治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液及其制備方法。它是選用馬齒莧為主要原料和丹參，決明子，生山楂，澤瀉配伍，經(jīng)提取工藝制備而成。通過對非酒精性脂肪肝動物模型防治→實驗室血生化結(jié)果→肝組織病理學形態(tài)檢查→分析馬齒莧口服液防治非酒精性脂肪肝的作用機制。通過實驗得知，馬齒莧口服液能明顯降低非酒精性脂肪肝大鼠血清中的總膽固醇、甘油三酯的含量，降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶的活性，并與劑量成正相關，說明馬齒莧口服液在改善血脂代謝、抗脂質(zhì)過氧化、保護肝功能等方面具有良好的治療作用。
【專利說明】治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液及其制備方法
[0001]【技術領域】:
本發(fā)明涉及一種用于治療脂肪肝的中藥口服液，特別是一種治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液及其制備方法。
[0002]【背景技術】:
在當今經(jīng)濟全球化的大潮流下，我國的非酒精性脂肪肝患者呈快速升高的趨勢，僅鄭州市中年人患者約占15%。目前，本病治療主要以節(jié)食、降脂、保肝為主，但是，降脂類的西藥副作用大，對肝臟損傷較大，而且療效欠佳。所以尋找中藥治療此病是當今關注的焦點。
[0003]非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty disease , NAFLD)是一種無過量飲酒史，而以肝實質(zhì)細胞脂肪貯積和脂肪變性為特征的臨床病理綜合征。流行病學研究顯示NAFLD可以影響任何年齡和任何種族的人群，西方國家中NAFLD發(fā)病率17% —33%，肥胖人群中達80%，在美國1/3的成年人和1/10的兒童患有NAFLD，據(jù)估計，僅在美國患者達8千萬人。我國的NAFLD患病呈快速升高的趨勢，其危害性已經(jīng)引起人們的關注。NAFLD形成的主要原因是營養(yǎng)過多導致的體重增長迅速，引起肥胖、高血壓、糖尿病，高脂血癥等代謝綜合征等。NAFLD基本病程是單純性脂肪肝、脂肪性肝炎和脂肪性肝纖維化，最后可能演變成肝硬化和肝癌，因NAFLD發(fā)病具有隱匿性、遷延性、普遍性，且其病變的危害性較大，故對其病防治成為世界專業(yè)人士努力的方向。
[0004]目前NAFLD已成為世界范圍內(nèi)慢性肝病的主要病因之一。本病包括了一系列的疾病過程，從單純性脂肪肝，非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic Steato hepatitis,NASH)到肝纖維化，肝硬化，最終進展為肝細胞癌。非酒精性脂肪肝的存在與心包脂肪增加，頸動脈狹窄，心血管`死亡率增加有關，這就使本病的預后更加嚴重。該病已成為嚴重影響我國人民身心健康和國民經(jīng)濟、社會發(fā)展和穩(wěn)定的主要疾病之一。而且NAFLD對其他肝病也有不同程度的影響，NAFLD患者在相同年齡和性別的肝相關并發(fā)癥中死亡率顯著增高，甚至成為惡性腫瘤的一個高危因素。
[0005]現(xiàn)有臨床上用于治療非酒精性脂肪肝的西藥作用單一，用藥繁雜，無肯定療效，且不良反應較多(如胰島素增敏劑可誘發(fā)心血管事件；傳統(tǒng)保護肝細胞的藥物療效單一；降脂藥雖可調(diào)節(jié)脂代謝，減低心血管事件，但不可以避免藥物引起肝損傷，故對于NAFLD這樣一種慢性疾病，在控制其發(fā)展及肝臟的纖維化方面西藥受到限制?；贜AFLD極其復雜的發(fā)病機制，研究藥物的藥理作用不局限NAFLD產(chǎn)生的某一環(huán)節(jié)，而具備多環(huán)節(jié)的協(xié)同的藥理作用。因此，針對NAFLD發(fā)病機制采取多靶點藥物治療研究策略或許能取得新的突破，中藥治療NAFLD具有一定的優(yōu)勢。
[0006]
【發(fā)明內(nèi)容】
:
綜上所述，本發(fā)明的目的是針對以上的問題而研制的一種治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液及其制備方法，它是選用馬齒莧為主要原料，馬齒莧素有“天然維生素”、“蔬菜王”之稱。馬齒莧，又名五行草，以其葉青，梗赤，花黃，根白，子黑也。馬齒莧是古籍上早有記載的對人類有貢獻的野菜，它是我國古老的野菜來源，是我國衛(wèi)生部劃定的78種藥食同源的野生植物之一。通過大量研究表明馬齒莧具有抗炎、抗氧化、降血脂、抗腫瘤等多種藥理作用。本發(fā)明口服液的主要原料藥馬齒莧和丹參，決明子，生山楂，澤瀉配伍，經(jīng)提取工藝制備而成。通過對大鼠非酒精性脂肪肝動物模型防治一實驗室血生化結(jié)果一肝組織病理學形態(tài)檢查一分析馬齒莧口服液防治非酒精性脂肪肝的作用機制。通過實驗得知，馬齒莧口服液能明顯降低非酒精性脂肪肝大鼠血清中的總膽固醇、甘油三酯的含量，降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶的活性，并與劑量成正相關，說明馬齒莧口服液在改善血脂代謝、抗脂質(zhì)過氧化、保護肝功能等方面具有良好的治療作用。
[0007]為解決上述技術問題，本發(fā)明采用的技術方案為:
一種治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液，它是由下述重量組份的原料配制而成:馬齒莧30-45份，丹參25-35份，決明子10-20份，生山楂10-20份，澤瀉10-15份，原料藥和潔凈水的重量體積比例為Ig:10ml。
[0008]一種治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液，它是由下述重量組份的原料配制而成:
馬齒莧30份，丹參25份，決明子10份，生山楂10份，澤瀉10份，原料藥和潔凈水的重量體積比例為Ig:10ml O
[0009]一種治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液，它是由下述重量組份的原料配制而成:
馬齒莧40份，丹參30份， 決明子15份，生山楂15份，澤瀉12份，原料藥和潔凈水的重量體積比例為Ig:10ml ο
[0010]一種治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液，它是由下述重量組份的原料配制而成:
馬齒莧45份，丹參35份，決明子20份，生山楂20份，澤瀉15份，原料藥和潔凈水的重量體積比例為Ig:10ml ο
[0011]一種治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液的制備方法，它是由以下步驟制成的: 第一步、按配方量選擇無花無褐斑，無病蟲害，無機械傷的馬齒莧經(jīng)除雜，清洗后，加入
10倍量的潔凈水浸泡6-7小時，然后在溫度為75-80°C下條件煎熬2.0-2.5小時；
第二步、按配方量將輔料丹參、決明子，生山楂，澤瀉浸泡50分鐘后，放入第一步的煎熬液中，再煎熬I小時后制備為汁液；
第三步、將第二步制成的汁液經(jīng)200目過濾得上清液，將上清液在120°C溫度條件下滅菌15分鐘，再快速冷卻至40°C，經(jīng)無菌灌裝，即為治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液。
[0012]中醫(yī)界認為脂肪肝與郁痰貯積及腎脾虧虛有關，病變部位在肝臟，主要涉及脾臟、腎臟、三焦等，病機關鍵是痰濕、氣滯和血瘀。因此，脂肪肝的主要病機為本虛標實，腎虛為本、涉及肝脾、痰濁淤血為標、兼有肝郁氣滯，針對脂肪肝的主要發(fā)病機理一濕、痰、瘀、熱，采用疏肝解郁，利濕降濁法而選藥配制而成。由馬齒莧、丹參、決明子、生山楂、澤瀉中藥組成。本方所治病證為非酒精性脂肪肝濕濁內(nèi)停，肝郁血瘀證。治則為利濕降濁，疏肝解郁。具體分析如下:
馬齒莧全草入藥，性寒、味酸、無毒，入大腸、肝、脾經(jīng)。具有清熱解毒、散血化瘀、涼血消腫、滋陰益氣、潤腸防治多種疾病等功效。
[0013]丹參，性苦、微寒，歸心、心包、肝經(jīng)，功能活血?！侗静菡x》丹參，專入血分，其功在于行氣活血，內(nèi)之達臟腑而化瘀滯，故積聚消而微瘸破”。[0014]生山楂，性酸、甘、微溫，歸脾、胃、肝經(jīng)，功擅活血化瘀化積消食?！夺t(yī)學衷中參西錄》:“生山楂，味之甘微酸，性平，皮赤肉紅黃，故善入血分而化瘀血之要藥”。
[0015]決明子，性甘、苦、成、微寒，歸肝、大腸經(jīng)，它的主要功效為清肝明日，潤腸通便。
[0016]澤瀉，味甘咸性寒，歸腎、膀胱經(jīng)，健脾祛濕。
[0017]此配方中馬齒莧為君藥起到活血化瘀、益氣養(yǎng)陰為主，氣陰雙補、痰瘀并消、標本兼治，切中病機；丹參、決明子為臣藥與生山楂配伍功在活血、化瘀、行氣；清代周學海認為肝膽氣化失調(diào)是引起氣郁、血瘀、痰凝之關鍵，氣行則血行，氣滯血亦滯，氣滯導致血瘀。生山楂能消食化積、散瘀行滯；澤瀉味甘，若以甘藥佐之，化瘀血而不傷新血，開郁氣而不傷正氣，其性尤為和平也。
[0018]本發(fā)明的積極效果是:
本發(fā)明通過動物實驗證明馬齒莧口服液明顯降低非酒精性脂肪肝大鼠血清中的總膽固醇、甘油三酯的含量，降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶的活性，抑制肝臟炎性因子釋放，說明其在改善血脂代謝、抗脂質(zhì)過氧化、保護肝功能等方面具有良好的治療作用。通過實驗證明馬齒莧口服液質(zhì)地溫和、安全性好、無毒副反應、無過敏反應，起到標本兼治、成本低值得臨床推廣應用。
[0019]【專利附圖】

【附圖說明】:
以下【專利附圖】

【附圖說明】的是治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液的療效評價中對SD大鼠分組實驗的組織病理學改變的肝臟HE染色光鏡觀察結(jié)果圖。
[0020]圖1是正常對照組(A組)的肝臟HE染色光鏡觀察結(jié)果圖；
圖2是高脂模型組(B組) 的肝臟HE染色光鏡觀察結(jié)果圖；
圖3是馬齒莧口服液低劑量(M組)的肝臟HE染色光鏡觀察結(jié)果圖；
圖4是馬齒莧口服液中劑量(N組)的肝臟HE染色光鏡觀察結(jié)果圖；
圖5是馬齒莧口服液高劑量(H組)的肝臟HE染色光鏡觀察結(jié)果圖；
圖6是羅格列酮組(K組)的肝臟HE染色光鏡觀察結(jié)果圖。
【具體實施方式】
[0021]以下結(jié)合藥理學實例和附圖對本發(fā)明作進一步的詳細說明。
[0022]藥理實驗例:飼喂高脂飼料的方法建立大鼠非酒精性脂肪肝模型，通過動物實驗觀察馬齒莧口服液治療非酒精性脂肪肝的作用。
[0023]1.材料與方法
1.1實驗動物60只健康雄性SD大鼠，清潔級，體重150-220g。
[0024]1.2造模高脂飼料:75%基礎飼料+15%豬油+5%蔗糖+3.5%膽固醇+1.5%膽酸。
[0025]1.3實驗藥物:馬齒莧30-45份，丹參25_35份，決明子10_20份，生山楂10_20份，澤瀉10-15份。
[0026]1.4主要儀器
DL-10型離心機上海安亭儀器有限公司
BMJ-1生物組織包理機天津航空機電公司
BS-120全自動生化分析儀深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司光學顯微鏡日本OLYMPUS。
[0027]SYD2001-1I轉(zhuǎn)輪式石蠟切片機北京蘭泰科技有限責任公司
1.5方法:
60只健康雄性SD大鼠，按體重編號，完全隨機分為六組，每組10只，分別為正常對照組(A組)、高脂造模組(B組)、馬齒莧口服液低劑量(M組)，馬齒莧口服液中劑量(N組)，馬齒莧口服液高劑量(H組)，羅格列酮組(K組)。除正常對照組(A組)外其余各組每天喂飼高脂飼料(造模高脂飼料:75%基礎飼料+15%豬油+5%蔗糖+3.5%膽固醇+1.5%膽酸)，正常對照組(A組)和模型組(模型組是指B組、M組、N組、H組、K組)每天以生理鹽水灌胃，羅格列酮組(以4mg/kg/ d，混懸液濃度為4mg/mL)灌胃；馬齒莧口服液低劑量(M組)、中劑量(N組)、高劑量(H組)(相當于原材料藥的馬齒莧30g、40g、45g;丹參25g、30g、35g ;決明子 10g、15g、20g ;生山楂 10g、15g、20g ;澤瀉 10g、12g、15g)，分別以 3.13g、6.25 g、12.5 g/(kg.d)劑量(口服液含生藥量分別為0.31 g/ml、0.63 g/mlU.25 g/ml的藥液)灌胃12周，腹主動脈采血，分離血清，檢測血清中血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血清甘油三酯(TG)和總膽固醇(TC)含量及肝臟病理切片結(jié)果。 [0028]2.實驗結(jié)果:
在實驗的整個過程中，正常對照組(A組)實驗大鼠的飲食正常，活動自如，毛發(fā)光亮整潔，體重呈生理性增加；高脂造模組(B組)大鼠在造模12周后體重增長逐漸加快，并出現(xiàn)活動減少，行動遲緩，嗜睡，毛干色黃，對外界刺激反應遲鈍等；馬齒莧口服液低劑量組(M組)、中劑量組(N組)、高劑量組(H組)及羅格列酮組(K組)大鼠的活動、反應、飲食及體重增加較高脂造模組(B組)均有不同程度減少。
[0029]2.1大鼠體重和肝重的變化
(I)體重:與正常對照組(A組)相比，馬齒莧口服液低劑量組(M組)、高脂模型組(B組)大鼠的體重升高明顯(P〈0.01);與高脂模型組(B組)大鼠相比，馬齒莧口服液組大鼠的體重以中劑量組(N組)、高劑量組(H組)和羅格列酮組劑量組(K組)的體重下降明顯，差異具有統(tǒng)計學意義(Ρ〈0.05)；
(2)肝重:與正常對照組(Α組)相比，各模型組大鼠的肝重與正常對照組之間的差異均具有統(tǒng)計學意義(P < 0.05);與高脂模型組(B組)相比，馬齒莧口服液組和羅格列酮組大鼠肝重均降低(P〈0.05);馬齒莧口服液低劑量組(Μ組)大鼠的肝重高于馬齒莧口服液中劑量組(N組)、高劑量(H組)和羅格列酮組(K組)，但與馬齒莧口服液中劑量組(N組)之間的差異無統(tǒng)計學意義(Ρ>0.05)，與其余兩治療組比較，有顯著性差異(Ρ〈0.05)。見表1:

表1各組大鼠體重R肝重變化的比較(x±s)
[ 組別數(shù)量體重㈦肝重Ig)
AU!O34&26+25J17.577±0J6
B 組S41532±3?.5218.55土1.32
M 組O3 卯.12±21.3214.21±1.71
N 組9342.69±20.659..76土 IJ7
H 組9335.25±30.5Sft.5S±1.64
I K 組_9_330.7S±2U3_9_23±1J5_2.2大鼠血生化指標的變化大鼠血生化指標的變化ALT、AST含量:高脂造模組(B組)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)較正常對照組(A組)升高明顯，有顯著性差異(P〈0.01);馬齒莧口服液高劑量組(H組)、中劑量組(N組)、低劑量組(Μ組)與羅格列酮組(K組)的ALT、AST與高脂造模組(B組)比較明顯降低，具有統(tǒng)計學意義(Ρ〈0.05)，見表 2
【權利要求】
1.一種治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液，其特征在于，它是由下述重量組份的原料配制而成: 馬齒莧30-45份，丹參25-35份，決明子10-20份，生山楂10-20份，澤瀉10-15份，原料藥和潔凈水的重量體積比例為Ig:10ml。
2.根據(jù)權利要求1所述的治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液，其特征在于，它是由下述重量組份的原料配制而成: 馬齒莧30份，丹參25份，決明子10份，生山楂10份，澤瀉10份，原料藥和潔凈水的重量體積比例為Ig:10ml ο
3.根據(jù)權利要求1所述的治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液，其特征在于，它是由下述重量組份的原料配制而成: 馬齒莧40份，丹參30份，決明子15份，生山楂15份，澤瀉12份，原料藥和潔凈水的重量體積比例為Ig:10ml ο
4.根據(jù)權利要求1所述的治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液，其特征在于，它是由下述重量組份的原料配制而成: 馬齒莧45份，丹參35份，決明子20份，生山楂20份，澤瀉15份，原料藥和潔凈水的重量體積比例為Ig:10ml ο
5.根據(jù)權利要求1所述的治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液的制備方法，其特征在于，它是由以下步驟制成的: 第一步、按配方量選擇無花無褐斑，無病蟲害，無機械傷的馬齒莧經(jīng)除雜，清洗后，加入10倍量的潔凈水浸泡6-7小時，然后在溫度為75-80°C下條件煎熬2.0-2.5小時； 第二步、按配方量將輔料丹參、決明子，生山楂，澤瀉浸泡50分鐘后，放入第一步的煎熬液中，再煎熬I小時后制備為汁液； 第三步、將第二步制成的汁液經(jīng)200目過濾得上清液，將上清液在120°C條件下滅菌15分鐘，再快速冷卻至40°C，經(jīng)無菌灌裝，即為治療非酒精性脂肪肝的馬齒莧口服液。
【文檔編號】A61K9/08GK103768289SQ201410038780
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2014年1月27日 優(yōu)先權日:2014年1月27日
【發(fā)明者】牛美蘭, 何雄文, 張偉, 田恒運, 付志豪, 裴巖巖 申請人:黃河科技學院