙醚(2x150毫升)萃取。將合并的萃取液干燥并濃縮。黑色油通過色譜法(5%在己烷中的乙酸乙酯)提純以獲得1-溴-4-氯-2-氟-3-甲氧基苯(14.8克，0.062摩爾)'HNMR(CDCl3):57.20(m，1H)，7.10(dd,1H),4.0(s,3H)。按照實施例2的程序制備的其它化合物包括l-溴-4-氯-3-乙氧基-2-氟苯:'HNMR(CDC13)S7.20(m，1H)，7.10(dd,1H)，4.20(q,2H),1.50(t,3H)。1-溴-2，4-二氯-3-甲氧基苯:'HNMR(CDCl3)S7.35(d,1H),7.15(d，1H),3.950,3H)。l-氯-3，5-二氟-2-甲氧基苯GC-MS(m/z=178)。3.制備l-溴-4-氯-2-氟-5-甲氧基苯將4-氯-2-氟-5-甲氧基苯胺(25.0克，0.143摩爾)在10%的HBr(250毫升)中的溶液冷卻至0"C，緩慢加入亞硝酸鈉(15.0克，0.218摩爾)在水(20毫升)中的溶液。加料后，緩慢加入二氯甲垸(50毫升)和溴化銅(30.0克，0.244摩爾)。隨后將反應(yīng)混合物升溫至室溫，攪拌一小時，經(jīng)硅藻土床過濾，用二氯甲烷(2x100毫升)萃取。將合并的有機相干燥并濃縮。該黑色油經(jīng)色譜提純(5%在己烷中的乙酸乙酯)獲得l-溴-4-氯-2-氟-5-甲氧基苯(16.6克，0.070摩爾)'HNMR(CDC13):S7.20(m，1H),7.05(dd,1H),4.00(s,3H)。4.制備l-氯-3,5-二氟-4-碘-2-甲氧基苯將2-氯-4,6-二氟苯甲醚(2.0克，ll毫摩爾)溶解在20毫升無水THF中，并冷卻到-70至-75"。逐滴加入2.5M的正丁基鋰在己烷(6.7毫升，17毫摩爾)中的溶液。在-75"C下攪拌75分鐘后，混合物用碘(5.1克，20毫摩爾)在IO毫升THF中的溶液逐滴處理。攪拌20分鐘后，將反應(yīng)溶液經(jīng)40分鐘升溫至25°C。該反應(yīng)混合物用Et20(50毫升)稀釋，并與稀釋的NaHS03溶液一起攪拌以除去過量的碘。分離的水相用20毫升Et20萃取。合并的醚相用飽和NaCl洗滌，干燥并蒸發(fā)，獲得1-氯-3,5-二氟-4-碘-2-甲氧基苯(3.1克，91%產(chǎn)率)mp62-64。C;GC隱MS(m/z=304)。5.制備l-溴-4-氯-3-(2,2-二氟乙氧基)-2-氟苯將3-溴-6-氯-2-氟苯酚(15.4克，0.068摩爾)在二甲基甲酰胺(DMF;25毫升)中的溶液緩慢加入到氫化鈉(60%礦物油中的分散液)(4.0克，0.10摩爾)在DMF(100毫升)中的懸浮液中，反應(yīng)混合物攪拌一小時。緩慢加入甲磺酸-2，2-二氟乙酯(17.5克，0.109摩爾)在DMF(10毫升)中的溶液。所得溶液在70。C下加熱18小時。將冷卻的溶液用水稀釋(200毫升)并用乙醚萃取。將合并的有機相干燥并濃縮。殘余的油柱色譜法(在己垸中)提純以獲得1-溴-4-氯-3-(2,2-二氟乙氧基)-2-氟苯(9.0克，0.031摩爾):'HNMR(CDCl3):57.26(m，1H),7.09(m，1H)，6.12(tt,1H)，4.30(td,2H)。6.制備l-溴-4-氯-3-甲基硫代-2-氟苯在-50。C下，將1-溴畫4-氯—2-氟苯(20.4克，0.100摩爾)在THF(50毫升)中的溶液緩慢加入到LDA(0.125摩爾)在THF(600毫升)中的溶液中。加料后，溶液升溫至-2(TC，隨后冷卻至-50。C。隨即將二甲基二硫醚(18.8克，0.20摩爾)在THF(50毫升)中的溶液緩慢加入，并將混合物升溫至室溫。反應(yīng)用(200毫升)水猝冷，用乙酸乙酯(2x150毫升)萃取，將合并的有機相干燥并濃縮。殘余的紅色油通過色譜法(5%在己垸中的乙酸乙酯)提純以獲得l-溴-4-氯-3-甲基硫代-2-氟苯(23.9克，0.094摩爾):'HNMR(CDC13):57.40(m，1H)，7.15(dd，1H),2.50(s,3H)。7.制備l-溴-4-氯-2-氟-3-甲基苯將二異丙胺(15.2克，150毫摩爾)溶解在IOO毫升THF中，將溶液冷卻至-5(TC。通過加料漏斗逐滴加入2.5M的正丁基鋰(50毫升，125毫摩爾)，并將溶液再次冷卻至-5(TC。隨后保持溫度低于-25'C，將25毫升THF中的l-溴-4-氯-3-氟苯(20.95克，100毫摩爾)緩慢加入到-5(TC下的LDA溶液中，隨后將溶液升溫至-15t:。隨后將反應(yīng)混合物再次冷卻至-6(TC，并逐滴加入碘甲烷(9.33毫升，150毫摩爾)。令所得溶液升溫至室溫，并在真空下濃縮。殘余物在乙酸乙酯和水之間分配。有機相用水洗滌，干燥并在真空下濃縮。產(chǎn)品通過使用己烷作為唯一溶劑的柱色譜法提純以獲得l-溴-4-氯-2-氟-3-甲基苯(19.3克，86%產(chǎn)率)'HNMR(CDC13):S7.30(m，1H)，7.05(dd,1H),2.35(d，3H)。8.制備3-溴-6-氯-2-氟苯甲醛在-5(TC下，將l-溴-4-氯-2-氟苯(20.4克，0.100摩爾)在THF(50毫升)中的溶液緩慢加入到THF(600毫升)中的LDA(0.125摩爾)中。所得溶液隨即升溫至-2(TC，并再次冷卻至-5(TC。將DMF(14.6克，0.20摩爾)在THF(50毫升)中的溶液緩慢加入，并令反應(yīng)混合物升溫至室溫。用水(250毫升)將反應(yīng)猝冷，并用乙酸乙酯(2x150毫升)萃取。將合并的有機相干燥并濃縮。產(chǎn)物從己垸中重結(jié)晶，獲得3-溴-6-氯-2-氟苯甲醛(40.0克，0.169摩爾):mp92-93。C。9.制備l-溴-4-氯-2-氟-3-二氟甲基苯在0。C下，將二乙基氨基三氟化硫(15.3克，0.096摩爾)緩慢加入到3-溴-6-氯-2-氟苯甲醛(7.50克，0.032摩爾)在二氯甲垸中的溶液中。所得溶液攪拌一小時，隨后令其升溫至室溫。用碳酸氫鈉在水(100毫升)中的飽和溶液小心地猝冷反應(yīng)，并用二氯甲烷(2x75毫升)萃取。將合并的有機萃取液干燥并濃縮以獲得l-溴-4-氯-2-氟-3-二氟-甲基苯(7.20克，0.028摩爾)!HNMR(CDCl3):57.60(m，1H)，7.05(m，1H),7.00(d,1H)。10.制備2,4-二氯-3-甲氧基苯基硼酸保持溫度低于-6(TC，將冷卻至-70'C的l-溴-2，4-二氯-3-甲氧基苯(5.12克，20毫摩爾)在二乙醚中的溶液逐份加入到2.5M正丁基鋰(8.8毫升，22毫摩爾)中。隨后將所得反應(yīng)混合物攪拌IO分鐘，之后保持溫度低于-60。C，逐份加入硼酸三異丙酯(6.9毫升，30毫摩爾)。隨后令反應(yīng)混合物升溫至室溫，并加入乙酰氯(60毫摩爾)。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時并濃縮。殘余物在乙酸乙酯和1N的NaOH(40毫升)之間分配，有機相用另外的1N的NaOH(IO毫升)萃取。將氫氧化鈉萃取液合并，加入冰，用濃HCl將溶液酸化至pH為3-4。隨后用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物，將有機相干燥并濃縮以獲得2,4-二氯-3-甲氧基苯基硼酸(3.27克，14.8毫摩爾)'HNMR(CDCb):S8.44(brs，2H)，7.42(d,1H)，7.15(d，1H),3.8(s,3H)。按照實施例10的程序制備的其它硼酸包括4-氯-2-氟-3-甲基硫代苯基硼酸'HNMR(CDC13):58.39(brs，2H)，7.49(m，1H),7.35(m，1H),2.43(s，3H)。4-氯-2-氟-3-甲基苯基硼酸'HNMR(DMSO-d6):58.27(brs,2H),7.5-7.2(m，2H),2.25(m，3H)。4-氯-3-(2,2-二氟乙氧基)-2-氟苯基硼酸HNMR(DMSO-d6):58.38(brs,2H),7.52(m，1H),7.29(m，1H),6,33(tt,1H),4.32(m，2H)。11.制備2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基Vfl,3,21-二氧雜硼烷在-78。C下將正丁基鋰(2.5M，19.0毫升，0.0475摩爾)緩慢加入到l-溴-4-氯-2-氟-3-甲氧基苯(10.4克，0.043摩爾)在二乙醚(150毫升)中的溶液中，將溶液攪拌三十分鐘。緩慢加入硼酸三異丙酯(12.0克，0.064毫升)在THF(25毫升)中的溶液，并將溶液升溫至(TC。加入乙酰氯(10.0克，0.13摩爾)。攪拌一小時后，將溶液濃縮，固體殘余物在乙酸乙酯(150毫升)和1N的氫氧化鈉(50毫升)之間分配。將冰加入水相，水相隨后用足量濃鹽酸酸化，以使pH為2。該多相混合物用乙酸乙酯(2x150毫升)萃取，將合并的有機相干燥并濃縮。所得固體在甲苯中制漿，加入丙-l，3-二醇(6.6克，0.09摩爾)，所得混合物在回流下加熱以便經(jīng)迪安斯達(dá)克分水器除水。兩小時后，冷卻混合物，并在真空下濃縮。所得油溶解在二氯甲烷(50毫升)中，用水(25毫升)洗滌，干燥并濃縮，獲得2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-[1，3,2]-二氧雜硼烷(6.4克，0.062摩爾)'HNMR(CDCl3):57.15(m，1H)，6.95(dd，1H),4.05(t,4H),3.8(s,3H),1.95(t,2H)。按照實施例11的程序制備的其它化合物包括2-(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)-[l,3，2]-二氧雜硼烷^NMR(CDC13):S7.25(d，1H),7.05(d,1H),4.20(t,4H),4.15(s，3H)，2.10(t,2H)。2-(4-氯-2-氟-3-二氟甲基苯基)-[l,3,2]-二氧雜硼烷'HNMR(CDC13):57.75(m，1H),7.15(dd,1H),6.90-7.15(t,1H)4.20(t，4H)，2.05(t,2H)。12.制備(4-氯-3-乙氧基-2-氟苯基)三甲基錫烷將l-溴-4-氯-3-乙氧基-2-氟苯(3.55克，14毫摩爾)和六甲基二錫(5.9克，18毫摩爾)溶解在25毫升對二氧雜環(huán)己烷中，并加入雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)(491毫克，0.70毫摩爾)。反應(yīng)混合物在IO(TC下加熱5小時，令其冷卻至室溫并濃縮。殘余物通過柱色譜法(0-5%乙酸乙酯/己烷梯度)提純，獲得(4-氯-3-乙氧基-2-氟苯基)三甲基錫垸(4.3克，12.7毫摩爾)；通過GC-MSm/z338(M+)為85%純。13.制備l-氟-2.3-亞甲二氧基苯將Alliquat336(甲基三辛基氯化銨)(0.63克，0.0016摩爾)、二溴甲垸(40.7克，234.2毫摩爾)和水(31毫升)放置在裝有加料漏斗、冷凝器和攪拌棒的500毫升三頸燒瓶中。將3-氟鄰苯二酚(20.0克，6.1毫摩爾)在5M的氫氧化鈉(80毫升)中的溶液加入到加料漏斗中。將燒瓶中的混合物加熱至回流，在充分?jǐn)嚢柘陆?jīng)1.5小時將鄰苯二酚的溶液逐滴加入。所得黑色混合物在回流下另外加熱2小時。冷卻至室溫后，反應(yīng)用二氯甲烷和水稀釋。水層用二氯甲烷萃取，將合并的有機層干燥并濃縮，獲得暗黃色油狀的l-氟-2,3-亞甲二氧基苯(14.6克，104.2毫摩爾)'HNMR(CDCl3):S6.80(m，1H)，6.68(m，2H)，6.04(s，2H)014.制備2-氟-3,4-亞甲二氧基苯基硼酸將l-氟-2,3-亞甲二氧基苯(5.0克，35.7毫摩爾)溶解在THF(70毫升)中，將溶液在干冰丙酮浴中冷卻至-65。C。在攪拌下經(jīng)注射器向溶液中加入正丁基鋰(2.5克，15.7毫升，39.3毫摩爾)。令反應(yīng)經(jīng)1小時升溫至-35i:，隨后冷卻至-65。C，并經(jīng)注射器用硼酸三甲酯(4.1克，39.3毫摩爾)處理。令反應(yīng)緩慢升溫至室溫，用1N的HC1(50毫升)猝冷，攪拌15分鐘，隨后用醚萃取。有機相隨后用1N的氫氧化鈉萃取，水萃取液隨后用1N的鹽酸酸化。隨后用兩份醚萃取該酸性水溶液，將合并的醚萃取液干燥并濃縮為油質(zhì)固體，其用二氯甲烷研磨。過濾收集所得固體，用二氯甲烷洗滌并干燥，獲得棕褐色固體的l-氟-2,3-亞甲二氧基苯基硼酸(1.4克，7.6毫摩爾)NMR(DMSO-d6):S8.05(brs,2H)，7.08(dd,1H,J=7.8,5,1Hz),6.76(d，1H,J=7.8Hz),6.08(s,2H)。15.制備3-溴-6-氯-2-氟芐腈在5(TC下加熱3-溴-6-氯-2-氟苯甲醛(9.0克，0.04摩爾)和羥基胺-鄰-磺酸(7.50克，0.07摩爾)在水(300毫升)中的懸浮液18小時。將該懸浮液冷卻，收集固體，獲得3-溴-6-氯-2-氟芐腈(8.8克，0.04摩爾)'HNMR(CDC13):S7.75(m，1H)，7.25(m，1H)。16.制備3-溴-2-氟-6-氯苯甲酰胺將濃硫酸(15毫升)放置在裝有內(nèi)置溫度計的100毫升三頸燒瓶中，并加熱至55。C。在攪拌下，保持溫度高于50。C，將3-溴-2-氟-6-氯芐腈(11.0克，47毫摩爾)逐滴加入酸中。黑色溶液在65。C下加熱24小時，令其冷卻至室溫，傾倒在冰上，并用濃氫氧化銨小心地中和?；旌衔镉脙煞菀宜嵋阴ポ腿。瑢⒑喜⒌挠袡C層干燥并濃縮，獲得淺橙色固體的3-溴-2-氟-6-氯苯甲酰胺(11.5克，45.5毫摩爾)mp157-158°C，'H腹R(CDC13):S7.54(t,1H),7.14(dd,1H)，6.03(brs，1H)5.81(brs，1H)。17.制備3-溴-6-氯-2-氟苯胺將氫氧化鈉(4克，100.0毫摩爾)溶解在水(70毫升)中，所得溶液在冰浴中冷卻，并用溴(4.7克，29.7毫摩爾)處理。在充分?jǐn)嚢柘聦⒐腆w3-溴-2-氟-6-氯苯羧酰胺(5.0克，19.9毫摩爾)緩慢加入，橙色混合物加熱至回流2小時。冷卻的反應(yīng)混合物用二氯甲烷萃取，將有機相干燥并濃縮。產(chǎn)品從冷的己垸中重結(jié)晶，獲得灰白色固體的3-溴-6-氯-2-氟苯胺(2.8克，12,6毫摩爾)mp61-62。C:'H麗R(CDC13):56.94(dd，1H)，6.83(dd，1H),4.16(brs,2H)。18.制備N-(3-溴-6-氯-2-氟苯基)-N,N-二甲基胺將3-溴-6-氯-2-氟苯胺(2.5克，11.1毫摩爾)溶解在THF(25毫升)中，并用37%的甲醛(0.84克，2.1毫升，27.8毫摩爾)、二丁基二氯化錫(0.07克，0.22毫摩爾)和苯基硅烷U.33克，12.3毫摩爾)處理。所得溶液隨后在室溫下在氮氣下攪拌48小時。將反應(yīng)混合物在真空下濃縮，并通過柱色譜法(己烷)提純以獲得油狀的N-(3-溴-6-氯-2-氟苯基)-N,N-二甲基胺(2.0克，7.9毫摩爾)'HNMR(CDCl3):57.19(dd,1H),7.04(dd,1H),2.88(s,3H),2.87(s,3H)。19.制備4-氯-3-(二甲氨基V2-氟苯基硼酸將N-(3-溴-6-氯-2-氟苯基)-N,N-二甲基苯胺(0.88克，3.5毫摩爾)溶解在醚(IO毫升)中并在氮氣下冷卻至-6(TC，保持溫度低于-55"C，經(jīng)注射器逐滴加入正丁基鋰(0.23克，3.6毫摩爾，1.45毫升的2.5M溶液)。0.5小時后，經(jīng)注射器加入硼酸三甲酯(0.40克，0.38毫摩爾)，令反應(yīng)升溫至室溫。加入1N的HC1(3.5毫升)，混合物攪拌0.5小時。將混合物用水稀釋，并用醚萃取。將有機相干燥并濃縮以獲得0.75克泡沫，將其用己烷研磨。過濾收集所得固體并干燥以獲得灰白色固體的4-氯-3-(二甲基氨基)-2-氟苯基硼酸(0.5克，2.3毫摩爾)。'HNMR(DMS0-d6)表明固體是混合物，顯示為硼酸與酸酐。隨后無需進(jìn)一步提純或表征而使用該固體。20.制備2,6-二溴-5-氯嘧啶-4-甲酸甲酯5-氯乳清酸甲酯(33.8克，165毫摩爾，參見H.Gershon,J.Org.Chem.1962，27，3507-3510,用于制備)和氧溴化磷(100克，349毫摩爾)合并在環(huán)丁砜(200毫升)中。所得懸浮液在100-ll(TC下加熱2小時，隨后冷卻至室溫。冷卻的反應(yīng)混合物傾倒在冰上，產(chǎn)物用己烷(4x150毫升)萃取。有機萃取液合并并濃縮，獲得2,6-二溴-5-氯嘧啶-4-甲酸甲酯(32.0克，58.7%產(chǎn)率)，其無需進(jìn)一步提純即可用在下面的反應(yīng)中。分析樣品從庚垸中重結(jié)晶mp92-93'C。21.制備2-溴-5-氯-6-甲基硫代嘧啶-4-甲酸甲酯將甲硫醇鈉(1.37克，19.5毫摩爾)的水溶液(15毫升)逐滴加入到2,6-二溴-5-氯-嘧啶-4-甲酸甲酯(4.96克，15毫摩爾)在苯(100毫升)中的溶液中。兩相溶液在室溫下攪拌兩小時，此時GC分析表明原材料完全消耗。有機相用鹽水洗滌兩次，干燥并濃縮。通過柱色譜法提純獲得2-溴-5-氯-6-甲基硫代嘧啶-4-甲酸甲酯(4.2克，94%產(chǎn)率)mp105-106°C。22.制備5-氯-6-甲基硫代-2-三甲基甲錫烷基嘧啶-4-甲酸甲酯在二氧雜環(huán)己垸中混合六甲基二錫(5.0克，15.3毫摩爾)、雙(三苯基膦)-二氯化鈀(II)(448毫克，0.64毫摩爾)和2-溴-5-氯-6-甲基硫代嘧啶-4-甲酸甲酯(3.8克，12.75毫摩爾)，并在100。C下加熱3小時。隨后令反應(yīng)混合物冷卻至室溫，濃縮，產(chǎn)物通過柱色譜法分離(注意為了避免產(chǎn)品分解，柱必須迅速完成)。該方法獲得透明油狀產(chǎn)品5-氯-6-甲基硫代-2-三甲基甲錫垸基嘧啶-4-甲酸甲酯(2.0克，41%產(chǎn)率)'H畫R(CDC13):S3.98(s,3叫2.58(s,3H),0.39(s，9H)。23.制備6-氨基-2,5-二氯嘧啶-4-羧酸甲酯將氨氣鼓泡通過2,5,6-三氯-嘧啶-4-甲酸甲酯(15.94克，66毫摩爾，參見H.Gershon，J.Org.Chem.1962,27,3507-3510,用于制備)在對二氧雜環(huán)己烷(150毫升)中的溶液30分鐘。隨即除去溶劑，殘余物在乙酸乙酯和水之間分配。將有機相在真空下干燥并濃縮。產(chǎn)品通過柱色譜法提純以獲得6-氨基-2，5-二氯嘧啶-4-甲酸甲酯(12.74克，87%產(chǎn)率)mp164-166°C。24.制備2-氯-6-甲基硫代嘧啶-4-甲酸甲酯將甲硫醇鈉(4.7克，67毫摩爾)水溶液(45毫升)逐滴加入2，6-二氯-嘧啶-4-甲酸甲酯(12.5克，60.4毫摩爾)在苯(300毫升)中的溶液中。該兩相溶液在室溫下攪拌2小時，此時GC分析表明原材料完全消耗。有機相用鹽水洗滌兩次，干燥并濃縮。通過柱色譜法提純，獲得2-氯-6-甲基硫代嘧啶-4-甲酸甲酯(5.6克，42.6%產(chǎn)率)mp90-92°C;'HNMR(CDC13):57.78(s,1H)，4.00(s,3H),2.63(s,3H)。25.制備2-氯-6-甲磺酰基嘧啶-4-甲酸甲酯將2-氯-6-甲基硫代嘧啶-4-甲酸甲酯(4.38克，20毫摩爾)溶解在二氯甲烷中，并加入間氯過氧苯甲酸(MCPBA;70%)(12.3克，50毫摩爾)。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌3天，在真空下濃縮，殘余物在乙酸乙酯和水之間分配。有機相用亞硫酸氫鈉溶液洗滌，干燥并在真空下濃縮。產(chǎn)品通過柱色譜法(二氯甲垸/乙酸乙酯梯度)提純，獲得2-氯-6-甲磺?；奏?4-甲酸甲酯G.8克，76%產(chǎn)率)mpl27-129。C:'HNMR(CDC13):S8.56(s,1H),4.09(s,3H),3.34(s,3H)。26.制備6-氨基-2-氯嘧啶-4-甲酸甲酯將2-氯-6-甲磺?；奏?4-甲酸甲酯(3.7克，14.75毫摩爾)溶解在二氧雜環(huán)己烷中，并加入7N的在甲醇中的氨。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌3小時，在真空下濃縮，殘余物在乙酸乙酯和水之間分配。將有機相干燥并濃縮。產(chǎn)品通過柱色譜法提純以獲得6-氨基-2-氯嘧啶-4-甲酸甲酉旨(2.35克，85%產(chǎn)率)tH麗R(DMSO-d6):S7.6(brs,1H),7.00(s,1H),3,84(s，3H),3.33(s,3H)。27.制備5-氯-2-(4-氯-3-乙氧基-2-氟苯基)-6-甲磺?；奏?4-甲酸甲酯在20毫升N-甲基吡咯烷酮中混合2-溴-5-氯-6-甲基硫代嘧啶-4-甲酸甲酯(2.98克，10毫摩爾)、(4-氯-3-乙氧基-2-氟苯基)-三甲基錫烷(3.37克，IO毫摩爾)和雙(三苯基膦)二氯化鈀(n)(351毫克，0.5毫摩爾)，并在11(TC下加熱3小時。令反應(yīng)混合物冷卻至室溫，隨后用水稀釋。從粘性殘余物中輕輕倒出水，殘余物用另外的水洗滌。殘余物通過柱色譜法(乙酸乙酯/己烷梯度)提純，將中間產(chǎn)物與2.5當(dāng)量的二氯甲烷中的MCPBA合并，并攪拌整夜。過量的MCPBA通過加入亞硫酸氫那溶液猝冷，產(chǎn)品用二乙醚萃取。有機相用碳酸氫鈉溶液洗滌，濃縮，并通過柱色譜法(乙酸乙酯/己烷梯度)提純。通過柱色譜法(僅用二氯甲烷)第二次提純獲得5-氯-2-(4-氯-3-乙氧基-2-氟苯基)-6-甲磺?；奏?4-甲酸甲酯(350毫克，8.3%產(chǎn)率)mp164-166°C。28.制備6-氨基-5-氯-2-(4-氯-3-乙氧基-2-氟苯基V嘧啶-4-甲酸甲酯(化合物1)將5-氯-2-(4-氯-3-乙氧基-2-氟苯基)-6-甲磺酰基嘧啶-4-甲酸甲酯(350毫克，0.83毫摩爾)溶解在IO毫升對二氧雜環(huán)己烷中，并加入7N的甲醇中的氨(0.43毫升，3毫摩爾)。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌3小時，隨后濃縮。殘余物在乙酸乙酯和水之間分配，將有機相干燥并濃縮。產(chǎn)品通過柱色譜法提純以獲得6-氨基-5-氯-2-(4-氯-3-乙氧基-2-氟苯基)-嘧啶-4-甲酸甲酯(160毫克，54%產(chǎn)率)'HNMR(CDC13):S7.65(dd,1H)，7.24(dd,1H),5.67(brs,2H),4.22(q,2H),4.03(s，3H)，1.46(t，3H》29.制備5-氯-2-(4-氯-2,6-二氟-3-甲氧基苯基)-6-甲基硫代嘧啶-4-甲酸甲酯在3毫升脫氣的1,2-二氯乙烷中混合5-氯-6-甲基硫代-2-三甲基甲錫垸基嘧啶-4-甲酸甲酯(500毫克，1.3毫摩爾)、1-氯-3，5-二氟-4-碘-2-甲氧基苯(475毫克，1.6毫摩爾)禾nPd[P(o-Tol)3]Cl2(100毫克，0.13毫摩爾)。所得溶液在CEMDiscover微波爐中在13(TC下加熱20分鐘。用另一份該錫烷的500毫克樣品重復(fù)該過程。從合并的反應(yīng)混合物中除去溶劑，殘余物在50毫米x250毫米的YMCAQ柱上用75%乙腈-25%的0.1%v/vH3P04色譜法提純以獲得5-氯-2-(4-氯-2,6-二氟-3-甲氧基苯基)-6-甲基硫代-嘧啶-4-甲酸甲酯(153毫克，15。/。產(chǎn)率)mp144-146°C;MS:m/z=394。30.制備6-氨基-5-氯-2-(4-氯-2,6-二氟-3-甲氧基-苯基)嘧啶-4-甲酸甲酯(化合物2)_將5-氯-2-(4-氯-2,6-二氟-3-甲氧基苯基)-6-甲基硫代嘧啶-4-甲酸甲酯(150毫克，0.38毫摩爾)溶解在10毫升二氯甲垸中，并用70%的MCPBA(240毫克，0.95毫摩爾)處理。攪拌2小時后，加入另外100毫克MCPBA，攪拌持續(xù)18小時?；旌衔锱c5毫升10%的NaHS03溶液攪拌20分鐘。分離的有機相用10%的NaHC03溶液(5毫升)洗滌，用水(5毫升)洗滌，干燥并濃縮。將殘余物溶解在10毫升的0.5M的二氧雜環(huán)己垸中的氨中，并在25。C下攪拌20小時，隨后在真空下濃縮。殘余物用10毫升乙酸乙酯吸收，用10毫升水洗滌，用5毫升鹽水洗滌，干燥并濃縮，獲得6-氨基-5-氯-2-(4-氯-2,6-二氟-3-甲氧基苯基)嘧啶-4-甲酸甲酯(51毫克，37%產(chǎn)率)'HNMR(CDCl3):S7.03(dd,1H),5.87(brs，2H)，4.0(s,3H),3.93(d,3H)。31.制備6-氨基-5-氯-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-嘧啶-4-甲酸甲酯(化合物3)在8毫升的1，2-二甲氧基乙烷和8毫升的水中混合6-氨基-2,5-二氯嘧啶-4-甲酸甲酯(888毫克，4毫摩爾)、2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)陽[l,3,2]-二氧雜硼烷(1.47克，6毫摩爾)、雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)(280毫克，0.4毫摩爾)和氟化銫(1.21克，8毫摩爾)。反應(yīng)混合物在8(TC下加熱3小時，冷卻的反應(yīng)混合物在乙酸乙酯和水之間分配。有機相用水洗滌，干燥并濃縮。產(chǎn)物通過柱色譜法(乙酸乙酯/己烷梯度)提純，隨后再次通過柱色譜法(二氯甲垸/乙酸乙酯梯度)提純，獲得6-氨基-5-氯-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)嘧啶-4-甲酸甲酯(738毫克，53.5%產(chǎn)率)'HNMR(CDCl3):S7.64(dd,1H),7.22(dd,1H),5.64(brs,2H)，4.01(s,3H),3.99(d,3H)。利用硼酸酯或硼酸按照實施例31的程序制備下列化合物6-氨基-5-氯-2-(4-氯-2-氟-3-甲基硫代苯基)嘧啶-4-甲酸甲酯(化合物4):^NMR(CDCl3):57.83(dd，1H),7.33(dd,1H),5.71(brs,2H),4.01(s，3H),2.5(d,3H)。6-氨基-5-氯-2-(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)嘧啶-4-甲酸甲酯(化合物5):'HNMR(CDCl3):S7.53(d,1H),7.22(d,1H),5.71(brs,2H),4.02(s,3H),3.95(s,3H)。6-氮基-5-氯-2-(2,4-二氯-3-甲氧基苯基)嘧啶-4-甲酸甲酯(化合物6):'HNMR(CDC13):S7.39(m，2H),5.71(brs，2H),4.02(s，3H),3.95(s，3H》6-氨基-5-氯-2-(4-氯-3-二氟甲基-2-氟苯基)嘧啶-4-甲酸甲酯(化合物7):mp155-157。C。6-氨基-5-氯-2-(4-氯-3-二甲基氨基-2-氟苯基)嘧啶-4-甲酸甲酯(化合物8):mp143-144。C。6-氨基-5-氯-2-(4-氟苯并[l,3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)嘧啶-4-甲酸甲酯(化合物9):'HNMR(CDC13):S7.59(dd,H)，6.72(dd，1H),6.08(s,2H)，5.6(brs,2H),4.03(s，3H)。6-氨基-5-氯-2-[4-氯-3-(2，2-二氟乙氧基)-2-氟苯基]-嘧啶-4-甲酸甲酯(化合物10):mpl39-141。C。6-氨基-5-氯-2-(4-氯-2-氟-3-甲基苯基)嘧啶-4-甲酸甲酯(化合物11):mp166-168°C。32.制備6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基-苯基)-嘧啶-4-甲酸甲酯在12毫升二甲氧基乙垸和12毫升水中混合6-氨基-2-氯-嘧啶-4-羧酸甲酯(2.25克，12毫摩爾)、4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸(3.27克，16毫摩爾)和雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)(842毫克，1.2毫摩爾)。反應(yīng)混合物在8(TC下加熱2小時，冷卻的反應(yīng)混合物乙酸乙酯和水之間分配。有機相用水洗滌，干燥，并在真空下濃縮。產(chǎn)物通過柱色譜法提純以獲得6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基-苯基)嘧啶-4-甲酸甲酯(2.0克，53.5%產(chǎn)率):mpl88-190。C:'HNMR(CDC13):S7.66(dd,1H),7.22(dd,1H),7.14(s,1H),5.25(brs，2H),4.0(s,3H)，3.99(s,3H)。33.制備6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基-苯基)-5-氟-嘧啶-4-甲酸甲酯(化合物12)在乙腈中混合6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基-苯基)-嘧啶-4-甲酸甲酯(778毫克，2.5毫摩爾)和F-TEDA(974毫克，2.75毫摩爾)，并在回流下加熱4小時(1小時候反應(yīng)幾乎不再進(jìn)行)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并過濾。將濾液濃縮，通過柱色譜法提純，隨后通過制備型HPLC第二次提純，獲得6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-氟嘧啶隱4-甲酸甲酯(26毫克，3.2%產(chǎn)率)mp200-202。C:'HNMR(CDC13):S7.62(dd,1H),7.21(dd,1H),5.40(brs,2H),4.02(s,3H),4.0(d,3H)。34.制備6-氨基-5-溴-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基V嘧啶-4-甲酸甲酯(化合物13)在氯仿中混合6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基-苯基)-嘧啶-4-甲酸甲酯(778毫克，2.5毫摩爾)和N-溴琥珀酰亞胺(489毫克，2.75毫摩爾)，并在回流下加熱12小時。將冷卻的反應(yīng)混合物濃縮，產(chǎn)品通過柱色譜法分離，以獲得6-氨基-5-溴-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)嘧啶-4-甲酸甲酯(752毫克，77%產(chǎn)率)mp173-175°C:'HNMR(CDC13):S7.66(dd，1H),7.24(dd，1H)，5.73(brs，2H),4.03(s,3H)，4.01(d,3H)。35.制備6-氨基-5-氯-2-(4-氯-2-氟-3-甲基亞硫?；?苯基)嘧啶-4-甲酸甲酯在加熱下將6-氨基-5-氯-2-(4-氯-2-氟-3-甲基硫代-苯基)嘧啶-4-甲酸甲酯(2.4克，6.63毫摩爾)溶解在最小量的三氟乙醇(50毫升)中。令反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入30%的過氧化氫(3.0毫升，26.5毫摩爾)，反應(yīng)混合物攪拌2天。加入亞硫酸鈉(10%溶液)猝冷過量的氧化劑(公知為放熱)，反應(yīng)混合物攪拌l小時。隨后加入另外的水，過濾反應(yīng)混合物。發(fā)現(xiàn)沉淀物為純凈的6-氨基-5-氯-2-(4-氯-2-氟-3-甲基亞硫?；交?嘧啶-4-甲酸甲酯(2.13克，85%產(chǎn)率)mp256-258。C:NMR(CDC13):S8.03(dd,1H)，7.54(dd,1H)，3.92(s，3H),3.13(s,3H)。36.制備6-氨基-5-氯-2-(4-氯-2-氟-3-三氟-甲基硫代苯基)嘧啶-4-甲酸甲酯(化合物14)將6-氨基-5-氯-2-(4-氯-2-氟-3-甲基亞硫?；?苯基)B密啶-4-甲酸甲酯(378毫克，l毫摩爾)懸浮在三氟乙酸酐(5毫升)中，并在密封管中，在60。C下加熱反應(yīng)混合物3小時。令反應(yīng)混合物冷卻至室溫，在低壓下除去過量的三氟乙酸酐。向殘余物中加入冷卻至OX:的40毫升三乙胺和甲醇的1:1混合物。反應(yīng)混合物立即在真空下濃縮，所得產(chǎn)物再溶解在乙腈中。將用指形冷凍器冷凝的三氟碘甲烷(1.96克，10毫摩爾)加入到溶液中。將反應(yīng)混合物放置在密封的玻璃反應(yīng)容器中，并用UV光照射15分鐘。反應(yīng)混合物隨后在真空下濃縮，殘余物在甲醇中攪拌整夜以去除胺保護(hù)基團(tuán)。將反應(yīng)混合物再次濃縮，并通過柱色譜法提純以獲得6-氨基-5-氯-2-(4-氯-2-氟-3-三氟甲基硫代苯基)嘧啶-4-甲酸甲酯(238毫克，57%產(chǎn)率)mpl67-169。C:NMR(CDC13):58.13(dd,1H),7.47(dd，1H)，5.69(brs,2H),4.02(s,3H)。37.制備6-氨基-5-氯-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-嘧啶-4-甲酸(化合物15)將6-氨基-5-氯-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-嘧啶-4-甲酸甲酯(156毫克，0.45毫摩爾)溶解在15毫升甲醇中，并加入1毫升2N的氫氧化鈉(2毫摩爾)。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時，隨后用略微過量的2N的HC1酸化。在氮氣流下將所得溶液濃縮，在該過程中收集分幾批出現(xiàn)的晶體，獲得6-氨基-5-氯-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)嘧啶-4-甲酸(100毫克，66.7%產(chǎn)率)mpl72-173。C:'HNMR(DMSO-d6):58.0(br，1H),7.63(dd,1H)，7.43(dd,1H)，3.92(s,3H)。通過實施例37的方法制備的其它化合物包括6-氨基-5-氯-2-(4-氯-2-氟-3-甲基硫代苯基)嘧啶-4-甲酸(化合物16):mp139陽141。C。6-氨基-5-氯-2-(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)卩密啶-4-甲酸(化合物17):mp202-204°C.6-氨基-5-氯-2-(2，4-二氯-3-甲氧基苯基)嘧啶-4-甲酸(化合物18):139-141。C。6-氨基-5-氯-2-(4-氯-3-乙氧基-2-氟苯基)嘧啶-4-甲酸(化合物19):mpl32-134。C。6-氨基-5-氯-2-(4-氯-2-氟-3-甲基苯基)嘧啶-4-甲酸(化合物20):mp210-212。C。6-氨基-5-氯-2-[4-氯-3-(2，2-二氟乙氧基)-2-氟苯基]-嘧啶-4-甲酸(化合物21):'HNMR(DMSO-d6+D20):57.7(dd,1H)，7.46(dd,1H),6.34(tt:1H)，4.41(td,2H)。6-氨基-5-氯-2-(4-氟-苯并[1，3]間二氧環(huán)戊烯-5-基)嘧啶-4-甲酸(化合物22):'HNMR(DMSO-d6十D20):S7.48(dd,1H),6.91(d,1H),8.2(s,2H)。6-氨基-5-氯-2-(4-氯-3-二甲基氨基-2-氟苯基)嘧啶-4-甲酸(化合物23):mp181-183°C。6-氨基-5-氯-2-(4-氯-3-二氟甲基-2-氟苯基)嘧啶-4-甲酸(化合物24):mp166-168。C。6-氨基-5-溴-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)嘧啶-4-甲酸(化合物25)mp173-175。C。38.制備除草劑組合物在下列示例性組合物中，份數(shù)和百分?jǐn)?shù)按重量計。可乳化濃縮物配方AWT%化合物126.2聚乙二醇26-35.2非離子型乳化劑(二仲丁基)-苯基-聚(氧丙烯)與(氧乙烯)的嵌段聚合物。聚氧乙烯含量為12摩爾。WitconateP12-20(陰離子型乳化劑-十二烷基苯5.2磺酸鈣-60重量％活性成分)AromaticlOO(二甲苯范圍的芳族溶劑)63.4配方BWT%化合物33.5Sunspray1IN(石蠟油)40.0聚乙二醇26-319.0油酸1.0二甲苯范圍的芳族溶劑36.5配方CWT%化合物613.2SteponC-6525.7EthomeenT/257.7EthomeenT/1518.0二甲苯范圍的芳族溶劑35.4配方D化合物2AgrimerAl-10LC(乳化劑)N-甲基-2-吡咯烷酮WT%30.03.067.0配方EWT%化合物410.0Agrimul70-A(分散劑)2.0AmsulDMAP60(增稠劑)2.0EmulsogenM(乳化劑)8.0Attagel50(懸浮液助劑)2.0植物油76.0這些濃縮物可以用水稀釋以獲得用于控制雜草的適宜濃度的乳液。可濕潤性粉劑配方FWT%化合物1526.0聚乙二醇26-32.0PolyfonH《0Zeosyl100(沉淀的水合Si02)17.0高嶺土+惰性物51.0配方GWT%化合物1962.4PolyfonH(木質(zhì)磺酸鈉鹽)6.0SellogenHR(萘磺酸鈉)4.0Zeosyl10027.6配方HWT%化合物211.4KunigelVl(載體)30.0StepanolMEDry(濕潤劑)2.0TosnanonGR31A(粘結(jié)劑)2.0高嶺NK-300粘土(填料)64.6將活性成分施加到相應(yīng)載體上，隨后將這些物質(zhì)混合并研磨，獲得具有極佳濕潤性和懸浮能力的可濕潤性粉劑。通過用水稀釋這些可濕潤性粉劑，能夠獲得用于控制雜草的適宜濃度的懸浮液。水分散性粒劑配方IWT%化合物2526.0SellogenHR4.0PolyfonH5.0Zeosyl10017.0高嶺土48.0將活性成分加入到水合二氧化硅仲，然后將它們與其它成分混合200780001670.3說明書第35/42頁并研磨為粉末。鈣粉末與水附聚，并篩分為-10至+60目的顆粒。通過在水中分散這些粒劑，能夠獲得用于控制雜草的適宜濃度的懸浮液。顆粒劑配方JWT%化合物205.0CeletomMP-8895.0在如N-甲基吡咯垸酮、環(huán)己酮、Y-丁內(nèi)酯等的極性溶劑中，將活性成分施加到CeletomMP88載體上，或施加到其它合適的載體上?？梢酝ㄟ^手工、顆粒撒藥機、飛機等施用所得粒劑以控制雜草。配方KWT%化合物181.0PolyfonH8.0NekalBA772.0硬脂酸鋅2.0高嶺土87.0將所有材料混合并研磨成粉末，隨后加入水并攪拌該粘土混合物，直到形成糊。通過模頭擠出該混合物以提供合適粒徑的顆粒。水溶性液體配方LWT%化合物233.67單乙醇胺pH緩沖劑0.5水95.83將活性成分溶解在適當(dāng)量的水中，并加入另外的單乙醇胺作為緩沖劑。可以加入水溶性表面活性劑。也可以混入其它助劑以提高物理、化學(xué)和/或配制性能。39.通常出苗后除草活性的評價在表面積為64平方厘米的塑料盆中，將所需測試植物種類的種子或果核種植在SunGroMetroMix306種植混合物中，該混合物的pH通常為6.0至6.8，且有機物含量為30%。當(dāng)需要確保良好出苗和健康植物時，進(jìn)行殺真菌劑處理和/或其它化學(xué)或物理處理。該植物在具有大約15小時光周期的溫室中生長7-21天，該溫室在白天期間保持在約23-29°C，在夜間保持22-28°C。有規(guī)律地加入營養(yǎng)物和水，并且在需要時采用吊頂金屬鹵化物1000瓦燈提供補充照明。當(dāng)植物達(dá)到第一或第二真葉期時，將其用于測試。將稱重數(shù)量(通過待測試的最高比率確定)的每種測試化合物放置在25毫升的玻璃管中，并溶解在4毫升的丙酮與二甲亞砜(DMSO)的97:3v/v(體積/體積)混合物中以獲得濃縮的儲備溶液。如果測試化合物不易溶解，將混合物升溫和/或用超聲波處理。將獲得的濃縮儲備溶液采用20毫升含水混合物稀釋以獲得含有最高施藥量的噴霧溶液，該含水混合物含有48.5:39:10:1.5:1.0:0.02v/v比例的丙酮、水、異丙醇、DMSO、Atplus411F植物油濃縮物和TritonX-155表面活性劑。通過將12毫升高比率溶液系列稀釋為含有2毫升的97:3v/v(體積/體積)的丙酮與二甲亞砜(DMSO)混合物與10毫升的含水混合物的溶液，該含水混合物以48.5:39:10:1.5:1.0:0.02(v/v)比例含有丙酮、水、異丙醇、DMSO、Atplus411F植物油濃縮液和TritonX-155表面活性劑，獲得1/2X、1/4X、1/8X和1/16X比率的高比率，由此獲得另外的施藥比率?；衔锉匾獥l件基于在187升/公頃速率下的12毫升施用體積。用裝有8002E噴嘴的高架Mandd軌道噴霧器將配制化合物施用到植物材料上，將該8002E噴嘴校準(zhǔn)以便以高于平均植物冠層高度的18英寸(43厘米)的噴霧高度在0.503平方米的施用面積上輸送187升/公頃。對比植物以相同方式噴灑溶劑空白樣。將處理的植物與對照植物放置在如上所述的溫室中，并通過地下灌溉法澆水以防止測試化合物的流失。14天后，目測確定與未處理植物相比測試植物的狀況，并按0至100%的尺度打分，其中0分相應(yīng)于無傷害，ioo分相應(yīng)于完全殺死。通過采用在J.Berkson的JournaloftheAmericanStatisticalSociety,48,565(1953)中和在D.Finney的"ProbitAnalysis"CambridgeUniversityPress(1952)中所述的廣泛接受的概率分析法，以上數(shù)據(jù)可以用于計算定義為生長折減系數(shù)的GR5。和GR^值，該數(shù)值分別對應(yīng)于用于殺滅或控制50%或80%目標(biāo)植物所需要的除草劑的有效劑量。在表1和表2中給出了一些測試化合物、采用的施藥量、測試的植物種類和結(jié)果。表l.出苗后雜草的控制<table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table>ABUTH=苘麻(苘麻屬)HELAN=向曰葵(Helianthusann畫)表2.出苗后雜草的控制控制百分?jǐn)?shù)化合，編號MQWXY_比率CHEALABUTHHELA(gai/ha)2OCH3CFOCH3CI14010090100CHEAL=藜屬(藜)ABUTH=苘麻(苘麻屬)HELAN=向日葵(Helianthusannuus)40.通常出苗前除草活性的評價將所需測試植物品種的種子種植在土壤基質(zhì)中，該土壤基質(zhì)是將壤土(43%淤泥、19%粘土和38%沙子，pH為8.1,有機物質(zhì)含量為1.5%)與沙子按70對30比例混合而制備的。該土壤基質(zhì)盛放在表面積為113平方厘米的塑料盆中。當(dāng)要求確保良好出苗和健康植物時，要進(jìn)行殺真菌劑處理和/或其它化學(xué)或物理處理。將稱重數(shù)量(通過待測試的最高比率確定)的每種測試化合物放置在25毫升的玻璃管中，并溶解在6毫升的丙酮與DMSO的97:3v/v(體積/體積)混合物中以獲得濃縮的儲備溶液。如果測試化合物不易溶解，將混合物升溫和/或用超聲波處理。將所得儲備溶液用18毫升的Tween20表面活性劑的0.1%v/v水溶液稀釋以獲得含有最高施藥量的噴霧溶液。將12亳升高施藥量溶液系列稀釋在含有3毫升的97:3v/v的丙酮與DMSO混合物與9毫升的Tween20表面活性劑的0.1%v/v水溶液的溶液中，以獲得1/2X、1/4X、1/8X和1/16X高施藥量的施藥量，由此獲得其它施藥量?；衔锉匾獥l件基于在187升/公頃速率下的12毫升施用體積。用裝有8002E噴嘴的高架Mandel軌道噴霧器將配制化合物施用到植物材料上，將該8002E噴嘴校準(zhǔn)以便以高于平均植物冠層高度的18英寸(43厘米)的噴霧高度在0.503平方米的施用面積上輸送187升/公頃。對比植物以相同方式噴灑溶劑空白樣。將處理過的盆和對照盆放置在溫室中，該溫室保持具有大約15小時的光周期，和白天期間23-29。C與夜間22-28'C的溫度。有規(guī)律地加入營養(yǎng)物和水，并且在需要時采用吊頂金屬鹵化物1000瓦燈提供補充照明。通過頂部灌溉法加水。20-22天后，目測確定與出苗并生長的未處理植物相比的出苗并生長的測試植物的狀況，并按0至100%的尺度打分，其中0分相應(yīng)于無傷害，100分相應(yīng)于完全殺死或未出苗。在表3中給出了一些測試化合物、采用的施藥量、測試的植物種類和結(jié)果。表3.出苗前的雜草的控制控制百分?jǐn)?shù)化合物編號比率CHEALABUTHHE乙AN(gai/ha)214090100206401006090714070759010280608001114060100腦15140.10010016140508080171409510001814010010010019280758090CHEAI^藜屬(藜)ABUTH=苘麻(苘麻屬)HELAN=向曰葵(Helianthusann簡)41.在糧食作物中出苗后除草活性的評價在表面積為103.2平方厘米的塑料盆中，將所需測試植物種類的種子種植在SimGroMetroMix306種植混合物中，該混合物的pH通常為6.0至6.8，且有機物含量為30%。當(dāng)要求確保良好出苗和健康植物時，要進(jìn)行殺真菌劑處理和/或其它化學(xué)或物理處理。該植物在保持曰間18"C和夜間17匸的具有大約14小時光周期的溫室中生長7-36天。有規(guī)律地加入營養(yǎng)物和水，并且在需要時采用吊頂金屬鹵化物1000瓦燈提供補充照明。當(dāng)植物達(dá)到第二或第三真葉期時，將其用于測試。將稱重數(shù)量(通過待測試的最高比率確定)的每種測試化合物放置在25毫升的玻璃管中，并溶解在8毫升97:3v/v的丙酮與DMSO的混合物中以獲得濃縮的儲備溶液。如果測試化合物不易溶解，將混合物升溫和/或用超聲波處理。將所得濃縮儲備溶液用16毫升含水混合物稀釋已獲得含有最高施藥量的噴物溶液，該含水混合物中含有64.7:26.0:6.7:2.0:0.7:0.01v/v比例的丙酮、水、異丙醇、DMSO、Agri-dex植物油濃縮物和TritonX-77表面活性劑。以相同方式用溶劑空白樣處理對照植物將12毫升高施藥量溶液系列稀釋到含有4毫升97:3v/v的丙酮與DMSO的混合物和8毫升含有48.5:39.0:10.0:1.5:1.0:0.02v/v比例的丙酮、水、異丙醇、DMSO、Agri-dex植物油濃縮物和TritonX-77表面活性劑的含水混合物中以獲得1/2X、1/4X、1/8X禾fU/16X最高施藥量的施藥量，由此獲得另外的施藥量?；衔锉匾獥l件基于在187升〃厶H頁速率下的12毫升施用體積。用裝有8002E噴嘴的高架Mandel軌道噴霧器將配制化合物施用到植物材料上，將該8002E噴嘴校準(zhǔn)以便以高于平均植物冠層高度的18英寸(43厘米)的噴霧高度在0.503平方米的施用面積上輸送187升/公頃。對比植物以相同方式噴灑空白樣。將處理的植物與對照植物放置在如上所述的溫室中，并通過地下灌溉法澆水以防止測試化合物的流失。20-22天后，目測確定與未處理植物相比測試植物的狀況，并按0至100%的尺度打分，其中0分相應(yīng)于無傷害，100分相應(yīng)于完全殺死。在表4中給出了一些測試化合物、采用的施藥量、測試的植物種類和結(jié)果。表4.出苗后對糧食作物中幾種基本雜草的控制<table>tableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table>LAMPU二小野芝麻PAPRH=虞美人VERPE=波斯婆婆納控制百分?jǐn)?shù)HORVSGALAP42.在移植的水稻中的除草活性的評價將需要測試的植物種類的雜草種子或果核種植在粘閉壤土(淤泥)中，該粘閉壤土是以100千克壤土對19升水的比例混合未消毒的礦質(zhì)土壤(28%粉砂，18%粘土和54%的沙子，pH為7.3至7.8，有機物質(zhì)含量為1.0%)和水而制備的。制備的淤泥分散在250毫升等分試樣，放入480毫升表面積為91.6平方厘米的未穿孔的塑料盆中，在每盆中留下3厘米的上部空間。在塑料穴盤中，將稻種種植在SunGroMetroMix306種植混合物中，該混合物的pH通常為6.0至6.8，且有機物含量為30%。在施用除草劑前4天，將生長的第二或第三真葉期的秧苗移植到盛放在具有91.6平方厘米表面積的960毫升未穿孔塑料盆內(nèi)的650毫升淤泥中。用水充滿該盆的3厘米上部空間以令稻谷生長。當(dāng)要求確保良好出苗和健康植物時，要進(jìn)行殺真菌劑處理和/或其它化學(xué)或物理處理。該植物在保持日間29。C和夜間26。C的具有大約14小時光周期的溫室中生長4-14天。以每盆2克加入Osmocote(17:6:10，N:P:K+少量營養(yǎng)物)作為營養(yǎng)物。有規(guī)律地加入水以保持水稻浸水，并且在需要時采用吊頂金屬鹵化物1000瓦燈提供補充照明。當(dāng)植物達(dá)到第二或第三真葉期時，將其用于測試。將稱重數(shù)量(通過待測試的最高比率確定)的每種測試化合物放置在120毫升的玻璃管中，并溶解在20毫升丙酮中以獲得濃縮的儲備溶液。如果測試化合物不易溶解，將混合物升溫和/或用超聲波處理。將所得濃縮儲備溶液用20毫升含有0.01。/。Tween20(Wv)的水溶液稀釋。將適當(dāng)量的儲備溶液注入到水稻的水層，以獲得1/2X、1/4X、1/8X和1/16X高施藥量的施藥量。以相同方式用溶劑空白樣處理對照植物。將處理的植物和對照植物放置在如上所述的溫室中，并按需要加入水以保持水稻浸水。20-22天后，目測確定與未處理的植物相比測試植物的狀況，并按0至100%的尺度打分，其中0分相應(yīng)于無傷害，100分相應(yīng)于完全殺死。在表5中給出了一些測試化合物、采用的施藥量、測試的植物種類和結(jié)果。表5.在水稻中對幾種基本雜草的注入水中的控制<table>tableseeoriginaldocumentpage47</column></row><table>ORYSA=水禾舀(Orysasativavar.Japonica)SCPJU=螢藺CYPDI=異型莎草MOOVA=鴨舌草權(quán)利要求1、式I的化合物，以及該羧酸農(nóng)業(yè)上可接受的衍生物，其中Q代表鹵素；R1和R2獨立地代表H、C1-C6烷基、C3-C6鏈烯基、C3-C6炔基、羥基、C1-C6烷氧基、氨基、C1-C6?；?、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷基氨基甲?；1-C6烷基磺?；?、C1-C6三烷基甲硅烷基或C1-C6二烷基膦?；?，或R1和R2與N一起代表5-或6-元的飽和環(huán)；和Ar代表多取代芳基，其選自以下基團(tuán)a)其中W1代表F或Cl；X1代表C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫代、C1-C4鹵代烷基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4鹵代烷基硫代或-NR3R4；Y1代表鹵素或C1-C4鹵代烷基，或當(dāng)X1和Y1一起時代表-O(CH2)nO-，其中n＝1或2；和R3和R4獨立地代表H或C1-C4烷基；b)其中W2代表F或Cl；X2代表C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫代、C1-C4鹵代烷基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4鹵代烷基硫代或-NR3R4；Y2代表鹵素或C1-C4鹵代烷基，或當(dāng)X2和Y2一起時，代表-O(CH2)nO-，其中n＝1或2；和R3和R4獨立地代表H或C1-C4烷基；或c)其中Y3代表鹵素或C1-C4鹵代烷基，或當(dāng)Y3和Z3一起時，代表-O(CH2)nO-，其中n＝1或2；Z3代表C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫代、C1-C4鹵代烷基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4鹵代烷基硫代或-NR3R4；和R3和R4獨立地代表H或C1-C4烷基。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中R,和R2獨立地代表H或C-C6院基o3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中Q代表Cl或Br。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中Ar代表其中W,代表F或C1;X,代表CrC4烷基、C,-C4烷氧基、C「C4院基硫代、C,-C4鹵代垸基、d-C4鹵代烷氧基、C,-C4鹵代烷基硫代或-NR3R4;Y,代表鹵素或d-C4鹵代烷基，或當(dāng)X,和Y,—起時代表-0(CH2)nO-，其中n二l或2;禾口R3和R4獨立地代表H或CrC4烷基。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的化合物，其中Xj代表C,-C4烷氧基或-NR3R4。6、根據(jù)權(quán)利要求4所述的化合物，其中Y,代表C1。7、根據(jù)權(quán)利要求l所述的化合物，其中Ar代表其中W2代表F或C1;X2代表C,-C4烷基、CrCV烷氧基、d-CV烷基硫代、CrC4鹵代烷基、CrC4卣代烷氧基、d-C4卣代烷基硫代或-NR3R4;Y2代表鹵素或C,-C4鹵代烷基，或當(dāng)X2和Y2—起時，代表-0(CH2)nO-，其中11=1或2;和R3和R4獨立地代表H或CrC4烷基。8、根據(jù)權(quán)利要求7所述的化合物，其中X2代表C,-C4烷氧基或-NR3R4。9、根據(jù)權(quán)利要求7所述的化合物，其中Y2代表C1。10、根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中Ar代表其巾<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>Y3代表鹵素或C,-C4鹵代烷基，或當(dāng)Y3和Z3—起時，代表-0(CH2)nO-，其中n-l或2;Z3代表d-C4烷基、d-CV烷氧基、d-CV烷基硫代、d-C4鹵代烷基、C,-C4鹵代烷氧基、C,-C4鹵代烷基硫代或-NR3R4;和R3和R4獨立地代表H或C，-C4烷基。11、根據(jù)權(quán)利要求10所述的化合物，其中Z3代表C,-Q烷氧基。12、根據(jù)權(quán)利要求10所述的化合物，其中Y3代表C1。13、一種除草劑組合物，在含有農(nóng)業(yè)上可接受的配料或載體的混合物中含有除草有效量的權(quán)利要求1的式I的化合物。14、控制不希望的植被的方法，其包括將除草量的權(quán)利要求1的式I的化合物與植被或其所在位置接觸，或施用到土壤上以防止該植被出苗。全文摘要在2-位置上具有多取代芳基取代基的6-氨基-5-鹵代-4-嘧啶甲酸及其胺和酸衍生物是證明能廣譜控制雜草的有效除草劑。文檔編號C07D239/42GK101360719SQ200780001670公開日2009年2月4日申請日期2007年1月12日優(yōu)先權(quán)日2006年1月13日發(fā)明者C·N·耶基斯,J·B·埃普,J·M·魯伊斯,P·R·施米策,T·L·西多爾,T·W·巴爾科申請人:美國陶氏益農(nóng)公司