一種護(hù)肝膠囊的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種護(hù)肝膠囊，屬于醫(yī)藥保健領(lǐng)域，由下述重量份的組分組成：葛根素20?45份、大蒜提取物 50?70份、大豆異黃酮5?10份，還包括用于制備膠囊的輔料，本發(fā)明的護(hù)肝膠囊對于酒精性脂肪肝的有效率達(dá)到100%，對于肥胖性脂肪肝的有效率達(dá)到95%以上，同時，對于伴有炎癥的Ⅱ期脂肪肝效果顯著，有效率可以達(dá)到92%以上，同時，對于胃腸道的刺激性降低，服用2個月后回訪，發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)的比例將至5%以下，也未見其他副作用，可以作為護(hù)肝的藥物或者保健品長期服用，并可以有效輔助較為嚴(yán)重的Ⅱ型甚至Ⅲ型脂肪肝的治療。
【專利說明】
一種護(hù)肝膠囊
[00011 本申請為中國專利：申請?zhí)?016105784565;發(fā)明名稱:一種用于護(hù)肝的組合物；申 請日：2016.07.22的分案申請。
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥保健領(lǐng)域，尤其涉及一種用于護(hù)肝的組合物。
【背景技術(shù)】
[0003] 在肝臟損傷的疾病中，脂肪肝是僅次于病毒性肝炎的第二大疾病，隨著社會的發(fā) 展和生活水平的提高，脂肪肝的發(fā)病率越來越高。對于脂肪肝的分類，最常見最多發(fā)的的主 要是肥胖性脂肪肝、酒精性脂肪肝和糖尿病脂肪肝。
[0004] 為了預(yù)防或治療上述的脂肪肝，本領(lǐng)域技術(shù)人員進(jìn)行了很多努力，并取得了一定 的進(jìn)展。比如護(hù)肝片、肝泰樂等已經(jīng)長期大量應(yīng)用。又比如，公布號為102106876A的中國專 利申請，公開了一種含有果糖二磷酸鈉、葛根素和破壁靈芝孢子粉的解酒膠囊，這種解酒膠 囊存在原料成本高、制備工藝復(fù)雜且效果欠佳的問題。又比如公布號為CN101874857A的中 國專利申請，公開了一種含有葛根、枸杞、山楂和木瓜的護(hù)肝白酒，這種護(hù)肝白酒存在原料 較多較復(fù)雜且效果欠佳的問題。除此之外，還有很多采用葛根或者葛根素進(jìn)行配伍的組合 物的報道，他們也往往存在原料較多、不易獲得、制作工藝復(fù)雜、成本較高、效果欠佳的問 題。由于所有的藥物與酒精一樣，一般都需要經(jīng)過肝臟進(jìn)行代謝，如果成分過于復(fù)雜，反而 會增加肝臟的負(fù)擔(dān)，使得解酒護(hù)肝的效果大打折扣，而且很多成分的藥理尚未清楚，尤其是 配伍后的相互作用對于身體健康的影響也不明確，存在潛在的危險。
[0005] 本申請的發(fā)明人的中國專利申請?zhí)?01310157072.2、專利名稱一種解酒護(hù)肝組合 物及其應(yīng)用，公開了采用葛根素和大蒜作為解酒護(hù)肝的組合物，該組合物僅對于酒精性脂 肪肝效果顯著，而對于肥胖性脂肪肝的效果不顯著；而且，該組合物對于不伴炎癥的I期脂 肪肝效果顯著，但是對于伴有炎癥的Π 期脂肪肝，效果不顯著，另外，長期服用，對胃腸道也 產(chǎn)生一定的刺激性，服用1個月后，約有20%的患者反饋有胃腸道不良反應(yīng)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的發(fā)明目的之一，在于提供一種改進(jìn)的用于護(hù)肝的組合物，以解決上述存 在的問題。
[0007] 本發(fā)明采用的技術(shù)方案是這樣的：一種用于護(hù)肝的組合物，由下述重量份的組分 組成： 葛根素 20-45份 大蒜提取物50-70份 大豆異黃酮5-10份。
[0008] 上述重量比均為干重，各組分中水分質(zhì)量含量在1%以下。
[0009] 葛根(Radix Puerariae)為豆科植物野葛，為一種常見的藥食兩用的植物?，F(xiàn)代藥 理學(xué)研究表明，葛根具有提高肝細(xì)胞的再生能力，恢復(fù)正常肝臟機能，促進(jìn)膽汁分泌，防止 脂肪在肝臟堆積，并能促進(jìn)新陳代謝，加強肝臟解毒功能，防止酒精對肝臟的損傷的作用， 其中的黃酮類成分葛根素(puerarin)更是起了主要作用，于是人們將其應(yīng)用于解酒護(hù)肝的 藥物或者保健品，但是其效果欠佳，尤其對于脂肪肝； 大蒜(Allium sativum L)是百合科蔥屬植物，常用其地下鱗莖。其中的大蒜素已經(jīng)有 報道可用于解酒，但是其效果有待進(jìn)一步提高，而且同樣對于脂肪肝的效果欠佳； 大豆異黃酮(CatheRine Genistein)，是大豆生長中形成的一類次級代謝產(chǎn)物，延緩女 性衰老、改善更年期癥狀、骨質(zhì)疏松、血脂升高、乳腺癌、前列腺癌、心臟病、疏松癥、心血管 疾病等。對于高雌激素水平者，表現(xiàn)為抗激素活性，可防治乳腺、子宮內(nèi)膜、結(jié)腸、前列腺、 肺、皮膚等癌細(xì)胞的生長和白血病，及其它心血管疾病。本發(fā)明的大豆異黃酮優(yōu)選黑豆 (Glycinemax(L. )merr)中的大豆異黃酮，從黑豆中提取大豆異黃酮為本領(lǐng)域公知技術(shù)； 發(fā)明人通過大量實驗發(fā)現(xiàn):葛根素與大蒜的基礎(chǔ)上，加入適量的大豆異黃酮，可以改善 僅僅含有葛根素和大蒜的組合物對于肥胖性脂肪肝以及伴有炎癥的II期脂肪肝效果欠佳 的情況，三類成分相互協(xié)調(diào)，產(chǎn)生了意想不到的效果。
[0010] 作為優(yōu)選的技術(shù)方案，由下述重量份的組分組成 葛根素 20-45份 大蒜提取物50-70份 大豆異黃酮5-10份 維生素 C 2-5份。
[0011] 維生素 C，又稱為抗壞血酸，為抗體及膠原形成，組織修補（包括某些氧化還原作 用），苯丙氨酸、酪氨酸、葉酸的代謝，鐵、碳水化合物的利用，脂肪、蛋白質(zhì)的合成，維持免疫 功能，羥化與羥色胺，保持血管的完整，促進(jìn)非血紅素鐵吸收等所必需，同時維生素 C還具備 有抗氧化，抗自由基，抑制酪氨酸酶的形成，從而達(dá)到美白，淡斑的功效。
[0012] 在前述三類成分的基礎(chǔ)上加入適量的維生素 C，其效果進(jìn)一步增強，同時副作用進(jìn) 一步減少。
[0013] 作為優(yōu)選的技術(shù)方案，所述的大蒜提取物為大蒜乙醇-水溶液提取物。
[0014] 進(jìn)一步研究表明：將原料大蒜通過乙醇-水溶液進(jìn)行提取，脫除大蒜中其他無用成 分，精制其中的有效成分，使得護(hù)肝效果更確切，也進(jìn)一步減輕了肝臟的代謝負(fù)擔(dān)，增強了 肝臟的代謝功能。
[0015] 提取方法為:將大蒜搗碎后，加入含水乙醇進(jìn)行浸泡，可輔以超聲加速提取，同時 可輔以加熱，但是加熱溫度不宜高于60°C，為了提高提取效率，提取時間可以控制在2小時， 然后進(jìn)行過濾，濃縮，干燥，即得。
[0016] 作為優(yōu)選的技術(shù)方案:所述的乙醇-水溶液為體積百分比乙醇：水=60%-65%: 35%- 40% 〇
[0017] 本申請在之前專利的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步改進(jìn)了提取大蒜中有效成分的乙醇濃度，使 得護(hù)肝效果進(jìn)一步增強的同時，進(jìn)一步降低了副作用。
[0018] 本發(fā)明的目的之二，在于提供一種上述的組合物在制備用于預(yù)防或治療酒精引起 的肝損傷的藥物中的應(yīng)用。
[0019] 本發(fā)明的目的之三，在于提供一種上述的組合物在制備用于預(yù)防或治療脂肪肝的 藥物中的應(yīng)用。
[0020] 作為優(yōu)選的技術(shù)方案:添加藥學(xué)上可接受的輔料制成膠囊劑。
[0021] 作為優(yōu)選的技術(shù)方案:添加藥學(xué)上可接受的輔料制成片劑。
[0022] 綜上所述，由于采用了上述技術(shù)方案，本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明的組合物對于 酒精性脂肪肝的有效率達(dá)到1〇〇%，對于肥胖性脂肪肝的有效率達(dá)到95%以上，同時，對于伴 有炎癥的Π 期脂肪肝效果顯著，有效率可以達(dá)到92%以上，同時，對于胃腸道的刺激性降低， 服用2個月后回訪，發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)的比例將至5%以下，也未見其他副作用，可以作為 護(hù)肝的藥物或者保健品長期服用，并可以有效輔助較為嚴(yán)重的Π 型甚至m型脂肪肝的治 療。
【具體實施方式】
[0023]下面結(jié)合實施例，對本發(fā)明作詳細(xì)的說明。
[0024]為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點更加清楚明白，以下結(jié)合實施例，對本發(fā)明 進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于 限定本發(fā)明。
[0025] 實施例1: 一種用于護(hù)肝的組合物，由下述重量的組分組成： 葛根素 20g 大蒜提取 7〇g 大豆異黃酮 l〇g 將上述組合物混合均勻后，制成膠囊100粒。
[0026] 其中，大蒜提取物的制備方法為:將大蒜搗碎后，加入含水乙醇（乙醇與水的體積 比為65:35 )進(jìn)行浸泡，并輔以超聲加速提取，并輔以50 °C加熱，提取時間控制在2小時，然后 進(jìn)行過濾，濃縮，真空干燥，即得。
[0027] 維生素 C 2-5份。
[0028] 實施例2: 一種用于護(hù)肝的組合物，由下述重量的組分組成： 葛根素 45g 大蒜提取 50g 大豆異黃酮 5g 將上述組合物混合均勻后，制成膠囊100粒。
[0029]其中，大蒜提取物的制備方法為:將大蒜搗碎后，加入含水乙醇（乙醇與水的體積 比為60:40 )進(jìn)行浸泡，并輔以超聲加速提取，并輔以50 °C加熱，提取時間控制在2小時，然后 進(jìn)行過濾，濃縮，真空干燥，即得。
[0030] 實施例3: 一種用于護(hù)肝的組合物，由下述重量的組分組成： 葛根素 30g 大蒜提取 62g 大豆異黃酮 8g 將上述組合物混合均勻后，制成膠囊100粒。
[0031]其中，大蒜提取物的制備方法為:將大蒜搗碎后，加入含水乙醇（乙醇與水的體積 比為65:35 )進(jìn)行浸泡，并輔以超聲加速提取，并輔以50 °C加熱，提取時間控制在2小時，然后 進(jìn)行過濾，濃縮，真空干燥，即得。
[0032] 實施例4: 一種用于護(hù)肝的組合物，由下述重量的組分組成： 葛根素 30g 大蒜提取 62g 大豆異黃酮 8g 維生素C 3g 將上述組合物混合均勻后，制成膠囊100粒。
[0033]其中，大蒜提取物的制備方法為:將大蒜搗碎后，加入含水乙醇（乙醇與水的體積 比為65:35 )進(jìn)行浸泡，并輔以超聲加速提取，并輔以50 °C加熱，提取時間控制在2小時，然后 進(jìn)行過濾，濃縮，真空干燥，即得。
[0034]實施例5小鼠醒酒試驗 本試驗仍然采用公開號為102727571A的中國專利申請的實施例部分的實施例1記載 的試驗方法，其中 試驗樣品包括:實驗組1_4(分別為本申請實施例1-4所制得的解酒護(hù)肝組合物）;試驗 對照(其中"對照組Γ為中國專利申請?zhí)?01310157072.2的中國專利實施例6所制得的組合 物，"對照組2"為只含有大豆異黃酮的解酒劑，"對照組3"為只含有維生素C); 試驗對象:56°的紅星二鍋頭，北京紅星股份有限公司；SPF級雄性小鼠210只，體重20土 2g; 試驗方法:隨機分成7組(第1-4組分別灌胃本申請實施例1-4所制得的組合物，第5組為 前述的"對照組Γ，第6組為前述的"對照組2"，第7組為前述的"對照組3"）每組30只，每只小 鼠試驗樣品的灌注量按干重計均為0.2mg/10g體重，其余與公開號為102727571A的中國專 利申請的實施例部分的實施例1記載的試驗方法一樣，得到的耐受時間和維持時間如表1中 所示： 表1小鼠醒酒試驗結(jié)果：（時間單位均為min)
從表1可以看出，本申請制得的組合物，具有優(yōu)良的解酒效果。
[0035]實施例6抗急性酒精肝損失試驗 試驗樣品與上述的實施例5-樣，試驗對象為SPF級雄性酒精肝損傷小鼠210只，體重20 ± 2g，隨機分成7組，其中第1-4組分別給藥本申請實施例1-4的組合物，第5組為前述的"對 照組1"，第6組為前述的"對照組2"，第7組為前述的"對照組3"）每組30只，每只小鼠試驗樣 品的灌注量按干重計均為0.2mg/10g體重，其余試驗方法與公開號為102727571A的中國專 利申請的實施例部分的實施例3記載的試驗方法一致，其中的試驗方案不同點在于:每只小 鼠試驗樣品每天的給藥量均按600mg/kg · bw的標(biāo)準(zhǔn)，最后測得的小鼠血清ALT、AST活性、 CHOL及TG含量如表2所示，測得的小鼠肝組織中SOD、GSH活性及MDA含量如表3所示； 表2小鼠血清ALT、AST活性、CH0L及TG含量，其中CH0L單位為(mg/dL)，TG單位為(mmo 1/ L)
表3小鼠肝組織中S0D、GSH活性及MDA含量，其中SOD單位為（U/mg pro)，GSH單位為 (mg/g pro), MDA單位為（n mol/mg pro)
'^_從表2、表3可以看出，本申請制得的組合物，在護(hù)肝方面的效果，有顯著的改進(jìn)。 '
[0036]實施例7用于肥胖型脂肪肝的臨床試驗 選取150名志愿者，這150名經(jīng)過臨床檢查，肝內(nèi)脂肪重量為肝重量的8%-10%之間，且體 重均超標(biāo)20%左右，隨機分成3組，每組50人分別服用本發(fā)明實施例3、實施例4和中國專利申 請?zhí)?01310157072.2的中國專利實施例6的組合物（"對比組"），服用時間為2個月，然后檢 查，肝內(nèi)脂肪含量降至5%以內(nèi)為"顯效"，肝內(nèi)脂肪含量降低1%以上但高于5%為"有效"，其統(tǒng) 計結(jié)果見表4 表4用于肥胖型脂肪肝的臨床試驗結(jié)果(單位:人）
實施例8用于伴有炎癥的Π 期脂肪肝的臨床試驗 選取150名志愿者，這150名經(jīng)過臨床檢查，伴有炎癥的Π 期脂肪肝，其轉(zhuǎn)氨酶均不同程 度升高，肝內(nèi)脂肪重量為肝重量的8%_10%之間，隨機分成3組，每組50人分別服用本發(fā)明實 施例3、實施例4和中國專利申請?zhí)?01310157072.2的中國專利實施例6的組合物（"對比 組"），服用時間為2個月，然后檢查，肝內(nèi)脂肪含量將至5%以內(nèi)、且轉(zhuǎn)氨酶變?yōu)檎?顯 效"，肝內(nèi)脂肪含量降低1%以上但高于5%、且轉(zhuǎn)氨酶不同程度降低為"有效"，其統(tǒng)計結(jié)果見 表4 表4用于肥胖型脂肪肝的臨床試驗結(jié)果(單位:人）

10037]~以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精 神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種護(hù)肝膠囊，其特征在于，由下述重量份的組分組成： 葛根素 20-45份 大蒜提取物50-70份 大豆異黃酮5-10份，還包括用于制備膠囊的輔料。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種護(hù)肝膠囊，其特征在于，還包括 維生素 C 2-5份。3. 如權(quán)利要求1或2所述的護(hù)肝膠囊，其特征在于:所述的大蒜提取物為大蒜乙醇-水溶 液提取物。4. 如權(quán)利要求3所述的護(hù)肝膠囊，其特征在于:所述的乙醇-水溶液為體積百分比乙醇： 水=60%-65%:35%-40%。
【文檔編號】A61K36/8962GK106038951SQ201610667911
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2016年7月22日 公開號201610667911.9, CN 106038951 A, CN 106038951A, CN 201610667911, CN-A-106038951, CN106038951 A, CN106038951A, CN201610667911, CN201610667911.9
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請人】趙月